肝豆状核变性基因高频突变位点与中医证型关系的探讨

目的:探讨肝豆状核变性(HLD)ATP7B基因高频突变位点Arg778Leu、Thr935Met、Pro992Leu点突变与中医证型的关系。方法:选择142例无血缘关系的HLD确诊患者,采用Touchdown PCR(TD-PCR)扩增ATP7B基因的第8、12、13号外显子,并对PCR扩增产物予以限制性内切酶酶切检测第778、935、992密码子的基因突变,对检测的阳性结果进行DNA测序验证。同时对以上142例HLD患者进行中医辨证分型,分析基因突变类型与中医证型的关系。结果:142例HLD患者中48.59%(69/142)的患者在第8外显子检出Arg778Leu突变,5.63%(8/142)的患者在第12外显子检出Thr935Met杂合突变,24.65%(35/142)的患者在第13外显子检出Pro992Leu突变。发生Arg778Leu突变的患者中,肝肾阴虚型32例,气血两虚型13例,湿热内蕴型21例;发生Pro992Leu突变的患者中,肝肾阴虚型12例,气血两虚型9例,湿热内蕴型11例。结论:Arg778Leu突变类型与肝肾阴虚型存在相关性(P=0.03)。Pro992Leu突变类型与各中医证型无相关性(P>0.05)。

肝豆状核变性基因诊断技术的研究进展

肝豆状核变性又称Wilson病（Wilson’s disease，WD），是一种常染色体隐性遗传铜代谢障碍性疾病，发病率为1／30000～1／100000。WD为目前少数可以治疗的神经遗传病之一，患者如果能在发病早期或症状前期即被确诊并得到及时治疗，大多预后良好，反之，病情逐渐加重甚至危及生命。虽然典型的WD患者根据特征性临床表现及实验室铜代谢检查等不难诊断，但许多患者早期症状复杂多样，极易被误诊为其他疾病，锏代谢检查又存在假阴性或假阳性结果四，因此，本病的早期诊断特别是症状前期和产前诊断较为困难。长期以来，国内外众多学者一直探索采用各种基因诊断技术对WD患者进行症状前期及产前诊断。现将已应用于WD的各种基因诊断技术综述如下。

基于Pro/E的变电站绝缘子清洗机械臂的设计与仿真

针对变电站绝缘子清洗难于实现自动化的问题,设计了一种具有自适应能力的清洗机械臂,报告了目前变电站清洗绝缘子的作业现状。阐述了清洗机械臂的特点和工作过程,进行机械臂运动学分析。利用Pro/E软件的设计功能,建立了机械臂各零件的三维实体模型,装配并对机械臂的运动学特性进行了仿真,获得了机械臂末端的位置、速度和加速度曲线,为进一步优化设计机械臂提供了依据。

基于运动控制器的数控转塔冲床控制系统设计

数控转塔冲床集机、电、液、气一体化,是在板材上进行冲孔加工、浅拉伸成形的压力加工设备,广泛应用于多种板材加工行业。根据任务要求进行数控系统的总体方案设计,将其分为操作面板功能设计与按键与旋钮的编码电路设计、NC代码解释与运动控制程序设计、运动仿真3大模块。第一个模块主要是面板的设计、按键的摆放、机床功能状态设计、编码电路等;第二个模块主要是刀具轨迹生成、刀具适配、程序开发等;最后一个模块主要用来检验数控冲床代码的正确性和可靠性。

中国人Wilson病患者基因高频突变位点的快速检测

目的建立可用于临床的中国人Wilson病(WD)患者快速、高效的基因检测方法。方法PCR扩增142例非同源家系的WD患者ATP7B基因第8、12、13外显子(以30例健康人为正常对照),分别以限制性内切酶MspI、TaiI和BstDsI消化扩增产物,2%琼脂糖凝胶电泳分离,根据各外显子的限制性酶切图谱分析有无突变,其结果经DNA测序验证。结果48.59%(69/142)的患者在第8外显子检出Arg778Leu突变,其中纯合突变13例,杂合突变56例,染色体突变频率为28.87%(82/284);5.63%(8/142)的患者在第12外显子检出Thr935Met杂合突变,染色体突变频率为2.82%(8/284);24.65%(35/142)的患者在第13外显子检出Pro992Leu突变,其中纯合突变3例,杂合突变32例,染色体突变频率为13.38%(38/284)。检出突变的患者中有12例为Arg778Leu/Pro992Leu复合杂合突变,1例Arg778Leu/Thr935Met复合杂合突变,1例Arg778Leu纯合突变合并Pro992Leu杂合突变,总检出率为69.01%(98/142)。以上结果均经DNA测序证实。结论13外显子Pro992Leu突变是中国人WD患者的基因突变热点之一。采用限制性酶谱分析法能快速、准确检出WD患者基因高频突变位点,可用于对WD疑诊患者及其家系成员的基因诊断。

