DYNC1H1新突变致显性遗传脊髓性肌萎缩伴轻度认知障碍

常染色体显性遗传脊髓性肌萎缩症-下肢1型(spinalmuscularatrophy,lowerextremitypredominant-1,SMALED1)是一种非常罕见的、因DYNC1H1基因杂合性突变导致的常染色体显性遗传病。2010年,Harms等[1-2]根据染色体14q32连锁显性遗传与主要表现为下肢远端受累脊髓性肌萎缩症的临床特征,提出了SMALED1的命名,并在随后的研究中鉴定了DYNC1H1基因杂合性突变为SMALED1的遗传性病因。DYNC1H1杂合性突变所导致的疾病具有较高的表型异质性,在儿科中所见除SMALED1相关的运动发育障碍外,还可能导致精神发育迟缓、智力障碍(常染色体显性遗传智力障碍13型,MDR13)和周围神经元轴突退化的遗传性神经性肌萎缩病类型(CMT20)。因此,DYNC1H1相关疾病的基因型-表型发现显得尤其重要。

丙戊酸钠用于痉挛型脑性瘫痪伴临床下癫痫样放电患儿38例临床观察

目的观察丙戊酸钠对痉挛型脑性瘫痪(简称脑瘫)伴发临床下癫痫样放电(SEDs)患儿临床发作及癫痫样放电次数的影响。方法将76例伴发SEDs的痉挛型脑瘫患儿按照完全随机数字表法分为观察组和对照组各38例,两组均给予常规综合康复治疗和抗癫痫治疗,观察组在此基础上口服丙戊酸钠,疗程1年。观察两组治疗期间癫痫临床发作情况,无临床发作患儿于疗程结束行16导脑电图检查,记录癫痫样放电次数以评价疗效。结果观察组治疗期间有癫痫临床发作2例、无临床发作36例,对照组分别为4、34例;两组比较,P>0.05。脑电图检查结果显示,观察组对放电次数控制有效13例(34.2%)、无效23例,对照组分别为4(10.5%)、30例;两组有效率比较,P<0.05。结论丙戊酸钠对伴发SEDs的痉挛型脑瘫患儿转化为癫痫临床发作无明显影响,但可以明显减少无临床发作患儿的SEDs次数。

儿童爬行促通训练机器人在痉挛型双瘫患儿康复中应用的效果

目的探讨儿童爬行促通训练机器人治疗对痉挛型双瘫患儿的粗大运动功能及认知功能的影响。方法选取2017年1月至12月本院痉挛型双瘫患儿60例,随机分为3组,每组20例。第Ⅰ组接受常规综合康复治疗及徒手爬行训练,第Ⅱ组在常规综合康复治疗基础上加用爬行架治疗,第Ⅲ组在常规综合康复治疗基础上加用儿童爬行促通训练机器人治疗。每天1次,每周5 d,共12周。治疗前后采用粗大运动功能测试量表-88项(GMFM-88量)评定患儿粗大运动发育情况,采用改良Ashworth量表(MAS)进行肌张力评定,采用Gesell发育量表中适应性发育商(DQ)进行认知功能评估。结果治疗后,三组GMFM-88中总百分比及反映爬和跪的能区(C能区)百分比均显著改善(t>17.438, P<0.001),第Ⅱ组和第Ⅲ组优于第Ⅰ组(P<0.05),第Ⅲ组优于第Ⅱ组(P<0.05);三组MAS评分均改善(t>2.144, P<0.05),三组间比较无显著性差异(F=0.199, P>0.05);第Ⅱ组和第Ⅲ组GDS适应性DQ评分较治疗前均明显提高(t>3.040, P<0.001),第Ⅱ组和第Ⅲ组高于第Ⅰ组,第Ⅲ组高于第Ⅱ组(P<0.05)。结论儿童爬行促通训练机器人能改善痉挛型双瘫儿童的粗大运动及认知功能,效果优于徒手爬行训练及爬行架训练。

