微囊化牛视网膜色素上皮细胞移植治疗帕金森大鼠的研究

目的:观察微囊化牛视网膜色素上皮细胞(RPE)移植治疗帕金森病(PD)大鼠的疗效。方法:酶消化法原代培养牛RPE细胞,纯化、传代后用高压静电微胶囊成型装置制作海藻酸钠-多聚赖氨酸微囊化细胞,将其立体定向移植入6-OHDA大鼠PD模型的右侧纹状体,移植分为NS组、RPE组、空微囊组(APA组)和微囊化RPE组(RPE-APA组)。观察移植后:阿朴吗啡诱导的旋转行为变化、移植侧纹状体中多巴胺和高香草酸含量的变化、移植区HE染色及TH免疫组化染色。结果:RPE-APA组阿朴吗啡诱发的旋转次数在移植后第2周开始减少,减少幅度为39.29%(与APA组相比,P<0.05),至第4周减少更加明显,减少幅度为:56.89%(与第2周相比,P<0.05),改善现象一直持续到第14周。行为学出现改善的大鼠纹状体多巴胺和高香草酸含量的增加同其阿朴吗啡诱发的旋转次数的减少相符合。行为学有改善的大鼠囊内细胞TH染色呈弱阳性,微囊周边的纹状体可见TH阳性纤维密度较APA组高。结论:微囊化牛RPE细胞对6-OHDA大鼠PD模型有治疗作用,是一种前景良好的新型供体。

老年人药品不良反应的监测和预防

老年人药品不良反应(adverse drug reactions,ADR)监测及预防是老年医学临床实践的重要内容。由于罹患多种疾病、多重用药以及药动学和药效学的改变等因素的影响,老年人更易发生ADR。老年人ADR表现的不典型性加大了其识别的难度,GerontoNet ADR风险指数是一个用于识别ADR高风险老年患者的一种实用又简便的评估方法,进而加强对ADR高风险老年患者的监护可以减少其ADR的发生。加强老年临床药理学知识的宣教可提高医生和患者对ADR的认知程度,另外,医院可采取多种措施预防ADR的发生。对于病情复杂的老年患者,通过老年综合评估进行个体化评估来简化患者用药和患者用药需求的优先度,促进患者合理用药。

马来酸桂哌齐特注射液在输液中超说明书配伍的稳定性考察

目的考察马来酸桂哌齐特注射液在不同输液溶媒中超说明书配伍的稳定性,供临床使用时参考。方法观察马来酸桂哌齐特注射液(320 mg)在5%葡萄糖注射液(100 mL、250 mL)、0.9%氯化钠注射液(100 mL、250 mL)、果糖注射液(250 mL)和转化糖注射液(250 mL)中于25℃放置8 h内外观、不溶性微粒、pH的变化情况,并通过HPLC法测定桂哌齐特在各种溶媒中的含量变化情况。结果配伍液中马来酸桂哌齐特的外观、不溶性微粒、pH和含量均无明显变化。结论马来酸桂哌齐特注射液与这6种输液配伍后8 h内稳定,可在临床推广应用。

微囊化牛视网膜色素上皮细胞体外BDNF及GDNF分泌特性的研究

目的检测体外培养的牛视网膜色素上皮细胞（retinal pigment epithelium，RPE）脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）及胶质源性神经营养因子（glial cell line-derived neurotrophic factor，GDNF）分泌特点，并观察微囊包裹对细胞存活率及BDNF和GDNF分泌的影响。方法原代培养牛RPE，用高压静电成囊装置制备海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠微囊化细胞，台盼兰染色法检测囊内细胞活性，ELISA法检测BDNF及GDNF分泌量。结果原代及传代后RPE上清液中在基础状态下就能够检测到BDNF和GDNF，传代后两者的分泌量较原代无显著差异。微囊化细胞BDNF和GDNF分泌量在1-5 d与未微囊化细胞相比显著降低（P〈0.01），而6-8 d两组无显著差异。囊内活细胞数及BDNF和GDNF分泌量在体外培养的第14天至第21天趋于稳定。结论RPE基础状态下就能够分泌少量BDNF和GDNF，且不受传代及微囊包裹的影响。体外培养21 d后仍检测到囊内细胞的存活及BDNF和GDNF的分泌。牛RPE是一种具有一定前景的帕金森病细胞移植的供体。

高职临床医学专业毕业生职后培训需求及基层乡医现况调查

采用横断面方法调查高职临床医学专业(乡村医生方向)部分毕业生的职后专业知识、技能培训需求;平均月收入和职业满意度等。结果显示,知识培训需求前三位的分别是:基本药物的功效及使用、常见疾病的临床诊治思路、医学基础课程。操作技能培训需求前三位分别是:诊断学技能、现场急救技能、常用内科技能。临床医疗方面的知识和技能仍是乡村医生职后培训中最急迫的需求。乡村医生普遍对职业的满意度不高,其收入有待提高。乡村医生职后的继续教育和岗位工作的合理轮转对乡村医生队伍的可持续发展十分重要。