华中和华东地区肝豆状核变性患者ATP7B基因第13号外显子突变的研究

目的对华中和华东地区肝豆状核变性(HLD)患者ATP7B基因第13号外显子突变进行研究。方法应用PCR-DNA测序技术对来自我国华中和华东地区的139例非同源家系的HLD患者的ATP7B基因第13号外显子进行检测,并与52名正常对照者进行比较。结果正常对照组测序未见异常。HLD组共检出6种ATP7B基因的突变类型和1种多态,其中Gly988Val杂合突变为新的发现。HLD组突变及多态总的检出率为29.49%(41/139),染色体突变频率为15.83%(44/278);其中Pro992Leu纯合或杂合突变的检出率为23.02%(32/139),其染色体突变频率为12.59%(35/278)。结论ATP7B基因第13号外显子是华中和华东地区HLD患者的一个基因突变热区,是筛选HLD可疑患者时优先检测的外显子之一。

肝豆状核变性患者中医证型的临床客观指标研究

目的分析不同中医证型肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)患者临床客观指标的差异,为HLD辨证分型客观化提供依据。方法回顾性分析2012年1月至2014年6月期间185例未经驱铜治疗的HLD患者的临床客观指标和中医证型,并比较不同中医证型患者客观指标的差异。结果不同证型HLD患者的发病年龄,病程,血尿酸水平,角膜K-F环阳性率,肝脏超声影像学表现,以及肾脏损伤、腹水和胆囊疾患发生率比较,差异均具有统计学意义(P<0.05),不同证型HLD患者的临床客观指标呈现不同的特征性变化。如肝肾不足证者发病最低,病程最短,血尿酸水平最高,角膜K-F环阳性率最低,肝脏超声主要呈现星光点征,肾脏损伤发生率最低。结论 HLD患者的年龄、病程、血尿酸水平、角膜K-F环、腹部彩色超声影像学表现对中医辨证分型具有一定参考价值。

中西医结合治疗Ramsay-Hunt综合征16例分析

目的对收治的16例Ramsay-Hunt综合征采用中西医结合治疗的患者进行回顾性临床分析。方法对我院2003-09-2012-02收治的确诊为16例Ramsay-Hunt综合征患者给予阿昔洛韦足量足疗程抗病毒、糖皮质激素(甲基强的松龙、地塞米松、强的松)、鼠神经生长因子、B族维生素、益气化瘀改善循环中药以及针灸等中西医结合方法治疗,观察其治疗前后临床表现及肌电图损害情况。结果 16例Ramsay-Hunt综合征全部有效,治愈9例,好转7例。结论对Ramsay-Hunt综合征早期诊断并及时采用中西医结合治疗,可获得显著疗效,少数因误诊误治病程长者症状亦能获得较好改善。

肝豆状核变性并发自主神经功能障碍表现(附2例报告)

目的探讨肝豆状核变性患者并发自主神经功能障碍的表现。方法回顾性分析2例肝豆状核变性并发自主神经功能障碍患者的临床资料。结果本组2例肝豆状核变性患者存在ECG乏氏试验、皮肤交感反应、卧立位血压异常,提示为自主神经功能障碍。2例患者均在二巯基丙磺钠治疗后自主神经功能障碍症状改善。结论肝豆状核变性患者并发自主神经功能障碍报道少见,其病因尚不明确;经二巯基丙磺钠驱铜相关治疗后症状改善。

中医药治疗Wilson病的研究进展

近年来,中医药治疗肝豆状核变性较纯西药相比疗效显著,特别是中西医结合、专病专方等研究备受关注。本文从病因病机、辨证分型、辨证论治、中西医结合治疗、专病专方及中医药治疗机理等方面,简述中医药治疗肝豆状核变性研究概况,探讨肝豆状核变性治疗的新方法、新思路,以期进一步提高治疗肝豆状核变性的疗效。

Wilson病血尿酸水平分析及中西医结合驱铜治疗的初步观察

目的:分析肝豆状核变性(WD)患者的血尿酸(UA)水平,探讨血尿酸变化的机制及中西医结合驱铜治疗前后的变化。方法:检测131例首次住院的WD患者及63例健康对照者血尿酸和胆红素,观察不同临床表型(脑型、脑-内脏型、肝型、症状前期型)WD患者的血尿酸水平,并观察其中36例患者短期中西医结合驱铜治疗前后血尿酸水平。结果:WD患者的血尿酸水平较健康对照组明显降低(P<0.01);与胆红素水平存在负相关,而与直接胆红素相关性更明显(P<0.05,胆红素r=-0.211,直接胆红素r=-0.221,间接胆红素r=-0.189);在WD脑型患者中最低,其次是脑-内脏型,而肝型和症状前期型降低最少;短期中西医结合驱铜治疗后血尿酸水平明显升高(P<0.01)。结论:部分WD患者血尿酸水平存在不同程度的降低,血尿酸降低同时和脑、肝、肾损害均相关;中西医结合驱铜治疗能改善低血尿酸状态。

