^(18)F-FDG PET/CT半定量参数、表皮生长因子受体和间变淋巴瘤激酶基因突变对肺腺癌患者预后评估的价值

目的:评估18F-FDG PET/CT半定量参数、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因突变状态对肺腺癌患者预后评估的价值。方法:回顾性收集84名肺腺癌患者术前18F-FDG PET/CT半定量参数,EGFR及ALK基因突变检查结果。18F-FDG PET/CT半定量参数分别为:最大标准化摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)、平均标准化摄取值(average of standardized uptake value,SUVmean)、肿瘤代谢体积(metabolic tumor volume,MTV)和总糖酵解量(total lesion glycolysis,TLG)。连续变量用ROC曲线分析法转为分类变量,生存分析采用Cox比例风险回归分析,生存曲线经Log-rank检验和Kaplan-Meier法获得。结果:患者平均随访期31个月(24~58个月)。单因素分析显示,原发灶SUVmax、SUVmean、MTV及TLG与无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著相关。多因素Cox比例风险回归分析显示,不论年龄、性别、合并症、EGFR或ALK基因突变与否及治疗情况,TLG(≥55.02,HR=4.965,95%CI:1.360~18.133)、TNM分期(Ⅲ/Ⅳ期,HR=7.811,95%CI:2.977~20.489)、胃泌素释放肽前体(pro-gastrin releasing peptide,proGRP)(≥45.65 ng/L,HR=4.070,95%CI:1.442~11.487)、组织多肽抗原(tissue polypeptide antigen,TPA)(≥68.20 U/L,HR=6.996,95%CI:1.458~33.574)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)(≥82.50 IU/L,HR=4.160,95%CI:1.416~12.219)和活化部分凝血活酶时间比值(ratio of activated partial thromboplastin time,aPTTR)(≥1.16,HR=4.576,95%CI:1.913~10.946)为独立显著预后因素。EGFR(P=0.343)或ALK(P=0.608)基因突变状态均与PFS无显著相关。结论:原发灶高水平18F-FDG PET/CT半定量参数(SUVmax、SUVmean、MTV和TLG)对肺腺癌患者具有不同程度的预后评估价值,TNM分期、proGRP、TPA、ALP和aPTTR均与PFS存在独立、显著关联,EGFR或ALK基因突变状态与PFS未见明确相关。

细胞缺氧/复氧模型的建立方法与应用

本文介绍了缺氧/复氧模型建立的基本方法并简述了几种常用建模细胞的缺氧特性。参阅国内外学者建模的研究,分析了缺氧复氧模型优劣与适用选择原则。据此为实验室选择建模方法提出更多参考思路。

^(99)Tc^m-c(RGD)_2在荷不同肿瘤裸鼠体内的生物分布及显像研究

目的利用放射性核素^(99)Tc^m标记的新型环RGD肽二聚体,即c(RGD)2,在荷人脑胶质瘤U87裸鼠、荷人肝癌细胞HepG2裸鼠、荷人宫颈癌细胞Hela裸鼠模型中进行生物分布实验及肿瘤显像研究,以探讨该探针用于整合素αvβ3受体高表达的肿瘤早期特异性诊断的前景。方法采用氯化亚锡直接标记法将^(99)Tc^m标记于c (RGD)2,标记产物经Sephadex G10分离纯化,建立荷U87、HepG2、Hela裸鼠模型,分别进行体内分布实验及肿瘤显像研究,分析^(99)Tc^m-c(RGD)2在不同肿瘤中的摄取差异。结果^(99)Tc^m-c(RGD)2在三种肿瘤模型中,肿瘤/心脏、肿瘤/脾、肿瘤/血液比值较高。而肿瘤/肾和肿瘤/膀胱比值较低,均小于1。其余脏器组织的T/NT比值增高不明显。荷U87瘤裸鼠和荷HepG2裸鼠尾静脉注射显像剂0. 5 h后即可见肿瘤显影,且边界清晰。随时间延长,至6 h肿瘤显影更加清晰。在荷Hela裸鼠中肿瘤显像不清晰,腹部脏器显影呈浓聚。对^(99)Tc^m-c(RGD)2在三种肿瘤中的摄取值进行方差分析,并选择常用的Bonferroni法进行进一步的两两组间比较。结果三组间均值两两比较差异P值均<0. 05,有统计学意义。结论^(99)Tc^m-c(RGD)2主要经泌尿系统排泄,且血液清除率快,在重要脏器如心脏、肝脏摄取较低。探针对U87和HepG2肿瘤均展示出靶向性及良好的显像特性,其中对脑胶质瘤U87有更好的生物分布及显像结果。而在Hela中显像及生物分布结果并不理想。

