胃原发性癌肉瘤4例临床病理分析并文献复习

目的:癌肉瘤是指同时具有癌成分和肉瘤成分的恶性肿瘤,恶性程度高,原发胃的癌肉瘤罕见。本文通过探究胃原发性癌肉瘤的临床病理学特征,旨在提高对该肿瘤的认识。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院2017年1月至2023年1月期间收治的胃原发性癌肉瘤4例,并结合相关文献对其临床病理特征、免疫组织化学结果及预后进行总结分析。结果:4例患者中,男3例,女1例。平均年龄为69.8岁。3例因腹痛就诊,1例因持续黑便就诊。肿瘤位于贲门1例,胃底1例,胃窦2例。大体上,肿块呈隆起型,2例为BorrmannⅠ型,2例伴有坏死、为Borrmann II型,平均最大直径为7.1 cm。镜下肿瘤均由明确的癌及肉瘤2种成分组成:癌成分的类型主要有管状腺癌、乳头状腺癌、肝样腺癌及鳞状细胞癌;肉瘤成分有横纹肌肉瘤、梭形细胞未分化肉瘤及多形性未分化肉瘤。2种成分所占比例的差异较大,肉瘤成分占比10%~95%不等。免疫组织化学结果显示癌成分表达细胞角蛋白(cytokeratin,CK)(AE1/AE3),肉瘤成分表达波形蛋白,管状腺癌和乳头状腺癌表达CK7和CK18,鳞状细胞癌表达CK5/6、蛋白(protein,P)63和P40,肝样腺癌表达甲胎蛋白和磷酯酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3)。随访1~36个月,1例术后辅助放射治疗和化学治疗,3例未进行放射治疗和化学治疗,2例分别于术后2、36个月死亡,其余2例生存。结论:胃原发性癌肉瘤罕见,恶性程度高。HE形态结合免疫组织化学可有助于该肿瘤的诊断与鉴别诊断。

平扫及钆塞酸二钠增强MRI鉴别诊断透明细胞型与普通型肝细胞癌

目的探讨平扫及钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI对鉴别诊断透明细胞型肝细胞癌(CCHCC)与普通型肝细胞癌(NOS-HCC)的价值。方法纳入经手术病理证实的36例CCHCC(CCHCC组)和72例年龄匹配的NOS-HCC患者(NOS-HCC组),以单因素及分析多因素logistic回归分析回顾性评估其临床、病理及上腹部平扫+Gd-EOB-DTPA增强MRI,筛选鉴别CCHCC与NOS-HCC的独立预测因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评价MRI相关独立预测因素及其联合鉴别CCHCC与NOS-HCC的效能。结果病理Edmondson-Steiner分级及MRI见病灶含脂肪成分、平扫T1WI病灶与肝脏信号强度比值(LLR_(T1WI))及病灶与肌肉信号强度比值(LMR_(T1WI))均为CCHCC与NOS-HCC的独立预测因素(P均<0.05)。以病灶含脂肪成分及LLR_(T1WI)、LMR_(T1WI)鉴别CCHCC与NOS-HCC的AUC分别为0.652、0.689、0.687,三者联合的AUC为0.762,高于单一病灶内含脂肪成分(Z=-2.401,P=0.016),而与单一LLR_(T1WI)(Z=-1.841,P=0.066)及LMR_(T1WI)(Z=-1.440,P=0.150)差异均无统计学意义。结论平扫及Gd-EOB-DTPA增强MRI可用于鉴别CCHCC与NOS-HCC。

伴有腺鳞癌成分的胰腺癌肉瘤2例

报告伴有腺鳞癌成分的胰腺原发性癌肉瘤患者2例。患者1,男,76岁,肿瘤发生在胰体,最大直径为3.5 cm。患者2,男,75岁,肿瘤发生在胰头,最大直径为8.0 cm。肿瘤部分细胞呈腺管状、乳头状,异型明显,形态为腺癌:部分细胞呈巢团状、条索状,可见角化,形态为鳞状细胞癌;部分细胞呈梭形细胞,核浆比高,核分裂像易见,形态为肉瘤。免疫组织化学检查提示癌成分中广谱细胞角蛋白(cytokeratin AE1/AE3,CK-pan)阳性,肉瘤成分中波形蛋白呈阳性,鳞状细胞癌成分中CK5/6、P63和P40呈阳性,腺癌成分中CK7,CK19和黏蛋白1呈阳性。血清学检查糖类抗原199升高。患者1随访56个月生存。患者2术后5个月死亡。

