小鼠Lewis肺癌胸腔与皮下移植模型的比较研究

目的:建立小鼠Lewis肺癌胸腔移植模型与皮下移植模型,比较两种模型生存时间、生活状态以及肿瘤进展情况,寻找适合评价肺癌发展进程的模型。方法:将传代培养的Lewis肺癌细胞(LLC)接种于C57BL/6近交系小鼠的腋后线第6肋间胸腔内和腋后部皮下,建立两组肺癌模型:胸腔组和皮下组。观察两组模型的成瘤率、小鼠的存活时间和生活状态及肿瘤的浸润和转移情况。结果:小鼠Lewis肺癌胸腔组和皮下组接种成瘤率100%。胸腔组小鼠中位生存时间13.5(8～18)d,皮下组中位生存时间45(25～71)d,胸腔组的生存期范围离散程度较皮下组小,P=0.023。胸腔组小鼠在生存过程中可出现肿瘤局部浸润和远处转移的晚期肺癌特征,而皮下组则很少出现上述情况。病程中胸腔组小鼠恶病质状态较皮下组严重,胸腔组小鼠体质量下降、饲料消耗量、游泳试验和常压耐缺氧试验时间均较皮下组严重,差异有统计学意义。结论:小鼠Lewis肺癌胸腔移植模型较皮下移植模型更能反映肺癌发展的进程,胸腔移植模型可作为晚期肺癌的动物模型。

益气清热养阴中药改善小鼠Lewis肺癌模型恶病质的实验研究

目的:观察益气清热养阴中药对晚期Lewis肺癌恶病质小鼠治疗的反应状况,并探讨其可能机制。方法:建立Lewis肺癌胸腔移植恶病质模型,随机分为5组:正常对照组(NC)、模型对照组(MC)、中药组(TCM)、消炎痛组(IND)和顺铂组(DDP)。观察小鼠体重、饲料消耗量、饮水量等生存状态变化;ELISA法检测血清中白介素-1α(IL-1α)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:(1)体重:通过药物治疗后,除正常对照组外,中药组较其他各组体重有所增加(P<0.05);(2)饲料消耗量:除正常对照组外,中药组与消炎痛组比较无明显差别,与其他组比较有显著性差异(P<0.05);(3)生存时间:除正常对照组外,中药组与其他各组相比较没有统计学意义(P>0.05);(4)除正常对照组外,IL-1α在各组小鼠血清中的浓度均无明显差别;中药组中IL-6及TNF-α的血清浓度明显低于其他组(P<0.05)。结论:益气清热养阴中药对改善晚期肺癌恶病质小鼠生活状态有较好作用,其机制可能与降低恶病质小鼠血清中TNF-α和IL-6水平有关。

益气清热养阴中药对晚期肺癌恶病质小鼠TNF-α及其受体表达的影响

目的:研究益气清热养阴中药对晚期肺癌恶病质小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及其受体(TNFR1、TNFR2)表达的影响。方法:建立小鼠Lewis肺癌胸腔移植恶病质模型,随机分为6组:正常对照组(NC)、模型对照组(MC)、中药组(TCM)、消炎痛组(IND)、顺铂组(DDP)、甲羟孕酮组(MPA)。ELISA法检测恶病质小鼠血清中TNF-α水平变化;免疫组织化学法(IHC)检测肿瘤组织中TNF-α、TNFR1、TNFR2的表达情况。结果:除正常对照组外,中药组中TNF-α的血清浓度明显低于其他组(P<0.05)。肿瘤组织IHC:中药组TNF-α和TNFR1表达较其他组有不同程度减少(P<0.05);而TNFR2表达较其他组增加(P<0.05)。结论:益气清热养阴中药可能通过调节TNF-α、TNFR1和TNFR2的表达发挥抗癌性恶病质的作用。

天佛参口服液对体外人癌细胞抑制效应及其对细胞动力学影响的实验研究

本实验采用人癌细胞体外培养的方法,证明了天佛参口服液(HRD)可抑制人癌细胞集落的形成,直接杀伤癌细胞,抑制人癌细胞的生长,降低其生长率,生长率和药物浓度呈负相关。对MGC_(803)、SMMC_(7721)、Hela细胞的半数抑制浓度(IC_(50))分别为10.42μl/ml 12.55μl/ml和9.30μl/ml。显微分光光度计检测MGC_(803)细胞小鼠S_(180)腹水细胞核DNA显示:低浓度时使细胞相对DNA含量直方图明显右移,说明低浓度时即可影响癌细胞的代谢,阻滞细胞增殖于G_2+M期,高浓度时虽有右移,但不明显说明高浓度时的主要机制是直接杀伤作用。