头针对脑性瘫痪儿童认知功能和脑干听觉诱发电位的影响

目的观察头针对脑性瘫痪儿童认知功能和脑干听觉诱发电位(BAEP)的影响。方法选择40例有认知功能障碍的脑瘫患儿,随机分为治疗组20例,对照组20例。治疗组行头针治疗配合综合康复训练,对照组仅进行康复训练。疗程结束后,对2组进行Gesell量表评估和BAEP测定,数据进行统计学分析。结果治疗前后2组患儿Gesell量表均有所改善(P<0.01,P<0.05);各波PL、IPL及Ⅴ波反应阈值均有显著改善(P<0.01),治疗后2组比较,P<0.05。结论头针治疗对脑瘫患儿认知功能障碍的改善更加有效,并且可以有效的改善异常的BAEP。

针刺对痉挛型脑性瘫痪运动功能及视觉诱发电位的影响

目的：以粗大运动功能评定量表（GMFM）及视觉诱发电位（VEP）的客观指标评估针灸治疗在脑性瘫痪患儿康复中的作用及价值。方法：对60例1～7岁的伴随视觉障碍的痉挛型脑瘫患儿进行了针灸治疗的临床研究。针灸组20例，选用头针和体针治疗。康复训练组20例，用Bobath方法进行物理治疗。针灸＋康复训练组20例。结果：针灸组与针灸＋康复训练组的总有效率均显著高于康复训练组。治疗后GMFM针灸组、针灸＋康复训练组总有效率高于康复训练组。VEP好转率，针灸组、针灸＋康复训练组显著高于康复训练组（P〈0．05～0．01）。结论：针灸能显著提高脑性瘫痪患儿运动能力，改善对脑组织的修复及功能的可塑性以及改善视觉障碍有一定的促进作用。

染色体微阵列分析技术在不明原因智力低下患儿中的应用

目的探讨染色体微阵列分析(CMA)技术在不同原因智力低下患儿中的应用效果。方法应用苏州铂金埃尔默公司提供的染色体微阵列芯片CGX-SNP对83例无明显高危因素智力低下儿童进行基因组学研究。CMA分析所发现的染色体微缺失/微重复(CNVs),进一步通过荧光原位杂交或实时荧光定量PCR反应进行验证。结果 38例(45.8%,38/83)患儿检测到染色体异常。单亲二倍体1例(1/38,2.6%),三体2例(2/38,5.3%),短臂单体1例(1/38,2.6%),大片段重复3例(3/38,7.9%),大片段缺失2例(2/38,5.3%),CNVs 29例(29/38,76.3%),检测到携带临床致病性CNVs患儿25例,检出率达30.1%。结论 CMA检查可及时发现智力低下患儿染色体异常,将检出率提高至10%以上。

推拿结合足踝矫形器在小儿脑瘫康复中的运用观察

目的:观察推拿疗法结合足踝矫形器对脑瘫患儿下肢痉挛模式的缓解所起的作用。方法:68例痉挛型脑瘫患儿接受推拿治疗并佩戴踝足矫形器治疗1个疗程后进行评估。结果:痉挛型脑瘫患儿下肢痉挛模式得到有效缓解。结论:推拿疗法结合足踝矫形器在缓解脑瘫患儿下肢痉挛模式和提高疗效方面有重要作用。

国产及进口单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效比较

目的观察国产及进口单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效。方法将104例新生儿HIE随机分为申捷组(国产GM1,53例)和施捷因组(进口GM1,51例),两组在常规治疗的同时,分别给予申捷或施捷因20mg/d静脉滴注持续7～28d,观察两组的疗效及不良反应。结果两组总有效率分别为98.11%及88.24%,两组间差异无统计学意义;两组均未见明显的不良反应。结论国产及进口GM1治疗新生儿HIE均具有良好的疗效和安全性。