芍药苷通过IL-13/STAT6信号转导通路抑制成纤维细胞产生胶原

目的观察芍药苷通过白细胞介素13(IL-13)信号转导通路调控3T3成纤维细胞的细胞激活、增殖和胶原产生。方法分别用不同浓度的芍药苷(200、400、600、800和1 000 mg/L)或重组白介素13(rIL-13,6.25、12.5、50、100和200μg/L),在体外刺激经无血清培养基培养12 h的3T3细胞,同时设空白对照组。培养24 h后,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测rIL-13和芍药苷对细胞增殖的影响,并根据其结果选择1个适宜的rIL-13刺激浓度。用该浓度rIL-13(100μg/L)刺激无血清培养基培养12 h的3T3细胞12 h后,再分别加入不同浓度的芍药苷(200、400、600、800和1 000 mg/L),继续培养24 h,同时设空白对照组。用CCK-8法检测细胞增殖情况,碱裂解法测定培养上清羟脯氨酸含量。蛋白质印迹(Western blotting)分析α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、白介素13受体α1(IL-13Rα1)和信号转导和转录激活因子6(STAT6)的表达情况。RT-PCR检测细胞Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、IL-13Rα1和STAT6的mRNA水平。结果芍药苷能浓度依赖性地抑制3T3细胞增殖(r=-0.980,P<0.01),且各浓度组间差异有统计学意义(F=198.599,P<0.01)。rIL-13能明显促进3T3细胞增殖(r=0.538,P<0.05)。芍药苷(200、400、600、800和1 000mg/L)能浓度依赖性地抑制rIL-13刺激的3T3细胞增殖(1.780±0.177、1.636±0.073、0.965±0.066、0.623±0.037和0.337±0.022,r=-0.971,P<0.01),且各浓度组间差异有统计学意义(F=198.537,P<0.01)。芍药苷还能浓度依赖性地抑制rIL-13刺激的3T3细胞分泌羟脯氨酸(3.030±0.094、2.976±0.047、2.814±0.047、2.652±0.124和2.408±0.124,r=-0.916,P<0.01),且各浓度组间差异有统计学意义(F=13.642,P<0.01)。Western blotting分析结果显示,芍药苷能抑制rIL-13刺激的3T3细胞α-SMA、IL-13Rα1和STAT6蛋白的表达。RT-PCR结果显示,芍药苷能抑制rIL-13刺激的3T3细胞Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、IL-13Rα1和STAT6 mRNA的转录水平。结论芍药苷通过IL-13/STAT6信号转导通路抑制成纤维细胞增殖、激活和胶原的产生,可能是芍药苷抗日本血吸虫病肝纤维化的机制之一。

