核型分析联合其他遗传学检测技术在高龄孕妇产前诊断中的应用

目的探讨核型分析联合单核苷酸多态性微阵列技术(single nucleotide polymorphism array,SNP array)或荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)或细菌人工染色体微珠标记技术(BACs on Beads,BoBs)在高龄孕妇产前诊断中的应用价值。方法回顾性研究因高龄行产前诊断的930例孕妇,全部行核型分析,联合BoBs检测420例,联合SNP array检测343例,联合FISH检测167例,分析其染色体结果及妊娠结局。结果930例胎儿中,核型异常192例(20.7%),三体综合征中以21-三体居多,性染色体异常中以克氏征居多。在核型联合其他检测中,联合SNP array检测可显著提高胎儿染色体异常检出率,差异有统计学意义(χ^(2)=6.191,P=0.013)。对于染色体嵌合体的诊断,核型联合FISH检测可更精准地确定嵌合类型及比例。孤立性高龄胎儿染色体异常风险相对较低,高龄合并无创高危胎儿染色体异常率最高,在高龄合并超声软指标中,随超声软指标数目增多,染色体异常率随之升高(P=0.001)。高龄孕妇年龄与核型异常、非整倍体尤其21三体的发生率呈正相关(P<0.05)。结论孤立性高龄孕妇胎儿染色体异常风险相对较低,高龄合并无创高危胎儿染色体异常的风险高,随超声软指标数目增多、孕妇年龄增长胎儿染色体异常的风险增加,核型联合FISH检测可更精准地确定嵌合类型及比例,核型分析联合其他检测尤其与SNP array技术可显著提高染色体异常检出率,有利于遗传咨询及再生育指导,是高龄孕妇首选的产前诊断方案。

基于风险的药物临床试验方案偏离管理模式探讨

目的分析药物临床试验实施中发生方案偏离的原因,探讨预防和改进措施,为提高临床试验的质量提供参考。方法参照新版《药物临床试验质量管理规范》、人用药品注册技术要求国际协调会议(ICH)GCP等法规对我院2019年3月至2021年9月结题的47项药物临床试验项目中出现的方案偏离进行统计分析,根据统计分析的结果探讨产生方案偏离的原因,并从研究者、申办者、受试者、机构和伦理监管等不同维度提出有效应对及预防措施。结果经统计,所有项目共计上报方案偏离458例,其中试验药物相关偏离188例,占比41.05%;检查/检验相关偏离150例,占比32.75%;访视相关偏离80例,占比17.47%;生物样本相关偏离35例,占比7.64%;入/排相关偏离5例,占比1.09%。结论本研究分析了我院药物临床试验常见的方案偏离,从不同维度提出了应对和预防措施来有效降低方案偏离的发生,为提高我院药物临床试验质量提供借鉴。

英国全科医学人才培养及对我国的启示

全科医生被称为居民健康"守门人",近年越来越受到全社会的广泛关注。但全科医学人才培养因为受到多种因素制约,不同国家、不同制度,其人才培养方式各不相同。通过对英国全科医学人才培养模式的研究,探讨我国如何利用现有医学教育、医疗卫生资源,创建适合我国实际的全科医学人才培养模式,从而推动我国医疗卫生事业的发展。

食物不耐受IgG抗体检测与肠易激综合征关系的研究进展

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种严重影响罹患人群的生活质量并耗费大量医疗资源的慢性功能性肠病,其生理病理发病机制尚不明确,主要依靠症状学来诊断。早在2004年有国外学者报道食物不耐受与IBS有密切关系,近几年国内报道也相继证明这一观点,为IBS的诊断和治疗提供了新的思路和方向。本文就近年来食物不耐受IgG抗体检测与IBS关系作一概述,并对饮食个体化干预进行展望。

罕见7q22.1q31.2拷贝数变异1例患者的产前诊断及遗传学分析

26岁,G2P0,2021年孕19周因"胎儿脊柱裂"引产。本次为自然妊娠,胎儿颈后透明层(nuchal translucency,NT)检查未见异常,无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)提示为低风险。孕23^(+5)周超声显示胎儿鼻骨发育不良,右锁骨下动脉迷走,永存左上腔静脉(图1)。经遗传咨询后行羊膜腔穿刺术,常规进行染色体G显带核型分析与拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)检测。本研究通过了河北省人民医院医学伦理委员会的审查(2023150),孕妇及其家属均签署了临床研究知情同意书。