甲基化CpG结合蛋白2基因重复综合征1家系报告并文献复习

目的探讨甲基化CpG结合蛋白2基因（MECP2）重复综合征的临床特征及基因突变特点。方法回顾分析1例发育迟缓及智力低下伴呼吸道感染患儿的的临床资料，应用染色体微阵列芯片分析技术检测患儿及其家人的基因，并复习相关文献。结果患儿，男，1岁7个月，生后肌张力低下，发育延迟，反复呼吸道感染。应用染色体微阵列芯片分析技术检查发现患儿Xq28区域发生441.88kb的重复，确诊MECP2重复综合征，其外祖母、母亲、母亲的2个妹妹发现Xq28区域发生441.73~441.88kb的重复，为MECP2女性携带者。结论尽早完善染色体芯片技术检查有助于早期诊断MECP2重复综合征。

慢病毒介导的EphrinB2基因转染大鼠骨髓间充质干细胞表达的实验研究

目的将携带Ephrin B2基因慢病毒转染至骨髓间充质干细胞(BMSCs),检测其过表达水平及细胞形态学变化,并探讨Eph B4/Ephrin B2是否具有促进大鼠BMSCs体外迁移活性的作用。方法单纯贴壁法分离大鼠BMSCs,倒置显微镜观察细胞生长形态。携带Ephrin B2慢病毒以感染复数3和10感染BMSCs分为低浓度转染组(MOI=3)和高浓度转染组(MOI=10),对照组采用未转染组、阴性转染组,利用q PCR检测Ephrin B2基因表达及Western blot检测Ephrin B2蛋白水平。观察Ephrin B2基因转染后BMSCs形态学变化。15 d后通过免疫荧光检测MAP2表达了解细胞分化。进一步Transwell实验检测细胞迁移能力来了解Eph B4/Ephrin B2在调节干细胞迁移的作用。结果培养BMSCs为多角形或棱形呈漩涡状排列生长。Ephrin B2-BMSCs经q PCR和Western blot检测证实有外源性Ephrin B2表达。Ephrin B2基因转染后BMSCs 24 h,BMSCs胞体开始收缩细胞有突起伸出,72 h后可见典型的神经样细胞形态改变。15 d后,BMSCs分化成为MAP2神经元,与阴性转染组相比,低浓度转染组和高浓度转染组MAP2表达率上升(P<0.05)。Transwell实验结果显示:低浓度转染组与高浓度转染组较未转染组及阴性转染组穿膜细胞数量明显增加(P<0.05)。结论慢病毒介导Ephrin B2能高效感染BMSCs,并随着时间延长分化成神经样细胞,同时Eph B4/Ephrin B2在调节BMSCs迁移具有重要作用。

经皮神经电刺激对弛缓型脑性瘫痪患儿的效果

目的探讨经皮神经电刺激对弛缓型脑瘫患儿的临床疗效及表面肌电变化。方法 40例弛缓型脑瘫患儿分为治疗组(n=20)和对照组(n=20),两组均接受30 d的常规康复训练,治疗组另外对股四头肌进行经皮神经电刺激治疗,每周5次,治疗30d。治疗前后按改良Lovett肌力测定法进行股四头肌肌力测定(Lovett分级),粗大运动功能测试量表(GMFM)评定患儿粗大运动发育情况,同时运用表面肌电仪测定股四头肌自主收缩位表面肌电积分值(iEMG)和表面肌电信号均方根值(RMS)的变化。结果治疗后两组脑瘫患儿的Lovett分级、GMFM评分、iEMG和RMS均较治疗前改善(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05)。结论经皮神经电刺激有利于提高弛缓型脑瘫患儿股四头肌肌张力,增强肌力,改善运动功能。

婴儿型脊髓性肌萎缩症的临床及电生理特点

目的探讨婴儿型脊髓性肌萎缩症(SMA)的临床和电生理特点。方法回顾性分析20例婴儿型SMA患儿的临床资料。结果 20例SMA患儿临床表现为出生后进行性加重的四肢弛缓性瘫痪,肌张力低下,腱反射消失。肌电图表现为神经源性损害,所检测的50条运动神经均示神经肌肉复合动作电位波幅衰减,其中10条合并末端潜伏期延长及传导速度轻度减慢;所检测的25条感觉神经传导速度在正常范围。肌肉活检为典型的神经源性肌萎缩。结论婴儿型SMA的临床特点为出生后进行性加重的四肢弛缓性瘫痪,肌电图检查显示为神经源性损害。