HPLC法测定人红细胞中的S-腺苷同型半胱氨酸和S-腺苷甲硫氨酸

目的建立HPLC法测定人红细胞中S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）和S-腺苷甲硫氨酸（SAM）浓度的方法。方法人红细胞经同体积醋酸盐缓冲液稀释后,经10%高氯酸蛋白沉淀后直接进样。采用Athena C18 WP柱（150 mm×4.6 mm,3μm）,柱温35℃,流动相为含5 mmol·L-1庚烷磺酸钠的50 mmol·L-1 Na H2PO4缓冲液（pH 4.0）-甲醇（80：20,v/v）,流速：1.0 m L·min-1,检测波长254 nm。采用外标法定量。结果SAH和SAM分别在0.025-10 mg·L-1和0.05-20 mg·L-1内线性关系良好,SAH和SAM的日内、日间RSD均〈12%,加样回收率在95.5%-106.3%,样品提取后在24 h内稳定性良好。结论该法快速、简便、准确,适用于SAH和SAM的体内分析检测。

脑出血患者并发医院感染的临床研究

目的探讨脑出血患者并发医院感染的发病率和危险因素,以采取有效的控制措施。方法回顾分析2002年1月-2005年12月,神经内科收治的986例脑出血患者的相关临床资料。结果脑出血患者并发医院感染316例,感染率32.05%,感染例次率44.62%;并发医院感染的脑出血患者死亡76例,死亡率24.05%;感染部位以呼吸道最常见,占66.36%,其次为泌尿系感染,占20.68%;老龄、长住院日、气管切开、呼吸机应用、留置导尿、昏迷等是医院感染的危险因素。结论脑出血医院感染发生率较高,积极治疗原发病、减少危险因素,是降低脑出血患者医院感染的有效措施。

尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效及安全性

急性脑梗死患者53例随机分为尤瑞克林治疗组和对照组,分别观察治疗前后神经功能缺损程度(NIHSS)评分、日常生活活动能力(mRS)评分;监测血压,治疗前和治疗后10 d进行血尿常规、血糖、血脂、血肝肾功能、出凝血时间检查,详细记录不良反应。结果尤瑞克林治疗后脑梗死患者的NIHSS评分和mRS评分较治疗前均显著降低(P均<0.01),且治疗后与对照组比较差异有统计学意义(P均<0.01)。不同部位脑梗死患者尤瑞克林治疗后NIHSS评分和mRS评分均显著改善(P均<0.01)。尤瑞克林用药前后血尿常规、血糖、血脂、血肝肾功能、出凝血时间检查均无异常,未发现与药物有关的出血事件。认为尤瑞克林治疗急性脑梗死有效、安全,适于临床使用。

氧化型低密度脂蛋白和α-类脂酸对血管平滑肌细胞中诱生型一氧化氮合酶基因表达的影响

目的 探讨氧化型低密度脂蛋白 (oxidizedlowdensitylipoprotein ,oxLDL)及抗氧化剂α 类脂酸对大鼠血管平滑肌细胞中L 精氨酸 一氧化氮系统的影响。方法 白细胞介素 1β诱导体外培养的血管平滑肌细胞表达诱生型一氧化氮合酶 (induciblenitricoxidesynthase ,iNOS)并产生一氧化氮 ,然后用不同浓度和氧化程度的oxLDL及α 类脂酸进行干预。逆转录 聚合酶链反应法检测血管平滑肌细胞中iNOSmRNA表达量 ,硝酸还原酶法测定一氧化氮含量。结果 oxLDL降低血管平滑肌细胞中iNOSmRNA的表达并减少一氧化氮的产量 ;iNOSmRNA表达及一氧化氮产量与oxLDL的浓度和氧化程度呈负相关 ;预先经α 类脂酸处理后能减轻oxLDL的上述抑制作用。结论 oxLDL显著抑制血管平滑肌细胞中L 精氨酸 一氧化氮系统 ,这一抑制效应与它的浓度和氧化程度有关。α 类脂酸能减轻oxLDL的上述作用。