宫颈癌患者沙眼衣原体感染与血清可溶性肿瘤坏死因子受体水平的研究

目的 探讨可溶性肿瘤坏死因子受体 (STNFR)水平及沙眼衣原体 (CT)感染与宫颈癌的关系。方法 对 6 2例宫颈癌用聚合酶链反应 (PCR)法检测患者癌组织中CT ,用双抗体夹心酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测患者血清中STNFR Ⅰ、STNFR Ⅱ ,并与正常 35名对照者进行比较。结果 宫颈癌患者组织中CT感染率明显高于正常对照组 (P <0 0 0 1) ;宫颈癌患者血清STNFR Ⅰ、STNFR Ⅱ水平较正常组织明显增高 (P <0 0 0 1) ;在宫颈癌患者血清中CT感染阳性组STNFR Ⅱ水平均高于阴性组 (P <0 0 5 )。结论 STNFR与宫颈癌的发生发展有关 ,STNFR水平的增高可能与宫颈癌人乳头状瘤病毒 (HPV)感染有关 。

EDF方案治疗晚期胃癌的临床观察（附23例临床报告）

ＥＤＦ方案治疗晚期胃癌的临床观察（附２３例临床报告）杜秀平，张家华，王红兵，高超徐州医学院二附院（徐州市２２１００６）近年来，应用足叶乙甙（ＶＰ１６）、顺铂（ＤＤＰ）治疗消化道肿瘤受到重视。我们应用ＥＤＦ方案（ＶＰ１６、ＤＤＰ、５－ＦＵ）治疗２３例胃...

小鼠Lewis肺癌模型对不同药物干预的反应

目的评价小鼠Lewis肺癌胸腔移植模型和皮下移植模型对不同药物治疗的反应。方法建立小鼠Lewis肺癌胸腔和皮下移植模型,分别随机分为对照组、顺铂(DDP)组、吉西他滨(GEM)组和中药组。采用不同药物干预后,观察小鼠的一般生活状态、生存时间、体重、饲料消耗量、游泳试验时间及常压耐缺氧试验时间。结果在不同药物干预下,胸腔移植模型DDP组、GEM组和中药组小鼠生活状态有所好转,生存时间延长、体重和进食均较相应对照组增加(P<0.05),游泳实验和耐缺氧实验时间均有所延长(P<0.05)。结论小鼠Lewis肺癌胸腔移植模型较皮下移植模型可以较好地反映药物的治疗效果。

非小细胞肺癌治疗反应状态的Cox分析

目的 评价非小细胞肺癌治疗反应状态的预后价值。方法 多因素风险模型分析了 116例晚期非小细胞肺癌患者不同治疗方法及其反应状态与生存期的相关性。结果 多因素分析结果显示 ,化疗、中药、缓解状态、体重变化是生存期相关风险因子 ;单因素分析结果显示 ,治疗后达到缓解和稳定的患者生存期无差异 ,而两者生存期明显长于进展者 ,体重增加和稳定者长于体重下降者。结论 评价晚期非小细胞肺癌预后不仅依赖治疗后的肿瘤缩小 ,而且肿瘤稳定、治疗后体重变化的指标也同样重要。

中西医结合防治围化疗期消化道损伤

目的 :寻找化疗诱导胃肠粘膜损伤的保护方法。方法 :对荷H2 2 腹水癌小鼠化疗前后分别给与健脾益气中药、肠生态制剂 (双岐杆菌和地衣芽孢杆菌 )、中西医结合 (中药和肠生态制剂联合 )方法防治消化道损伤。检测胃肠粘膜病理 ,用流式细胞仪检测H2 2 腹水癌细胞凋亡 ,MTT比色法检测杀伤作用 ,骨髓图片检测骨髓增生相。结果 :中西医结合组较单纯化疗组对胃肠粘膜有保护作用 ,明显增强化疗对H2 2 腹水癌细胞的杀伤和促进凋亡 ,减轻骨髓抑制作用 ,延长小鼠生存期。结论 :中西医结合可保护H2 2 腹水癌小鼠免受化疗诱导的胃肠粘膜的损伤 ,提高化疗效果 ,降低骨髓毒性 ,是较理想的防治化疗副作用的方法。