申捷及施捷因治疗新生缺氧缺血性脑病疗效观察

目的研究2种单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)(申捷、施捷因)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效。方法将104例HIE患儿随机分为申捷组(53例)和施捷因组(51例),2组患儿均给予“三支持、三对症”,同时分别给予申捷和施捷因,比较2组间疗效差异。结果不能认为申捷和施捷因治疗HIE有显著差别(x2=0.015<3.84;P>0.05)。结论申捷和施捷因比较有相似的临床疗效。

虚拟现实技术缓解痉挛型脑性瘫痪患儿治疗性疼痛的效果

目的应用虚拟现实技术(VR)缓解痉挛型脑瘫患儿治疗中的疼痛,并评价疼痛应激及康复治疗效果。方法 2018年9月至2019年6月,将痉挛型脑瘫患儿49例随机分为对照组(n=25)和观察组(n=24)。两组均给予常规康复治疗,观察组在有痛治疗时给患儿佩戴VR头戴式显示设备,依据患儿智力水平选择合适的全景动画片播放或头控游戏等使其沉浸在虚拟环境中。每天1次,每周治疗5 d,连续3周,共15个治疗日。在第1、5、9、13个治疗日同一时点测定患儿唾液皮质醇水平。于治疗前、治疗3周后采用改良Ashworth量表(MAS)、中文版粗大运动功能测试量表(GMFM)和残疾儿童评估量表(PEDI)分别进行评定。结果治疗各个时间点,唾液皮质醇水平均较治疗前升高(|t|> 3.502, P <0.05),在第5、9、13个治疗日,观察组唾液皮质醇水平低于对照组(t> 2.224, P <0.05)。治疗后,两组MAS评分明显降低(|Z|> 2.636, P <0.01),GMFM和PEDI评分均显著提高(|Z|> 3.629, P <0.001),观察组GMFM和PEDI评分均高于对照组(|Z|> 2.000, P <0.05)。结论 VR有助于缓解痉挛型脑瘫患儿疼痛应激,提高康复治疗效果。

Ullrich型先天性肌营养不良的临床特点(附1例报告)

目的探讨Ullrich型先天性肌营养不良的临床及病理学特点。方法回顾性分析1例Ullrich型先天性肌营养不良患儿的临床资料,并结合相关文献进行复习。结果患儿自出生起肌张力低下,伴有近端关节挛缩、远端关节弹性过度。生化检查示血磷酸肌酸激酶轻度增高。EMG示肌源性损害(近端肌)肌电改变为主,伴轻度神经源损害(下肢远端肌)。基因二代测序示存在COL6A3基因杂合核苷酸变异,为剪切变异;其父母未见异常。肌肉病理示骨骼肌呈肌营养不良样病理改变。肌肉MRI示双侧小腿及大腿肌肉呈弥漫脂肪浸润伴水肿改变,肌营养不良可能。结论本例患者为杂合子新生突变,是先天性肌营养不良的一个亚型。临床表现以近端关节挛缩、远端关节弹性过度为主要特点。EMG、基因、肌肉病理及肌肉MRI检查有助于本病的诊断。