动脉硬化性缺血性脑卒中与血浆活化血小板的相关性研究

目的了解动脉硬化性缺血性脑卒中(atherosclerotic ischemic stroke,AIS)与血浆活化血小板之间的关系。方法根据美国TOAST分型标准,对缺血性卒中患者进行临床分型。采用流式细胞术检测了40例大动脉粥样硬化型梗死(large artery atherosclerotic infarction,LAA)患者血浆中活化血小板的分子标志物CD62P、CD63、CD41的表达,并与30例无症状性颈部大动脉硬化(asymptomatic carotid stenosis,ACS)患者和30名正常对照者进行了比较。结果LAA患者血小板CD62P、CD63、CD41的表达显著高于对照组(P<0.001);血小板CD62P、CD63的表达在LAA组和ACS组之间无显著差异;然而,血小板CD41的表达LAA组显著高于ACS组(P<0.001);ACS组明显高于对照组(P<0.01)。结论血小板活化在动脉粥样硬化的发生发展中起关键作用,而血小板CD41表达的上调还可能是预测AIS发生的一个标志。

骨化三醇对MPTP诱导慢性帕金森病小鼠模型脑内神经递质的影响

目的探讨骨化三醇对1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）诱导慢性帕金森病小鼠模型脑内氨基酸类和单胺类神经递质的影响。方法C57BL／6小鼠随机分为对照组、模型组、骨化三醇高剂量给药组和低剂量给药组，构建MPTP慢性模型，应用高效液相色谱法测定中脑及纹状体内氨基酸类神经递质，包括天冬氨酸（Asp）、谷氨酸（Glu）、甘氨酸（Gly）、牛磺酸（Tau）、1，-氨基丁酸（GABA）和单胺类神经递质，包括多巴胺（DA）及其代谢产物3,4-双羟苯乙酸（DOPAC）的含量。结果与对照组相比，模型组小鼠氨基酸类神经递质除中脑内GABA外含量增加，纹状体内DA和DOPAC含量降低，代谢率增加俨〈O．01或P〈0．05）。骨化三醇给药组与模型组相比，高剂量可使中脑GIu，Gly，Tau及纹状体内五种氨基酸含量降低，DA和DOPAC含量增加，代谢率降低俨〈O．01或P〈0．05）；低剂量则仅可减缓中脑Tau和纹状体除Tau以外其他4种氨基酸含量增长状况。结论骨化三醇能改善MPTP所致慢性PD小鼠模型脑内神经递质含量异常，直接或间接保护DA能神经元，对其机制的深入研究有助于新型神经保护药物的开发。

OSCE考核标准化与诊断学课程教学的对接

目的:研究OSCE标准化考试与分组分站式教学模式在临床教学中的效果。方法:对临床医学系乡村医生专业的诊断学和院前急救专业的患者评估课程进行分组分站式教学模式,并与未实施的乡医毕业生相比较。结果:实验组与对照组相比无显著差异(P>0.05)。2013级乡医专业诊断学成绩高于2013级院前急救专业患者评估成绩(P<0.001)。结论:分组分站式教学可有效实施,与传统模式教学具有相同教学成果,为新设院前急救专业其他课程实施提供循证依据。

红藻氨酸癫痫大鼠颞叶皮层糖原合成酶激酶3β的变化

目的观察红藻氨酸癫痫大鼠颞叶皮层糖原合成酶激酶3β(GSK3β)在细胞内转运的变化。方法利用红藻氨酸颈部皮下注射诱发大鼠癫痫发作,用Western Blot方法检测大鼠颞叶皮层总GSK3β,同时分离细胞核与细胞质蛋白,分析细胞核和细胞质GSK3β水平。结果在诱发4、5级癫痫发作后4周,模型大鼠颞叶皮层总的GSK3β水平没有明显改变,但发生了细胞质到细胞核的迁移。结论红藻氨酸诱导的癫痫发作可促使GSK3β从胞质至胞核的迁移。

急性脑梗死患者血浆纤溶酶原激活物及其抑制剂-1水平的动态变化及其与梗死面积的关系

目的探讨急性脑梗死患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制剂-1(PAI-1)水平的动态变化及其与梗死面积的关系。方法急性脑梗死患者100例,其中大面积脑梗死22例、小面积脑梗死36例、腔隙性脑梗死42例,采用发色底物显色法检测脑梗死患者病后24h、2d、14d、21d的血浆t-PA、PAI-1水平,与正常对照组比较;并比较不同面积脑梗死患者血桨t-PA、PAI-1水平。结果与正常对照组比较,急性脑梗死患者病后24h、2d、14d血浆t-PA水平显著降低,血浆PAI-1水平明显升高(均P<0.01);病后21d两者与正常对照组差异无统计学意义(均P>0.05);大面积脑梗死患者t-PA水平明显低于小面积和腔隙性脑梗死患者,小面积脑梗死患者又明显低于腔隙性脑梗死患者(均P<0.01);不同面积脑梗死组之间PAI-1水平未见明显差异(均P>0.05)。结论脑梗死患者急性期血浆t-PA水平降低及PAI水平升高;脑梗死面积越大的患者血浆t-PA水平降低程度越明显,而血浆PAI-1水平与梗死面积无关。