顺铂化疗后程加用地塞米松对迟发性恶心呕吐的防治作用观察

目的观察顺铂(DDP)化疗后程加用地塞米松对迟发性恶心呕吐的防治作用。方法 80例恶性肿瘤患者,采用DDP为基础的化疗方案化疗(DDP 60～80 mg/m2、d1),随机分为A(28例)、B(26例)、C(26例)组。A组给予阿扎司琼10 mg静滴、d 1～d 4,地塞米松5 mg静注、d 3～d 4;B组给予阿扎司琼10 mg静滴、d 1～d 4,地塞米松5 mg静注、d 1～d 4;C组给予阿扎司琼10 mg、静滴、d 1～d 4。观察各组化疗第2、3、4天恶心呕吐情况及不良反应。结果 A、B、C组恶心呕吐发生率分别为96.43%、96.15%、73.08%;A、B两组相比,P均>0.05;A、B组与C组相比,P均<0.05。A、B、C组出现不良反应者分别为10、29、7例;A、C组与B组相比,P均<0.05。结论 DDP化疗后程短期加用地塞米松可有效防治迟发性恶心呕吐,不良反应小。

靶向stathmin和mdr1基因逆转卵巢癌细胞紫杉醇耐药的研究

目的探讨以RNA干扰(RNAinterference,RNAi)技术靶向stathmin和mdr1基因逆转卵巢癌细胞紫杉醇耐药的可行性。方法分别构建靶向stathmin和mdr1基因的质粒:pGU6-GFP-neo-ST-MN1和pGU6-GFP-neo-MDR1;将质粒转染到卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV3/TAX。Real-ti me RT-PCR检测stathminm和mdr1的mRNA变化;Western blot检测其蛋白表达变化;荧光显微镜检测细胞凋亡情况;CCK-8法分析细胞对紫杉醇的敏感度。结果 Real-ti me RT-PCR及Western blot显示pGU6-GFP-neo-MDR1质粒对mdr1基因,pGU6-GFP-STMN1-294shRNA质粒对stathmin基因在mR-NA水平和蛋白水平均有明显抑制(P<0.05),荧光显微镜下共转染组细胞凋亡增多,CCK-8示共转染组逆转紫杉醇耐药效果最明显。结论体外RNAi可有效沉默卵巢癌紫杉醇耐药株SKOV3/TAX细胞内stathmin基因和mdr1基因,逆转其紫杉醇耐药。

益气清热养阴中药对肺癌恶病质小鼠的免疫调节作用

目的:研究益气清热养阴中药对晚期肺癌恶病质小鼠Th1/Th2相关细胞因子的调节作用。方法:建立小鼠Lewis肺癌胸腔移植恶病质模型,以甲羟孕酮(MPA)作为对照药物,观察益气清热养阴中药(TCM)治疗后,恶病质小鼠脾淋巴细胞悬液中相关细胞因子IL-2、IL-4及IL-10等水平的变化。结果:TCM能够提高恶病质小鼠IL-2的表达水平,降低L-4、IL-10的表达水平(P<0.05)。结论:TCM可能通过调节反映免疫平衡状态的Th1/Th2相关细胞因子的表达水平,改善晚期肺癌恶病质的免疫功能紊乱状况。

沙利度胺改善癌症患者围化疗期失眠症的临床研究

目的探讨沙利度胺治疗癌症患者围化疗期失眠症的临床疗效及不良反应。方法采用随机对照的研究方法,将67例围化疗期间失眠的患者分为治疗组(35例)和对照组(32例)。治疗组:睡前服用沙利度胺,起始剂量为100 mg,疗效欠佳者可逐渐累加剂量(每晚增加50 mg)至400 mg;对照组:睡前服用地西泮,起始剂量为2.5mg,疗效欠佳者可逐渐累加剂量(每晚增加2.5 mg)至10.0 mg。睡眠不能改善者可采用其他治疗手段。采用国际通用的SPIEGEL睡眠量表检测疗效,并评价患者的Kamofsky评分变化、不良反应及总体自我评价。结果治疗组和对照组的有效率分别为97.1%和93.7%,两组有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者恶心呕吐Ⅰ～Ⅳ级的发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组腹泻、周围神经病变、白细胞、血小板、血红蛋白、便秘、黏膜炎、血栓、皮疹及瘙痒、肝肾功能Ⅰ～Ⅳ级的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者生存质量及总体自我评价比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论沙利度胺可有效改善癌症患者围化疗期失眠症状,进一步扩大了沙利度胺临床抗肿瘤治疗的适应证。