新生儿鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症的临床特征及基因突变分析

目的分析新生儿鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（OTCD）的临床特征及鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）基因突变位点。 方法分析1例疑诊新生儿OTCD患儿的临床特征，采用高通量测序技术筛选遗传代谢疾病相关基因，应用聚合酶链反应和Sanger测序的方法对患儿及其父母血样进行OTC基因突变检测。中国知网和万方数据库上检索文献，比较分析国内已报道新生儿OTCD患儿的临床特征及OTC基因突变位点。 结果本例患儿男性，日龄6 d，因＂气促6 d，反应差、发热伴抽搐1 d＂入院，质谱分析显示血氨〉500 μmol/L，乳酸5.7 mmol/L。基因检测发现患儿OTC基因第2外显子发生c.176T〉G （p.Leu59Pro）错义突变，是一新发现的OTC基因突变位点。文献报道国内有18例新生儿OTCD患儿，全为男性，临床上多数表现为反应差、吃奶差或呕吐、呼吸困难、抽搐、嗜睡或昏迷等症状，质谱结果显示患儿血氨均明显升高，仅7例患儿行OTC基因突变分析。 结论本研究丰富了新生OTCD患儿的临床表现和基因突变类型，高通量测序技术可用于疑诊OTCD患儿的基因检测，OTC基因c.176T〉G是一新发生的错义突变，国内外未见报道。

脑性瘫痪婴幼儿智力水平与康复治疗效果的关系

目的分析脑性瘫痪婴幼儿智力水平与康复治疗效果的关系。方法选择2012年9月-2015年2月南京儿童医院收治的脑性瘫痪婴幼儿120例作为研究对象,采用《智力发育量表》评定其智力,并分为低下,正常(优秀、中上、中等、中下、边缘)及非常优秀3个等级。针对所有脑性瘫痪婴幼儿实施康复治疗,并观察比较不同等级智力婴幼儿的康复效果。结果中等智力水平的患儿治疗总有效率为100.00%,优于中下、边缘、低下智力水平的患儿(P均<0.05)。中下智力水平的患儿治疗总有效率为80.77%,与边缘、低下智力水平的患儿比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。边缘智力水平的患儿治疗总有效率为57.14%,与低下智力水平的患儿(32.26%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑性瘫痪婴幼儿的智力水平与其康复治疗效果关系密切,智力水平越高,其康复治疗效果越好。

脑瘫患儿家长焦虑和抑郁状况及其影响因素的研究

焦虑（anxiety）是个体在担忧自己不能达到目标或不能克服障碍而感到自尊心受到持续威胁时形成的一种紧张不安，带有惧怕色彩的情绪状态。适度焦虑对学习和工作有一定的促进作用，超过了一定限度的焦虑则会导致心理疾病。抑郁（depression）则是由各种原因引起，以显著而持久的情绪低落为主要临床特征，且情绪低落与其处境不相称的一种心境障碍。长期的抑郁状态会影响家庭、生活及职业功能。近年来，对慢性病患者心理健康问题研究越来越多，但脑瘫患儿家长的焦虑及抑郁情况研究相对较少。本研究旨在通过对脑性瘫痪（脑瘫）患儿家长的心理测评分析，确定影响其焦虑及抑郁水平的因素，以期为其找到缓解焦虑和抑郁的心理辅导方向。

基于体感游戏实现的动作观察训练对痉挛型脑瘫儿童运动功能的影响

目的观察通过体感游戏实现的动作观察训练对痉挛型脑瘫儿童运动功能的影响。方法采用随机数字表法将痉挛型脑瘫患儿48例随机分为对照组和观察组,每组24例。2组患儿均给予常规康复治疗,观察组每日行40分钟动作观察训练,训练方式为进行微软Xbox Kinect平台的体感游戏,先行观察,后跟随游戏模仿练习。2组儿童均每日治疗1次,每周5d,连续治疗3周。分别于治疗前和治疗3周后(治疗后),采用中文版粗大运动功能测试量表(GMFM)、儿童平衡功能评定量表(PBS)、残疾儿童评估量表(PEDI)对2组患儿的粗大运动功能、平衡能力和社会功能进行评定。结果治疗后,2组患儿的GMFM、PBS和PEDI评分与组内治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且观察组治疗后的GMFM和PEDI评分分别为(29.19±8.19)分和(59.81±7.17)分,显著高于对照组治疗后,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论应用体感游戏实现的动作观察训练能显著改善痉挛型脑瘫儿童的运动能力及社会功能。