雷公藤红素与紫杉醇白蛋白纳米粒的制剂研究

目的制备雷公藤红素(CLT)与紫杉醇(PTX)共载的长循环白蛋白纳米粒,并对其进行表征和初步小鼠胰腺癌细胞的摄取研究。方法采用单因素筛选法依次筛选有机溶剂种类、白蛋白用量、DSPE-PEG用量、CLT与PTX的比例、大豆油和e80磷脂辅料的用量以及制备工艺,并对纳米粒粒径、电位、形态、包封率和载药量进行表征。同时应用流式细胞术对其细胞摄取情况进行研究。结果筛选出最优处方,成功制备了均一稳定的CLT与PTX共载长循环白蛋白纳米粒(CP-AN),其粒径约128 nm,PDI小于0.2,Zeta电位约-20 mV,对CLT的包封率约85%、PTX的包封率约75%。DSPE-PEG在一定程度上降低了细胞对纳米粒的摄取效率。结论 CLT与PTX具有良好的相容性,能应用简单的处方和超声工艺制成共载长循环白蛋白纳米粒。

吉西他滨衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性的研究

目的 合成吉西他滨（Gem）的衍生物,并初步研究其体外抗肿瘤活性。方法 将Gem与氯甲酸十六烷基酯反应生成吉西他滨甲酰十六烷基酯（Gem-C16）,通过细胞增殖、细胞周期及细胞凋亡的实验评价其抗肿瘤活性。结果 成功合成了Gem-C16,其对Bx PC-3、AR42J、A549三种肿瘤细胞的增殖均有明显的抑制作用,抗增殖作用显著强于Gem。Gem-C16可引起Bx PC-3细胞S期细胞增加,呈现S期阻滞现象,可明显诱导细胞发生凋亡,对细胞周期的阻滞作用和对细胞凋亡的诱导作用也显著强于Gem。结论 衍生物的设计合成路线可行性高,Gem-C16体外抗肿瘤活性较Gem显著提高。