芍药苷通过IL-13信号通路抑制日本血吸虫病小鼠肝脏纤维化

目的观察芍药苷(PAE)对日本血吸虫感染小鼠肝脏纤维化及白介素13(IL-13)信号转导通路中的IL-13、信号转导蛋白和转录激活子6(STAT6)、白介素-13受体α1(IL-13Rα1)和Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)mRNA表达的影响,探讨PAE预防血吸虫病肝纤维化的作用机制。方法 BALB/c小鼠感染血吸虫尾蚴12 d开始,药物组每天灌胃给予PAE[0.2 ml,60 mg/(kg.d)×30 d],正常和模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠,并于感染后第42天起所有各组灌胃给予吡喹酮[500 mg/(kg.d)×2 d]以杀虫。在感染后第8、12周末,分别处死小鼠,取血及肝脏,分别用竞争放射免疫法检测血清透明质酸(HA)含量;碱裂解法测量肝脏羟脯氨酸(HYP)含量;苏木精-伊红(HE)和Masson胶原纤维染色法观察肝虫卵性肉芽肿面积和评价肝纤维化程度;免疫组化染色观察α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、IL-13、STAT6、IL-13Rα1的表达情况;RT-PCR检测Col–Ⅰ、Col-ⅢmRNA的表达情况。结果感染后第8、12周时,模型组小鼠血清HA水平和肝脏HYP水平显著高于正常组和药物组(P<0.01);肝脏虫卵肉芽肿面积和纤维化程度显著高于药物组(P<0.01);肝脏α-SMA阳性细胞的表达强度显著高于正常组和药物组(P<0.01);肝脏IL-13表达水平显著高于药物组(P<0.01);肝脏Col-Ⅰ、Col-ⅢmRNA水平显著高于正常组和药物组(P<0.01)。感染后第8周时模型组小鼠STAT6、IL-13Rα1表达水平显著高于药物组(P<0.01)。结论 PAE可能通过抑制IL-13信号转导通路而抑制日本血吸虫病肝纤维化。

分层递进教学法在病理规范化医师培训中的应用与探索

国家住院医师规范化培训体系日益完善,对培训工作中分层递进的要求日益提高。临床病理住院医师的规范化培训有其自身独特的专业特点。根据本专业的特点,将分层递进教学法融入病理基地管理与培训工作中。进一步优化系列讲座,疑难病例讨论,日常病例教学以及考核等培训过程,提高临床病理住院医师规范化培训水平。

鼓室血管球瘤2例临床病理特征分析

鼓室血管球瘤(glomus tumors,GT)属于鼓室部非常罕见的肿瘤,本文主要探讨本单位2例鼓室GT的临床、病理学特点,诊断及鉴别诊断并复习相关文献,以提高对其的认识和诊断水平,减少误诊。

胃血管球瘤4例临床病理特征分析

目的探讨胃血管球瘤（glomus tumors，GT）的临床、病理学特点，诊断及鉴别诊断。方法回顾分析4例胃GT的临床资料、病理形态和免疫组织化学染色结果，并复习相关文献。结果4例胃GT中发生于胃窦3例，胃体1例，男性2例，女性2例，2例为良性，2例为恶性潜能未定。HE染色肿瘤细胞大小较一致，较小，细胞圆形，核位于细胞中央，核圆形，胞质嗜双染至微嗜酸性染色，围绕血管排列。结论GT属于胃部非常少见的肿瘤，文献较少见报道，需与间质瘤、神经内分泌肿瘤、血管外皮细胞瘤、淋巴瘤等鉴别。

乳腺混合性上皮/间叶化生性癌临床病理观察

目的探讨乳腺化生性癌的临床病理特点。方法复习1例乳腺化生性癌的临床病理资料并结合文献讨论。结果该例镜下见2种高级别的肿瘤细胞成分,部分为上皮细胞巢,部分为间叶样组织,局部坏死、出血。免疫组化示肿瘤细胞ER、PR和HER-2(-);上皮细胞34βE12和AE1/AE3(+);间叶细胞vimentin、CD99和S-100(+)。结论化生性癌绝大部分为三阴性癌,侵袭性强。

消化道炎性纤维性息肉临床病理分析

目的探讨消化道炎性纤维性息肉临床和病理特征及诊治。方法回顾性分析32例消化道炎性纤维性息肉的临床表现、病理特征和治疗方法。结果男性14例,女性18例,年龄32~77岁,中位年龄58岁。位于胃部25例,小肠5例,食管和结肠各1例。1例多发,其余均为单发。组织学上肿块位于黏膜固有层及黏膜下层,由散在短-长梭形细胞和较多嗜酸性粒细胞组成,间质疏松,血管丰富。肿瘤细胞vimentin(100%)、CD34(84.4%)、SMA(43.8%)(+)。结论炎性纤维性息肉是消化道少见肿瘤,具有特征性的组织学改变,治疗方法是手术或内镜下完整切除,预后好。

