阿托伐他汀钙原料药手性合成工艺与质量研究

从开发阿托伐他汀钙原料药角度出发,采用汇聚合成法,分别对主链、侧链、主环、水解成盐的合成工艺进行了论证研究,设计出了一条新的合成路线。通过苯乙酰氯与氟苯为起始原料通过付克酰基化、自由基卤代、亲核取代完成了主链合成;通过Adol缩合、手性还原、缩酮化反应、氰基还原为胺基完成了侧链合成;通过Paal-Knorr反应将主链与侧链汇聚成主环;再经脱保护、皂化、成钙盐,得到最终产品阿托伐他汀钙,总收率远高于文献的报道。本论文分别讨论了各步反应的机理,对反应条件进行了改进和优化,优化后的工艺路线所需原料价廉易得,操作简便,收率高,产品质量好,是一条适合于工业化生产的路线。从工业化角度看,汇聚合成法具有较大的优势,为阿托伐他汀钙原料药手性合成工艺与质量研究提供借鉴。

匹伐他汀钙原料药不对称合成工艺与质量研究

从开发匹伐他汀钙原料药角度出发,采用手性试剂合成法,进行了合成母核、引入侧链、手性合成、有关物质与分析检测研究。母核的合成采用羟醛缩合、酯基水解、羧基还原3步反应,可以避免使用价格昂贵试剂,避开-70℃的超低温条件;侧链的引入采用Wittig-Hornor成熟工艺路线,经溴化、膦叶立德经典反应完成,反应专属性较好;手性中心的形成经四甲基三乙酰氧硼氢化铵立体选择性还原而得到,反应物手性纯度是保证C-3位碳原子为R构型的关键。有关物质研究结果表明主要杂质来源为:匹伐他汀的内酯、差向异构体、对映异构体、Z型异构体等。匹伐他汀钙原料药中有关物质及异构体的含量限量控制,可以通过选择合适的固定相采取手性拆分以达到有效分离,分离度符合要求。

耶律楚材与民族大融合

耶律楚材(1190—1244),字晋卿,契丹族人。其父曾在女真贵族建立的金朝作尚书右丞相,深受汉族文化的影响,给楚材取名和字的根据,就是《左传》里有“楚之有材,晋实用之”的名句。楚材三岁丧父,后从母学诗书,刻苦攻读,精通经史,旁通天文历法,善作诗文,少年成才,远近闻名。在汉族文化的熏陶下,楚材树立了治国安邦的雄心壮志,养成了刚直清廉的可贵品质,为他后来建功立业奠定了基础。