吲哚丙酸对葡聚糖硫酸钠诱导急性溃疡性结肠炎小鼠的影响

目的研究吲哚丙酸(IPA)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导急性溃疡性结肠炎(UC)小鼠的影响。方法将SPF级6~8周雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、DSS模型组(饮用3%DSS 7 d)及低、中、高剂量IPA组(在DSS给药前2 d行IPA灌胃),每组12只。每日观察小鼠的一般情况,根据体质量下降、大便性状和便血状况评定疾病活动指数(DAI);DSS给药第7日处死小鼠,测量结肠长度及评定病理学评分,ELISA检测各组小鼠血清髓过氧化物酶(MPO)及结肠组织MPO、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平。Western blot法检测各组小鼠结肠组织中核因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。结果与对照组比较,DSS模型组DAI、结肠组织病理学评分、血清MPO及结肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值显著升高,结肠长度明显缩短(P<0.05,P<0.01);与DSS模型组比较,中、高剂量IPA组小鼠DAI降低,IPA各剂量组结肠长度均增加、结肠组织病理学评分、血清MPO及结肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均降低(P<0.05,P<0.01)。结论IPA可以减轻DSS诱导的急性UC小鼠的结肠炎症反应,减少DSS造成的组织损伤,作用机制可能与抑制NF-κB p65磷酸化有关。

褪黑素改善小鼠溃疡性结肠炎的机制

目的研究褪黑素改善溃疡性结肠炎的分子机制。方法将30只体重22~25 g雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组和给药组,观察记录小鼠状态,利用酶联免疫吸附(ELISA)和荧光定量PCR(qPCR)检测小鼠结肠组织白细胞介素1β(IL-1β)水平及炎性凋亡相关基因mRNA表达。以细菌脂多糖(LPS)和三磷酸腺苷(ATP)诱导巨噬细胞炎性凋亡,qPCR检测炎性凋亡相关基因mRNA水平,流式细胞术和ELISA检测巨噬细胞炎性凋亡比例和IL-1β分泌情况。结果褪黑素处理后巨噬细胞炎性凋亡的比例从36.5%降至19.8%,IL-1β水平从65.5 pg/ml降至40.0 pg/ml。给药后小鼠存活率提高至50%,小鼠结肠IL-1β水平由7.7 pg/mg降至3.46 pg/mg。褪黑素降低炎性凋亡细胞模型和溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中炎性凋亡相关基因mRNA的表达。结论褪黑素通过抑制巨噬细胞炎性凋亡改善小鼠溃疡性结肠炎。