ZooMit-DWI对肺癌的病理分型诊断价值:与常规DWI的对照研究

目的:探讨ZooMit-DWI在肺癌成像中的可行性及在肺癌不同病理类型及分化程度鉴别中的价值。方法:连续性收集76例肺癌患者的临床、影像及病理资料,所有患者均进行常规DWI(C-DWI)和ZooMit-DWI(Z-DWI),并分别测量其ADC值。比较两种成像序列的图像质量,评估不同观察者测量ADC值的一致性。分析两种DWI序列在不同肺癌病理类型及肺癌高中分化、低分化两组中的ADC值差异,并采用受试者操作特征(ROC)曲线评价其诊断效能。结果:最终入组63例患者,其中肺小细胞癌9例,鳞癌20例,腺癌34例。Z-DWI主观图像质量评分及图像信噪比、对比度、对比噪声比均较C-DWI图像高(P<0.05)。不同观察者测量C-DWI与Z-DWI图像ADC值的ICC分别为0.746(95%CI:0.61~0.84)、0.886(95%CI:0.82~0.93)。肺小细胞癌、鳞癌、腺癌的Z-ADC平均值两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。常规ADC平均值在小细胞癌组与鳞癌组(P<0.05)、腺癌组(P<0.05)间的差异有统计学意义,而在鳞癌组和腺癌组间的差异没有统计学意义(P>0.05)。Z-ADC值及C-ADC值在肿瘤中高分化组、低分化组差异均有统计学意义(P<0.05),ROC曲线显示Z-ADC值及C-ADC值诊断中高分化、低分化肺癌的ROC曲线下面积分别为0.897、0.776。结论:ZooMit-DWI序列在肺部肿瘤成像的图像质量及ADC值测量的可重复性均优于常规DWI序列,ZooMit-DWI序列有助于肺癌不同病理类型及组织分化程度的鉴别诊断。

膀胱副神经节瘤8例临床病理特征及预后风险分析

目的 探讨膀胱副神经节瘤(paraganglioma of urinary bladder,PUB)的临床病理特征和预后风险因素。方法 收集8例PUB临床资料,行HE、EnVision两步法染色,分析其与临床病理特征的关系,并复习相关文献。结果 8例患者中女性5例,男性3例,平均发病年龄54岁。3例表现为高血压、头痛、心悸、阵发性肉眼血尿等典型临床症状,其余5例体检发现膀胱病变。肿瘤细胞大部分呈经典的巢团状排列,核分裂象及坏死罕见,瘤细胞巢周围见支持细胞围绕,肿瘤细胞表达Syn、CgA、CD56,仅1例SDHB表达缺失,支持细胞S-100表达,肿瘤细胞Ki-67增殖指数均≤2%,7例GAPP评分为0~2分,1例为5分。随访时间19~99个月,1例术后36个月出现局灶复发,均未发现转移。结论 PUB临床罕见,组织形态与生物学行为不一致,具有复发及转移风险,GAPP评分系统有助于评估PUB的转移风险,SDHB可作为预测PUB转移风险的常规指标。

EP3受体各亚型对肝癌Huh-7细胞生长和侵袭的作用

目的 :探讨在肝细胞肝癌Huh-7细胞中前列腺素E2EP3各受体亚型对肿瘤细胞生长与侵袭的作用。方法:对常规培养的人肝细胞肝癌Huh-7细胞,瞬时转染EP3受体的4个亚型EP3-4R、EP3-5R、EP3-6R、EP3-7R,应用RT-PCR实验检测转染细胞EP3受体各亚型的m RNA表达水平;应用Western blot实验检测相关蛋白水平。对转染后的Huh-7细胞,分别给予不同浓度的EP3受体激动剂sulprostone作用24 h,用WST-8细胞增殖测定试剂检测细胞的增殖情况;应用划痕实验检测细胞的侵袭性;应用Western blot实验检测细胞内ERK蛋白磷酸化水平的变化。结果:RT-PCR及Western blot实验结果显示Huh-7细胞EP3受体表达水平明显增高。WST-8实验显示,经10μmol/L sulprostone处理24 h后,过表达EP3-4R、EP3-5R和EP3-7R亚型的细胞增殖率分别达到126.7%、124.0%、123.8%。划痕实验结果显示,过表达细胞的侵袭性分别增加到135.8%、123.5%、128.7%。Western blot显示,EP3-4R、EP3-5R和EP3-7R转染细胞内ERK磷酸化水平分别上调了54.8%、33.4%、44.3%。而过表达EP3-6受体亚型细胞的增殖率、侵袭率和胞内ERK磷酸化水平改变不明显。结论 :Huh-7肝癌细胞中,EP3-4R、EP3-5R及EP3-7R这3种受体亚型对细胞的生长及侵袭有显著促进作用,而EP3-6R亚型则无明显的促进作用。EP3受体促进肝癌细胞生长和侵袭的作用与ERK激活的现象一致。