TOP2A在非小细胞肺癌中的高表达促进肿瘤细胞的增殖和侵袭能力

目的:探讨编码拓扑异构酶Ⅱα的基因TOP2A在非小细胞肺癌组织中的表达情况及其生物学功能。方法:采用荧光定量PCR方法检测102例非小细胞肺癌及其癌旁组织中TOP2A的mRNA表达水平,Western blot检测其中5对组织中TOP2A蛋白表达水平,分析TOP2A表达与非小细胞肺癌主要临床病理特征的相关性。干扰非小细胞肺癌细胞株A549和HCC827中TOP2A的表达,MTT法检测其表达对肿瘤细胞增殖的影响,Transwell法检测TOP2A表达下调对肿瘤细胞侵袭能力的影响。应用流式细胞术检测TOP2A敲降后细胞的凋亡率和细胞周期。结果:TOP2A在非小细胞肺癌组织中的表达水平相较癌旁组织明显上升(P<0.05),干扰TOP2A的表达会抑制非小细胞肺癌细胞的增殖和侵袭。流式细胞凋亡率实验结果显示转染siTOP2A后的非小细胞肺癌细胞早期凋亡率增加;流式周期分析显示si TOP2A转染后的细胞S期发生阻滞抑制细胞增殖。同时,TOP2A表达水平与非小细胞肺癌的肿瘤分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:TOP2A在非小细胞肺癌中表达上调,与肿瘤增殖和侵袭等生物学行为密切相关。

复方苦参联合放化疗治疗恶性肿瘤

目的:回顾性分析复方苦参注射液联合放化疗治疗恶性肿瘤的临床疗效和不良反应。方法:选取同期住院的恶性肿瘤患者69例,分为治疗组35例和对照组34例。两组均采用放化疗综合治疗,治疗组在常规化疗或放疗基础上予复方苦参注射液。比较两组近期疗效、胃肠道反应、白细胞计数及血转氨酶水平等指标的差异。结果:治疗组完全缓解(CR)14例,部分缓解(PR)7例,稳定(NC)10例,恶化(PD)4例。对照组CR13例,PR7例,NC9例,PD5例,总有效率58.8%,两组疗效无统计学差异(P=0.980)。治疗组胃肠道反应、白细胞降低及转氨酶升高等不良反应发生率比对照组低(P<0.05)。结论:联合复方苦参虽未能提高放化疗的近期疗效,但能明显减轻放化疗的不良反应。

DC-CIK联合化疗对晚期肾癌患者外周血中微转移表达的影响

目的:检测转移性肾细胞癌(mRCC)患者DC-CIK联合化疗前后外周血中G250mRNA表达的变化,探讨其与生物化学治疗疗效的相关性。方法:31例mRCC患者首先经实时定量逆转录-聚合酶链反应(real-time quantitative RT-PCR,qRT-PCR)检测外周血G250mRNA为阳性表达,予2周期的DC+CIK联合化疗后,再次检测外周血中G250mRNA阳性表达情况,并评价DC-CIK联合化疗对肿瘤的疗效。结果:生物化学治疗后31例G250mRNA阳性的患者外周血中18例(58.1%)表达下降,5例(16.1%)无明显变化,8例(25.8%)表达水平呈上升,与化疗前相比差异有统计学意义(P<0.01);治疗后,11例部分缓解(PR)(35.5%),9例稳定(SD)(29.0%)、11例进展(PD)(35.5%);mRCC患者外周血中G250mRNA表达变化与生物化疗疗效显著相关(r=0.498)。结论:检测mRCC患者外周血中G250mRNA变化可用于评价生物化疗的疗效。

乳腺癌患者外周血中PIP mRNA检测的临床意义

目的:探讨泌乳素诱导蛋白(PIP)mRNA作为标志检测乳腺癌患者外周血中微转移的可能性。方法:用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法,检测69例乳腺癌患者外周血中PIPmRNA表达情况,另抽取28例乳腺良性疾病患者和10例健康志愿者外周血标本作为对照组。结果:69例乳腺癌患者外周血中PIPmRNA有21例表达,阳性率为30.4%,对照组中PIPmRNA表达均为阴性。两组比较差异有统计学意义,P<0.05。PIPmRNA的阳性表达与患者的淋巴结转移状况差异有统计学意义,P<0.05;而与患者的年龄、原发肿瘤大小、分期、病理类型、ER、PR等差异均无统计学意义,P>0.05。结论:PIPmRNA可能作为标志来检测乳腺患者外周血中微转移。

沙利度胺对三阴乳腺癌干细胞微球体的干预研究

目的:以紫杉醇为对照,研究沙利度胺(thalidomide,TLD)对三阴乳腺癌干细胞(TNBCSCs)微球体的干预情况。方法:(1)采用微球体形成试验、CCK-8法、Transwell侵袭试验,研究TLD对TNBCSCs生物学行为的影响作用。(2)采用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测TLD对TNBCSCs的血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。结果:与空白对照组相比,TLD处理后的微球体形成率明显减少,同时干细胞的增殖、侵袭能力均降低,VEGF的表达下降明显,差异有统计学意义。结论:TLD可以影响干细胞微球体的形成,抑制其体外增殖、侵袭及VEGF的表达。