新型光控保护基(2-重氮基-3-苯基-4H-磺酰基苯并噻喃)在氨基酸保护-光控脱保护反应中的应用

将新型磷酸基光控保护基(2-重氮基-3-苯基-4H-磺酰基苯并噻喃,PPG)应用于氨基酸[甘氨酸(1a),L-丙氨酸(1b),L-苯丙氨酸(1c)和L-脯氨酸(1d)]的保护-光控脱保护反应。产物结构经1H NMR,13C NMR和HR-FAB-MS表征。研究了物料比r[n(PPG)∶n(1a)],催化剂和反应温度对2a收率的影响。结果表明:在最佳反应条件[1a 0.1 mmol,r=1.25,于室温反应65 h]下,2a收率80%。FL监测光控脱保护反应表明:反应在15min内完成。

靶向STAT3信号通路小分子抑制剂的设计、合成及其生物活性

目的:以嘌呤类STAT3小分子抑制剂S3I-V4-01为先导,设计并合成一系列新型目标化合物,通过初步的体外细胞实验检测其生物活性,以筛选出活性更优的化合物。方法:通过亲核取代反应合成了一系列目标化合物,运用荧光素酶报告基因法检测目标化合物对STAT3信号转导通路的影响,利用MTT实验检测目标化合物对人表皮鳞癌细胞A431和非小细胞肺癌细胞A549增殖的抑制作用。结果:本研究共合成8个终产物(Z2～Z5及H2～H5),其中,优势化合物H3能有效抑制STAT3磷酸化,阻断STAT3信号转导通路,抑制A431和A549的细胞增殖。结论:化合物H3比S3I-V4-01具有更强的p-STAT3抑制能力和抗肿瘤细胞增殖能力,并且可以在H3结构上进行优化,以进一步提高生物活性。