铁皮石斛多糖通过抑制TGF-β_(1)/Smad2/3通路对抗二氧化硅致肺损伤作用

目的:明确铁皮石斛多糖对二氧化硅(SiO_(2))致矽肺的保护作用及对TGF-β_(1)/Smad2/3通路的影响。方法:采用SiO_(2)致人肺细胞A549损伤模型,铁皮石斛多糖干预后,MTT法检测细胞活力,荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS)水平;采用滴鼻法给予SiO_(2)复制致小鼠肺组织损伤模型,分别设正常对照组、模型组、铁皮石斛多糖高(500 mg/kg)、低(250 mg/kg)剂量组,HE染色和天狼星红染色观察小鼠肺组织病理学变化;试剂盒检测小鼠血清SOD、MDA水平和肺组织中羟脯氨酸(HYP)水平;蛋白免疫印迹法检测细胞和肺组织中TGF-β_(1/2)、p-Smad蛋白表达。结果:铁皮石斛多糖(200μg/mL)可显著降低SiO_(2)对细胞增殖的抑制作用,降低细胞内ROS水平(P<0.05或P<0.01)。铁皮石斛多糖各剂量组小鼠肺组织炎症细胞和胶原分布均较模型组明显减少。铁皮石斛多糖可有效逆转SiO_(2)引起的血清SOD活性降低及血清MDA和肺组织中HYP含量升高,抑制细胞和肺组织内TGF-β_(1/2)蛋白表达和Smad蛋白磷酸化水平(P<0.05或P<0.01)。结论:铁皮石斛多糖可减轻SiO_(2)诱导人肺泡细胞损伤,改善矽肺小鼠肺纤维化,其作用机制可能与抑制TGF-β_(1)/Smad2/3信号通路有关。

中药活性成分对矽肺的药理作用机制研究进展

截至2021年底,全国累计报告职业性尘肺病病例91.5万例,现存病例45万例。矽肺是一种常见的且有严重危害性的尘肺疾病,因长期吸入大量游离的二氧化硅(SiO_(2))粉尘引起肺部广泛的结节性纤维化,最终发展成矽肺。由于其具体的致病机制尚未阐明,相关的研究进展较为缓慢,现今依旧缺乏有效的治疗和干预药物。随着国家对中药重视程度的增加,且中药在矽肺的治疗方面有独特优势,我国关于中药活性成分治疗矽肺的研究越来越多,但大多数仍处于临床前研究阶段。本文认为一些中药治疗矽肺必须在整体动物实验观察病理改变,明确其药效作用,对其涉及的多种靶点和通路进行进一步的研究,阐明其具体作用机制。同时可加强中药活性成分解析研究,抑或是改造修饰活性成分结构,进而增强其治疗矽肺的药理活性,实现临床前研究阶段向临床研究的成果转化。