胆总管腺癌伴卵黄囊瘤和绒毛膜癌分化1例

本文报道1例胆总管腺癌伴卵黄囊瘤和绒毛膜癌分化的病例。患者女,52岁。胆总管肿瘤根治标本,肿瘤大部分区域呈管状、乳头状、筛状、微囊性结构,偶见Schiller-Duval小体,细胞呈柱状、立方状,细胞质透明,内含有嗜酸性小体,部分区域呈滋养层细胞形态,诊断胆总管腺癌伴卵黄囊瘤和绒毛膜癌分化。免疫组织化学肿瘤成分均表达细胞角蛋白(CK)7、CK18、CK19,部分表达CK20、CD10、CDX2;p53弥漫强阳性,MSH2、MSH6、MLH1、PMS2均阳性。卵黄囊瘤成分部分表达SALL4、Glypican3,灶性表达甲胎蛋白。绒毛膜癌成分弥漫表达SALL4、人绒毛膜促性腺激素(HCG)。二代测序显示TP53、SMARCA4、U2AF1基因的突变,CDKN2A基因拷贝数缺失,微卫星稳定。术后短期肿瘤进展并伴有肝、肺转移,血清HCG水平显著增高(>12000 IU/L),肝转移肿瘤穿刺结果为绒毛膜癌,患者术后随访7个月,化疗7个周期,生存。

肝脏血管周上皮样细胞瘤一例临床分析

血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa）是一类罕见的间叶组织来源的肿瘤，PEComa好发于泌尿生殖系统，以子宫、肾脏多见，而发生于肝脏十分罕见，目前国内报道的肝PEComa仅有40余例，临床极易误诊：本文回顾性分析本院普外科收治的一例肝脏PEComa患者的临床资料。报道如下：

表皮生长因子受体突变的肺腺癌转化为肉瘤的临床分析

目的组织学转化是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)耐药的一种形式,其中以小细胞癌转化多见,肉瘤转化鲜有报道。本文报道1例肺腺癌EGFR-TKI耐药后转化为肉瘤的临床资料,并复习文献,以提高对该耐药机制的认识。方法收集该例肺腺癌EGFR-TKI耐药后肉瘤转化患者的诊治过程、病理特征、临床转归等资料,并检索文献,对腺癌耐药后肉瘤样癌/肉瘤转化的发生机制、患者的临床特点以及治疗方案等进行分析。结果本例患者接受埃克替尼一线治疗后出现EGFR-T790M突变,二线使用阿美替尼治疗后出现肉瘤转化,随后行化疗、放射性粒子植入、抗血管生成治疗及免疫治疗等,效果均不理想。检索文献未见EGFR-TKI耐药肺腺癌转化为肉瘤的相关报道,14例腺癌转化为肉瘤样癌的相关报道中,8例伴EGFR突变,3例伴ALK突变,2例ROS1突变,1例未见相关敏感突变;14例患者转为肉瘤样癌后中位存活时间仅为3个月。结论肉瘤组织转化可为肺腺癌患者EGFR-TKI治疗后耐药的形式之一,腺癌患者肉瘤样转化后预后较差。

