酪氨酸激酶抑制剂在HER2阳性乳腺癌中应用的可视化分析

目的分析酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的研究现状、热点和发展趋势。方法在Web of Science核心合集数据库中检索TKIs治疗HER2阳性乳腺癌的相关文献,使用CiteSpace 6.1.R3软件对发文作者、国家/地区、机构、学科领域、期刊、关键词进行可视化分析。结果共纳入732篇文献,发文量呈逐年上升趋势,以美国发文最多(中心度0.10),我国发文量排第2位(中心度0.05)。发文量和被引频次最多的作者分别是澳大利亚圣文森特大学医院的Crown和美国加州大学洛杉矶分校的Slamon;发文量最多的机构是美国得克萨斯大学安德森癌症中心,最多的期刊是美国Journal of Clinical Oncology;研究热点主要集中在HER2阳性乳腺癌治疗药物、TKIs作用受体、TKIs作用机制、HER2阳性乳腺癌脑转移、TKIs临床研究5个方面;前沿领域和发展趋势主要为TKIs与其他药物或治疗手段联用以增强靶向性并降低毒副作用。结论TKIs治疗HER2阳性乳腺癌的研究受到国内外学者的重视。我国学者和研究团队未来需要加强合作交流,可从TKIs单用及联合用药治疗HER2阳性乳腺癌的疗效及安全性方面加强与其他国家的合作。

五味子甲素对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究

目的:研究五味子甲素(SA)对四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型小鼠的保护作用及其机制。方法:将小鼠随机分为空白对照组、模型组、水飞蓟素组(阳性对照,100 mg/kg)和SA低、高剂量组(20、40 mg/kg),每组10只。除空白对照组外,其余组小鼠均采用皮下注射CCl4法建立肝纤维化模型。建模成功后,各给药组小鼠灌胃相应药物,每天1次,连续给药6周;空白对照组和模型组小鼠同法灌胃等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液。采用苏木精-伊红染色法观察小鼠肝组织病理学变化;分别采用紫外分光光度法和酶联免疫吸附法检测小鼠血清肝损伤指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]水平和炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6]含量;采用Western blotting法检测小鼠肝组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)/核因子κB(NF-κB)和转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路蛋白的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠肝组织纤维化病变明显;血清肝损伤指标水平和炎症因子含量均显著升高(P<0.01);肝组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白、胱天蛋白酶1、IL-1β、TGF-β1蛋白表达水平以及磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)/NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制蛋白α(p-IκBα)/IκBα、p-Samd3/Smad3比值均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各药物组小鼠肝组织纤维化病变均明显减轻;小鼠血清肝损伤指标水平和炎症因子含量以及肝组织中NLRP3/NF-κB和TGF-β/Smad信号通路蛋白的表达及磷酸化水平均显著降低(P<0.01)。结论:SA可有效减轻CCl4诱导肝纤维化模型小鼠的肝损伤和炎症程度,其可能是通过调节NLRP3/NF-κB和TGF-β/Smad3信号通路从而发挥抑制肝纤维化的作用。

基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术的补骨脂素在大鼠体内代谢产物的鉴定及代谢途径的分析

目的采用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术对补骨脂素在大鼠体内的代谢产物进行鉴定分析。方法将SD大鼠单次灌胃给予补骨脂素羧甲基纤维素钠混悬液后,收集其不同时间点的血浆以及24 h内的尿液、粪便。样品前处理后,采用Waters Acquity UPLCBEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm);以体积分数0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱。在电喷雾离子源(ESI源)正、负离子模式下分析生物样本。结果基于精确分子质量、碎片离子信息及对照品的特征性裂解规律,共分析鉴定出15个代谢产物。结果表明水合、还原、氧化及谷氨酰胺结合是补骨脂素在大鼠体内的主要代谢途径。结论通过液质联用技术探究了补骨脂素在大鼠体内的代谢产物及其代谢途径,为其药效学及毒理学研究提供了重要的理论依据,同时也为药物代谢鉴定提供一种综合研究方法。