Pro/E和Workbench在直齿锥齿轮设计中的应用

结合Pro/E与ANSYS Workbench各自的特点,针对锥齿轮三维造型构造时其齿廓曲线的特殊性,介绍了基于Pro/E的锥齿轮的参数化建模方法,通过ANSYS Workbench对锥齿轮进行静力分析和模态分析,介绍了整个联合运用的分析流程,结果表明在机械零部件结构设计过程中该方法是行之有效的。

类似Creutzfeldt-Jakob病影像学表现的肝豆状核变性1例报告

肝豆状核变性为铜代谢障碍所致的遗传性疾病，而Creu—tzfeldt—Jakob病（CJD）是人类最常见的朊蛋白病，肝豆状核变性患者影像学类似CJD的报道罕见，现报道如下。

小型制冷压缩机活塞形位误差检测实验设计与分析

对活塞形位公差测量应用中的关键技术进行深入研究,分析活塞加工和检测过程中的关键误差,提出活塞形位误差的测量方法;设计活塞形位误差检测装置,提高测量的精度;搭建实验台对活塞圆度、圆柱度、对称度误差进行测量实验,为解决厂方打标变形问题提供理论上的依据。

基于心脾同治理论观察扶正养心汤对焦虑性失眠患者的临床疗效

目的:观察扶正养心汤治疗心脾两虚型焦虑性失眠患者的临床疗效,探索扶正养心汤治疗心脾两虚型焦虑性失眠的可能性机制。方法:在中医情志病门诊就诊患者中,选取的心脾两虚型焦虑性失眠患者50例,按照随机数表法分为观察组和对照组各25例,对照组给予艾司唑仑片,1 mg,1次/d,观察组在对照上基础上加服扶正养心汤,2次/d,共14天,分别在治疗前后,比较两组患者WBC、IL-6、IgA表达水平以及生活质量评分(SF-36)、匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)评分、焦虑自测量表(SAS)评分、中医证候积分及治疗后总有效率。结果:治疗后,组内相比,两组患者WBC、IL-6、IgA表达水平均较前下降(P<0.05),两组患者PSQI评分、SAS评分均较治疗前降低(P<0.05),SF-36评分较前升高(P<0.05),观察组中医证候积分降低(P<0.05),对照组中医证候积分降低无统计学差异(P>0.05);组间相比,观察组WBC、IL-6、IgA较对照组降低更明显(P<0.05),SF-36较对照组提升更为明显(P<0.05),PSQI评分和SAS评分降低更明显(P<0.05),且总有效率更高(P<0.05)。结论:扶正养心汤可改善心脾两虚型焦虑性失眠患者睡眠质量、临床症状和生活质量;相较于单纯使用艾司唑仑,疗效更佳。可能与扶正养心汤可降低患者WBC、IL-6、IgA水平相关。

基于Pro/E的电缆隧道巡检机器人行走机构设计与仿真

针对城市地下隧道电缆不便于人工检测的问题,设计了一种具有较强适应能力的履带式电缆隧道巡检机器人,报告了目前城市地下电缆检测的现状。阐述了机器人的特点和工作过程,进行了传动机构运动学分析。利用Pro/E软件的设计功能,主要建立机器人行走机构的三维实体模型,装配并对行走机构的运动学特性进行仿真。获得了行走机构上一点的位置、角速度、角加速度曲线。

肝豆状核变性并发腿痛趾动综合征1例及文献复习

目的报告1例肝豆状核变性合并腿痛趾动综合征(PLMT)病例。方法总结1例肝豆状核变性合并PLMT患者的临床资料,结合文献对PLMT进行分析。结果复习和综合了21篇文献报道的共计72例PLMT患者,其中男性34.7%、女性65.3%,平均年龄分别为55、64岁。最常见的、易被损害的病因是末梢神经病及神经根病。文献记载的治疗方法较多,包括抗癫药、安定剂、镇痛药、抗抑郁药等,均对少数病例试用有效。但以γ-氨基丁酸类药物加巴喷丁及普瑞巴林对减轻疼痛和不自主运动最为有效,可能与中枢神经及周围神经的发病机制相关。结论肝豆状核变性可并发PLMT。