双表型肝细胞癌的临床病理特征分析及其与临床预后的关系

目的探讨双表型肝细胞癌(DPHCC)的临床病理特征及其与临床预后的关系。方法收集2016-08—2021-03苏州大学附属第一医院收治的DPHCC患者12例,回顾性描述其肿瘤的组织学形态、免疫组化特征、乙型肝炎病毒(HBV)感染与治疗情况及临床预后。结果12例DPHCC患者中男性9例,女性3例,年龄39~80岁(中位年龄57.5岁),临床表现主要为右上腹闷痛。其中10例有HBV感染史,仅1例患者规律抗病毒治疗。影像学检查5例为单发结节,7例为多发结节。组织学表现为HCC特征,免疫组化同时表达HCC和ICC标志物。10例出现不同程度的肝内或肝外转移,2例转移不除外。结论DPHCC是HCC的特殊亚型,其诊断主要依靠免疫组化染色。HBV是DHPCC的一个高危因素,规律抗病毒治疗有利于预防DPHCC的发生及改善其预后。

伴导管分化的食管癌临床病理学特征观察

目的探讨伴导管分化的食管癌的临床病理学特征。方法对苏州大学附属第一医院2012—2022年诊断的8例伴导管分化的食管癌的临床特征、形态学特点、免疫组织化学特点以及随访信息总结分析。结果8例中男女各4例;平均年龄68.5岁(59~82岁);2例位于食管中段,5例位于下段,1例位于贲门处(SiewertⅡ型)。平均直径2.4 cm(0.6~4.5 cm)。肿瘤镜下呈腺样形态,具有双层上皮结构,包含内层腔面上皮与外层基底上皮。内层腔面上皮免疫组织化学细胞角蛋白(CK)7、CK18均阳性。外层基底上皮p40、p63与CK5/6均阳性,平滑肌肌动蛋白、Calponin、CD117均阴性。双层上皮均可见p53呈突变型(弥漫强阳性6/8;缺失表达2/8)。所有病例表面鳞状上皮均未见柱状上皮化生、肠上皮化生以及胃黏膜异位。平均随访时间21.5个月(5~51个月),其中7例存活,1例术后31个月因肿瘤复发及肝转移去世。结论伴导管分化的食管癌是一种少见的食管肿瘤,具有独特的组织形态和免疫组织化学特点。

EB病毒阳性淋巴上皮瘤样胆管细胞癌3例临床病理学分析

目的探讨EB病毒阳性淋巴上皮瘤样胆管细胞癌的临床病理特征。方法收集苏州大学附属第一医院2008—2022年诊断的EB病毒阳性淋巴上皮瘤样胆管细胞癌3例,分析临床特征、HE和免疫组织化学特点并总结。结果3例均为女性;平均年龄53.7岁(51~59岁);1例位于肝左叶,2例于肝右叶。1例血清乙肝病毒阳性,2例阴性。2例术前血清甲胎蛋白水平正常,1例未测。镜下瘤细胞部分为实性、未分化形态,部分呈腺管状,间质淋巴细胞、浆细胞丰富,部分淋巴滤泡形成。2例伴有普通型胆管细胞癌,显示不规则腺体伴有促纤维性间质及散在淋巴细胞、浆细胞。周围肝组织均未见肝硬化,1例伴有重度脂肪变性。EB病毒阳性淋巴上皮瘤样胆管细胞癌和普通型胆管细胞癌区域,免疫组织化学均细胞角蛋白(CK)7、CK19阳性,错配修复蛋白均提示微卫星稳定,原位杂交检测均提示EB病毒编码的RNA阳性。随访时间4~20个月,均生存。结论EB病毒阳性淋巴上皮瘤样胆管细胞癌是一种少见的肝内肿瘤类型,需EB病毒检测,其具有独特的组织学形态和免疫组织化学特点。

伴肠母细胞分化的胃腺癌并肝转移1例

伴肠母细胞分化的胃腺癌合并绒毛膜癌成分并肝转移病例比较罕见。患者为65岁女性。胃癌根治标本, 胃肿瘤呈腺管状、乳头状结构, 细胞质透明, 诊断为伴肠母细胞分化的胃腺癌。在淋巴结转移灶和肝转移灶中出现了绒毛膜癌成分。免疫组织化学不同程度表达SALL4、Glypican3、甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素、CDX2、CD10等抗体。二代测序提示TP53突变、MYC扩增等改变。此肿瘤恶性程度高, 预后差, 对术前化疗不敏感。患者术后12个月死亡。