NF1新突变致Ⅰ型神经纤维瘤病的遗传学分析

神经纤维瘤病是影响神经、皮肤、骨骼等多系统的遗传性、肿瘤易感性疾病,最常见的类型为Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1, NF1),约占96%[1]。NF1是由编码神经纤维瘤蛋白(NF1蛋白)的NF1基因突变所致,遵循常染色体显性遗传,发病率为1/3 000~1/2 500[2]。

医院卫生技术评估在磺脲类药物遴选评价中的应用

目的贯彻落实河北省卫生健康委《河北省公立医疗机构用药目录遴选评价管理指南》的要求,为医院决策者遴选、临床合理使用磺脲类降糖药物提供循证依据。方法依照指南制定的百分制评分体系,参考药品说明书、临床指南和文献,从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性和可及性等6个方面分别对格列喹酮片、格列齐特缓释片和格列美脲片进行医院卫生技术评估。结果格列喹酮片、格列齐特缓释片和格列美脲片最终分值分别为72.5、71和73分;3者用于治疗2型糖尿病均可有效降低患者的餐后血糖;患者可结合自身条件及需求合理选择使用药品;与其他药物合用时应注意药物相互作用的影响,需密切监测血糖,防止低血糖的发生。结论本次卫生技术评估可为医疗机构开展药品评价与遴选提供指导,同时为临床合理使用磺脲类降糖药提供循证依据。

医院卫生技术评估在大环内酯类抗菌药物遴选评价中的应用

目的贯彻落实河北省卫生健康委《河北省公立医疗机构用药目录遴选评价管理指南》的要求,为医院决策者遴选、临床合理使用大环内酯类抗菌药物提供循证依据。方法依照百分制评分体系,参考药品说明书、临床指南和文献,从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性和可及性等6个方面分别对河北省人民医院口服大环内酯类抗菌药物进行医院卫生技术评估。结果红霉素肠溶胶囊、阿奇霉素干混悬剂、阿奇霉素片和克拉霉素片最终分值分别为71,78,83和68.5分。阿奇霉素被多个指南和专家共识推荐,在治疗社区获得性肺炎和支原体肺炎方面有一定的优势。阿奇霉素干混悬剂和阿奇霉素片均为原研品种,经济优势小,但在全球范围广泛使用,安全性较高。红霉素肠溶胶囊在衣原体感染方面有优势,价格较低,但该药为国产品种且未通过一致性评价,临床应用较少。克拉霉素片对单纯性阻塞性肺疾病和慢性鼻窦炎效果好,克拉霉素是抗幽门螺杆菌的四联方案中的药物之一,为国产品种,已通过一致性评价,但克拉霉素安全性较其他大环内酯类药物差,临床应用不广。此外,多种肝药酶诱导剂或抑制剂均可与大环内酯类药物产生相互作用,医务人员应用过程中应注意药物相互作用的影响。结论本次卫生技术评估可为医院遴选及合理使用大环内酯类抗菌药物提供循证依据。临床医师可结合患者自身条件及需求合理选择使用药品,与其他药物合用时需关注药物相互作用,防止不良事件的发生。

产前诊断CPLANE1基因新发变异所致Joubert综合征一例

本文报告了一例超声提示胎儿小脑蚓部发育不良的产前诊断病例。该孕妇27岁,孕20周+6超声发现胎儿小脑下蚓部部分分离(Dandy-Walker变异型),上下唇不能闭合、多指(趾),初步诊断为胎儿多发畸形。羊水染色体核型及染色体微阵列分析未见异常。经过遗传咨询和深入沟通,再次行胎儿羊膜腔穿刺行全外显子组测序检测,结果提示胎儿CPLANE1基因第19号外显子和第17号外显子分别存在c.3435G>A(p.W1145X)和c.2941C>G(p.p981A)复合杂合变异,分别遗传自父亲和母亲,且上述变异位点均未见文献报道,诊断为Joubert综合征。孕妇及家属考虑到胎儿除有面部和肢体发育畸形外,出现神经系统异常的风险极大,最终选择引产。

产前诊断FGFR1基因变异致胎儿手足裂畸形一例

27岁, 首次妊娠, 因孕21+3周超声检查发现胎儿双足呈"V"字型、脚趾偏少、左手3、4指并指就诊(图1)。否认近亲婚配, 男方因严重少精、嗅觉功能减退被诊断为低促性腺激素性性腺功能减退症, 家族中无类似患者。