99Tcm-MAG3-RRL肿瘤靶向肽的标记和性质鉴定

将具有肿瘤靶向性的精氨酸-精氨酸-亮氨酸(RRL)多肽与双功能螯合剂MAG3相连,摸索其螯合99 Tcm的适宜标记条件并评价探针的体外稳定性。标记利用SnCl2还原法进行99 Tcm标记,对影响标记的主要变量因素分别进行探究以获得适宜标记条件,采用纸层析法测定标记率和放射化学纯度。实验所得MAG3-RRL纯度为98.94%,适宜标记条件下,标记率为93.67%±1.10%,纯化后放射化学纯度为94.32%±0.19%(n=3)。99 Tcm-MAG3-RRL在生理盐水和50%牛血清白蛋白(BSA)中放置,6h内放射化学纯度均大于90%(n=3),在半胱氨酸溶液中的最高置换率为0.57%±0.21%,生理盐水对照为0.41%±0.04%(n=3,P>0.05)。99 Tc m-MAG3-RRL的脂水分配系数为lg P=-0.15±0.01(n=3)。结果表明:MAG3可成功连接RRL多肽,并能进一步提高标记率;探针制备方法简单快速,体外稳定性好,为进一步的生物学实验提供了良好的基础。

全景PET/CT的研究进展及轴向视场的新突破

正电子发射计算机断层成像技术(PET)是一种基于功能改变的显像技术,能够通过特定的示踪剂在体内的分布特点来反映体内某方面的功能代谢水平。近年来,PET诊断得到了越来越多的临床认可,其显像系统也发展迅速,多种功能PET仪器相继推出,2017年国内推出了全球首台全景动态扫描PET/CT(轴向视场为196.6 cm)。本文将对近年来PET/CT的技术发展和全景动态扫描PET/CT研究突破进行相关综述。

剥夺钙和血清对培养的骨髓基质细胞的影响

目的 探讨剥夺钙和血清对培养的骨髓基质细胞（BMSCs）的影响.方法 将传至第2代的BMSCs用DMEM培养液和无钙DMEM培养液按不同比例配制成细胞悬液,细胞浓度为2＆#215;104 mL-1,再根据是否加10%FBS分为6组：无10%FBS正常钙组（1组）、10%FBS正常钙组（2组,正常对照组）、10%FBS1/3正常钙组（3组）、10%FBS1/6正常钙组（4组）、10%FBS无钙组（5组）和无10%FBS无钙组（6组）.培养后4 h,1-7 d用CCK-8试剂盒检测BMSCs细胞增殖数.无10%FBS无钙组、无10%FBS正常钙组、10%FBS无钙组和10%FBS正常钙组在培养后0、4、12、24和48 h,0、1、3、5和7 d 时在倒置相差显微镜下观察贴壁生长BMSCs细胞形态的变化.结果 1组、6组培养后4 h,1-7 d 时细胞增殖数均明显低于2组（均P＜0.01）,3组培养后4 h,3-5 d时细胞增殖数明显低于2组（P＜0.05或P＜0.01）;4组培养后4 h,1、3和5 d时细胞增殖数均显著低于2组（均P＜0.01）,培养后7 d时细胞增殖数显著高于2组（P＜0.01）;5组培养后4 h,1-3、5 d时细胞增殖数均显著低于2组（均P＜0.01）.10%FBS无钙组、10%FBS正常钙组细胞形态正常,继续贴壁生长、增殖,细胞密度增加;无10%FBS无钙组、无10%FBS正常钙组细胞培养后4 h时开始贴壁细胞变小,培养后1、3 d时大量细胞漂浮、死亡,仅有极少数细胞保持贴壁.结论剥夺钙和血清均对细胞生存不利,低钙浓度对于BMSCs有短期抑制生存作用,但BMSCs能适应低钙环境,恢复活力和增殖.BMSCs适应低钙的意义与机制有待进一步探讨.