求和自回归移动平均模型与动态回归模型预测产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌的检出率

目的分析产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯菌的检出率,分别运用求和自回归移动平均(ARIMA)模型和动态回归模型建模并预测其流行趋势,为耐药菌株的科学防控提供参考依据。方法收集2014~2019年医院产ESBLs肺炎克雷伯菌检出率的季度监测数据,对其建立单纯ARIMA模型。考察产ESBLs肺炎克雷伯菌检出率与抗菌药物使用频度(DDDs)的相关性,以与产ESBLs肺炎克雷伯菌检出率显著相关的DDDs作为输入变量,对产ESBLs肺炎克雷伯菌检出率建立含输入变量的动态回归模型。分别运用所建立的模型预测2020年第1季度至2020年第4季度产ESBLs肺炎克雷伯菌检出率。运用最小信息量(AIC)准则对ARIMA模型和动态回归模型分别筛选最优模型,并比较2种模型的拟合效果。以2020年第1季度至2020年第4季度产ESBLs肺炎克雷伯菌检出率的实际数据验证和比较2种模型的预测有效性和准确性。结果产ESBLs肺炎克雷伯菌检出率与同期哌拉西林舒巴坦DDDs呈正相关(r=0.75,P<0.05)。最终对ESBLs肺炎克雷伯菌检出率建立了单纯ARIMA(1,0,0)模型(AIC=175.75)和以哌拉西林舒巴坦DDDs为输入变量的动态回归模型(AIC=171.40)。2种模型的4期预测平均相对误差分别为25.62%、25.22%。结论建立的单纯ARIMA模型和动态回归模型均能有效预测产ESBLs肺炎克雷伯菌的检出率。动态回归模型的拟合和预测效果在一定程度上优于单纯ARIMA模型。

鹿茸多肽对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究

目的研究鹿茸多肽(Velvet Antler Polypeptides,VAP)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化的保护作用及其机制。方法采用腹腔注射四氯化碳法诱导小鼠肝纤维化动物模型。将小鼠随机分为正常组、四氯化碳组、四氯化碳+鹿茸多肽组(20、40 mg·kg^(-1))、阳性对照组(水飞蓟宾组,SB,100 mg·kg^(-1))。各组动物每天给予相应剂量药物灌胃,连续干预6周。采用HE染色法观察病理组织形态;采用ELISA法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的含量;采用免疫组化法检测肝纤维化标志物(α-SMA,Col-I)的蛋白表达水平;采用Western Blot法检测肝脏MAPK和PI3K/Akt信号蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠肝脏出现大量脂肪变性和炎性浸润,肝脏纤维化标志物α-SMA、Col-I明显高表达,肝损伤指标ALT、AST水平均明显升高(P<0.01),促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,鹿茸多肽组能明显降低α-SMA、Col-I的表达水平,改善肝脏纤维化病理改变,降低ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6血清含量(P<0.01),并逆转肝脏MAPK和PI3K/Akt的信号蛋白表达水平。结论鹿茸多肽可能是通过干预MAPK和PI3K/Akt信号传导路径,从而实现对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的保护作用。

益智仁在神经系统中作用机制的研究进展

益智仁是我国传统中药,其主要成分为挥发油、萜类、黄酮类和二芳基庚烷类等化合物,具有抗利尿、抗腹泻、抗氧化、抗炎、抗过敏等多种药理活性。神经系统是机体内对生理功能活动的调节起主导作用的系统,其受损可能会导致多种神经系统疾病,这些疾病机制复杂且缺乏有效临床治疗手段。现代医学研究发现,益智仁能够作用于神经系统,对阿尔茨海默、帕金森等神经退行性疾病有一定的治疗作用,且具有多靶点、多通路及低毒性的优点。基于近年来国内外有关益智仁的研究,对其在神经系统的作用机制进行综述,就益智仁在神经系统调节发挥作用的活性成分研究进展进行总结,以期为后续益智仁在神经系统疾病的研究和临床应用提供参考。