肿瘤的免疫检查点抑制剂治疗及其标志物概述

肿瘤免疫疗法是通过调动机体自身的免疫系统来杀伤肿瘤细胞,从而达到治疗癌症的目的。肿瘤免疫疗法的出现彻底改变了癌症治疗方法,被誉为肿瘤治疗领域的第三次革命。其中,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗显著延长了多种晚期肿瘤患者的总生存期和无进展生存期,显著提高了客观缓解率。但目前肿瘤免疫疗法存在患者单药整体响应率低,且伴随不同程度的免疫相关不良反应等问题。因此,寻找更多有效的免疫检查点靶标并进行抑制剂的研发,以及研究并发现精准预测疗效的生物标志物以筛选出能从不同免疫治疗药物中获益的人群,对于提高免疫检查点抑制剂的治疗效果具有重要意义。本文主要介绍目前发现的免疫检查点及其抑制剂的临床应用,以及预测肿瘤免疫治疗疗效相关生物标志物的最新研究进展。

左旋乳酸和乙醇酸的共聚比例对PLLGA结晶性能的影响初探

左旋乳酸和乙醇酸的无规共聚物PLLGA是一种可用于人体的生物可降解医用材料,结晶性能是影响其机械强度和降解性能的重要因素之一。制备了不同共聚比例的PLLGA,用偏光显微镜研究了它们的球晶生长情况,用差示扫描量热分析仪研究了它们的结晶和熔融热的变化。结果表明,PLLGA9010、PLLGA8812和PLLGA8218在120°C和130°C时球晶规整程度均较好。随着共聚物中左旋乳酸含量的增加,PLLGA的结晶能力上升。

TMPRSS2重组蛋白阻断SARS-CoV-2假病毒的感染

为了探究Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶(type Ⅱ transmembrane serine protease,TMPRSS2)重组蛋白阻断严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)侵染宿主的能力,在体外构建假病毒感染细胞的体系,使用SARS-CoV-2 S(spike glycoprotein)蛋白携带水疱性口炎病毒(ΔG-VSV/荧光素酶)感染细胞,利用293F细胞体外纯化酶活及自身剪切位点突变的TMPRSS2重组蛋白,发现纯化的剪切位点R255Q和酶活位点S441A双突变的TMPRSS2重组蛋白,能够有效降低S蛋白与宿主细胞表面TMPRSS2的结合,进而阻断SARS-CoV-2假病毒对Calu3肺癌细胞系的感染。实验结果表明,使用突变的TMPRSS2重组蛋白竞争性结合病毒的刺突蛋白S,同抑制TMPRSS2蛋白酶的活性一样,都能阻断S蛋白的切割活化,抑制病毒与宿主细胞的膜融合,最终达到阻止病毒入侵的目的,这为阻断SARS-CoV-2感染提供了新的潜在靶点和思路。

输尿管结石致尿源性脓毒血症行输尿管支架置入术后二期输尿管镜手术的时机分析

目的评估输尿管结石导致的尿源性脓毒血症患者行输尿管支架置入术后二期输尿管镜的手术时机以及不同手术时间的安全性和有效性。方法回顾性分析本院2013年8月至2019年10月行输尿管支架置入术后二期输尿管镜手术的106例输尿管结石导致的尿源性脓毒血症患者的临床资料,其中52例在术后接受早期输尿管镜碎石术(URSL)(≤14 d)的患者被分为U组,54例接受延期URSL(>14 d)的患者被分为D组。比较两组患者的一般资料、结石大小、结石位置、术前留置双J管时间、手术时间、术后2周结石清除率和术后并发症发生率。结果U组的术前留置双J管时间短于D组,差异有统计学意义(P<0.001)。两组的手术时间、术后2周结石清除率、非感染性并发症及感染性并发症发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论输尿管结石导致的尿源性脓毒血症患者行输尿管支架置入术后2周内行二期输尿管镜手术是安全、有效的,可以减少患者双J管的留置时间。