基于小分子多肽放射性药物临床应用研究现状与挑战

放射性药物是核科学技术在医学应用上的重要基石之一。我国放射性药物临床转化应用研究较国外发展较为滞后,且自身存在一定问题,研发具有我国自主知识产权并具有临床应用前景的新型放射性药物势在必行。本文回顾了我国放射性药物的应用现状,通过横向比较和纵向分析我国放射性药物发展的潜在共性问题,结合当前小分子多肽放射性药物应用研究呈不同程度持续推进的临床转化工作,针对存在问题深层次剖析,并提出了研发具有应用前景和临床转化的新型诊治放射性药物的重要性和必要性。

放射免疫分子探针^(131)I-PD-L1 mAb的制备及体内显像实验

目的研制新型放射免疫分子探针^(131)I-PD-L1 m Ab,在探索分子探针理化性质及体内安全性的基础上,开展荷瘤裸鼠在体靶向显像研究。方法优化放射性核素碘-131[^(131)I]标记抗人PD-L1单克隆抗体(m Ab)的标记条件,测定分子探针^(131)I-PD-L1 m Ab在不同环境下的稳定性,并观察其急性毒性反应与致热原。静脉单次给药后,按不同时间点抽血测放射性计数,根据非房室统计矩模型进行曲线拟合并计算药动学参数。建立荷U87裸鼠模型,进行体内肿瘤靶向性显像研究。结果分子探针^(131)I-PD-L1 m Ab的标记率为(80. 21±2. 98)%,放射化学纯度达(96. 51±1. 10)%。^(131)I-PD-L1 m Ab的放化纯在72h内均大于92%,放射稳定性良好,且亲水性较强(Lg P=-2. 51±0. 39)。该探针无急性毒性反应及致热原。半衰期T1/2与血药浓度-时间曲线下面积AUC0-inf分别为15. 53 h与814. 16 kbq/m L×h。荷瘤裸鼠体内显像结果显示:荷U87实验组的肿瘤部位可见清晰显影,144h时肿瘤/非肿瘤(T/NT)比值达10. 32±0. 78(n=3);而阻断组的肿瘤部位未见明显放射性浓聚,T/NT比值分别为1. 14±0. 20(n=3)。结论^(131)I-PD-L1 m Ab标记简单,放化纯高,稳定性良好,特异性显像效果良好,体内应用安全,有望进一步应用于肿瘤的放射免疫显像与治疗研究。

c-Jun氨基末端激酶

c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)是进化保守的丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated-protein kinase,MAPK)超家族的主要成员之一,广泛存在于许多哺乳动物中,参与调节细胞增殖、分化、存活以及凋亡等多种细胞功能。本文主要就JNK的结构特点、生物学功能和作用机制及其在医学研究中的应用进行综述。

共青城留守儿童社会适应力现状——以共青城西湖小区40名儿童研究为例

本调研面向共青城西湖小区儿童展开了关于儿童社会适应力的相关调研,旨在了解留守儿童和非留守儿童社会适应力的差异和留守儿童社会适应力的发展情况。接下来,本调研从学习适应力、家庭适应、自我适应力和人际关系适应力四维度剖析上述问题。根据研究显示,学习适应力方面,留守儿童和非留守儿童学习兴趣上没有明显差异,而解决学习问题上两者存在明显差异,P值=0.027(<0.05).,在家庭适应力方面,当家庭存在矛盾时约51.9%的留守儿童选择默默承受。在人际关系适应力和自我适应力方面,留守儿童与非留守儿童差异不明显。据此,研究表明共青城西湖小区留守儿童社会适应力发展稍弱,但与非留守儿童差异不大。