浅尝高职医学基层医生综合技能课程的开发和实践

高职医学专业主要培养面向基层的适用医学人才,但目前高职教育大都沿用本科学科型教学模式,缺乏适合基层医生的技能型课程,我校开发并进行的基层医生综合技能课程实践,初步探索了高职医学专业技能培养的教学模式。

基于德尔菲法和层次分析法的全科医生岗位胜任力模型构建研究

目的构建全科医生岗位胜任力模型,为推进上海市全科医学应用型人才培养及基层全科医生考核评价提供参考依据。方法通过文献研究、理论分析法等方法初步构建全科医生岗位胜任力评价指标体系,运用Delphi法对19位专家进行两轮咨询,运用专家重要性赋值平均分配法及层次分析法计算指标权重。结果两轮专家咨询问卷的有效回收率分别是100%、84.21%,建立的全科医生岗位胜任力模型包括终身学习能力、职业素养、基本公共卫生服务能力、人际关系与沟通能力、临床诊疗能力等5个一级指标,13个二级指标和62个三级指标,其中一级指标权重分别为0.2576,0.2576,0.0759,0.1513,0.2576。结论该研究初步构建了全科医生岗位胜任力评价指标体系,具有较高的可靠性,可在全科医学应用型人才培养、基层全科医生考核评价等方面提供科学依据。

临床医学专业（乡村医生方向）毕业生临床技能多站式考核的应用研究

目的探讨OSCE模式对临床医学专业（乡村医生方向）医学生临床学习的促进作用及对教学工作的指导作用。方法选择上海医药高等学校2011级毕业生152人，随机分为试验组63人和对照组89人，所有学生完成理论授课及临床见习，对照组在学期中接受OSCE系统模拟考核，毕业前两组在答疑、辅导后进行临床结业考试，同时对所有毕业生进行OSCE现状问卷调查。结果OSCE组笔试成绩、查体成绩分别为（85．1±7．73）、（19．37±1．12）分，对照组分别为（82．55±7．09）、（19．06±0．70）分，P均〈0．05；OSCE组病历书成绩及心电图成绩分别为（4．62±0．42）、（9．41±0．82）分，对照组分别为（4．56±0．38）、（9．38±0．67）分，P均〉0．05。95．39％毕业生认为考点设置合理，90．13％毕业生认为考点时间分配合理，94．08％毕业生适应OSCE考试模式，100．00％毕业生认为该模式能客观评价临床技能水平。结论临床教学过程中通过OSCE系统促进了医学生对于所学临床知识的掌握，对教学工作起到指导作用。

木犀草素对左旋多巴诱导异动症大鼠行为学的影响及其机制

目的研究木犀草素(LT)对帕金森病(PD)大鼠异动症(LID)行为学的影响及其机制。方法将6-羟基多巴(OHDA)偏侧PD大鼠随机分为空白基质组、LID组、LT 10 mg/kg和30 mg/kg组,评估LT对左旋多巴(LD)诱导LID大鼠行为学的影响,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠脑纹状体中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β含量,利用Western蛋白免疫印迹法检测大鼠纹状体内神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白的表达。结果 LT能显著降低LD引起的躯干、肢体、头面部、行走的异常不自主运动评分(P<0.05)。与LID组和空白基质组相比,LT能显著降低PD大鼠纹状体匀浆中TNF-α和IL-1β水平(P<0.05),同时使PD大鼠纹状体中GFAP、iNOS蛋白表达显著降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论LT能阻止LID的发生,其机制可能通过LT抑制PD模型大鼠接受LD治疗后诱发的小胶质细胞活化,降低TNF-α、IL-1β和iNOS等炎性因子的释放,改善其行为学表现特征,从而发挥治疗LID的作用。

具有全科医学特色的临床医学人才培养模式的探索

作为上海市政府支持新建的本科院校,上海健康医学院在建设具有全科医学特色的临床医学人才培养模式方面进行了探索。人才培养方案遵循"以岗位胜任力为导向"的设计理念;实施过程中以问题为导向,基于器官系统进行基础临床课程整合;重视临床思维和临床技能的培养,进行"早期临床、全程临床、反复临床"的实践;依托医院-社区联盟化教学基地群,加强全科医学师资培训;医学人文精神、职业素养的培养贯穿全程。把全科医学理念和能力融入本科人才培养计划中。为毕业后全科医师规范化培训打下坚实的基础。

构建基于全科医师社区工作场景的医患沟通课程体系的探索与实践

医患沟通能力是医学生本科阶段培养过程中必须具备的能力之一。目前国内缺乏系统、规范的培养体系,上海健康医学院探索并尝试构建一套基于全科医师社区工作场景的医患沟通课程体系。从课程培养目标、医患沟通情景案例的构建、课程分阶段实施的方法和实施后的评价以及问题和展望等方面进行总结,为培养具备全科医学理念的高素质、应用型临床医学人才打下坚实的基础。