肥胖儿童青少年血清脂肪因子与其代谢特征的相关性研究

目的探讨肥胖儿童青少年血清脂肪因子瘦素、脂联素、神经调节蛋白4(Nrg4)及锌α-2糖蛋白(ZAG)与肥胖及代谢的关系。方法选取在南京医科大学附属儿童医院儿童保健科就诊的5~14岁肥胖儿童。测量身高、体重、腰围、体脂百分比(FM%)、血压、腰围身高比(WHtR)和体重指数标准差(BMISDS);测定ALT、AST及糖脂代谢指标;根据血压及糖脂代谢,将肥胖儿童分为代谢不健康型肥胖(MUO)和代谢健康型肥胖(MHO)。酶联免疫吸附法测定血清脂肪因子水平。结果192例肥胖儿童(男138名)纳入分析,平均年龄(10.59±1.93)岁,平均BMISDS 2.86(2.38,3.26)。肥胖儿童中检出MUO 164例(85.4%),MHO 28例。校正年龄后,MUO组血清脂联素、Nrg4水平低于MHO组(P<0.05),两组瘦素、ZAG差异无统计学意义。相关性分析显示,MUO组血清瘦素水平与BMISDS、FM%、WHtR呈正相关(P<0.05);脂联素与年龄、ALT、AST及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈负相关(P<0.05);Nrg4与BMISDS、WHtR、ALT、AST呈负相关(P<0.05);ZAG与FM%呈负相关(P<0.05)。logistic回归分析显示,脂联素和Nrg4是肥胖儿童代谢保护因子;ROC曲线显示,脂联素与Nrg4评估肥胖儿童代谢风险的界值点分别为5.56μg·mL-1和5.5 ng·mL-1。结论肥胖合并代谢紊乱的儿童青少年血清瘦素、ZAG水平与体脂含量密切相关,而脂联素、Nrg4水平与代谢紊乱程度相关。这些脂肪因子对于识别和干预肥胖儿童青少年代谢紊乱的发生发展具有重要意义。

姜黄素诱导小鼠皮下前脂肪细胞棕色化的作用及机制

目的:本研究探究了姜黄素促进白色脂肪细胞棕色化的作用及其潜在机制。方法:抽提小鼠皮下原代脂肪细胞,并诱导其分化成熟。予姜黄素(10、20、40μmol/L)孵育48 h,油红O染色观察脂肪细胞脂滴形态;使用线粒体绿色荧光探针(Mito Tracker Green)检测白色脂肪细胞内线粒体数量;运用线粒体超氧化物红色荧光探针(Mito SOX Red)测定细胞线粒体内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;应用ATP试剂盒检测细胞内ATP含量;Real-time PCR检测棕色化相关标志性基因的表达水平;最后利用β3肾上腺素能受体(β3 adrenergic receptor,β3-AR)拮抗剂(SR59230A)进行阻断实验。结果:姜黄素能够减小脂肪细胞脂滴大小,增加脂肪细胞线粒体数量(P<0.001)。同时,低剂量姜黄素(10、20μmol/L)可减少线粒体ROS产生(P<0.01),提高细胞内ATP含量(P<0.05)。姜黄素干预能上调棕色脂肪标志性基因[β3-AR基因、PPARγ共激活因子-1α(PPARγcoactivator-1α,PGC1α)、解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,Ucp1)]的mRNA表达水平(P<0.05)。而阻断β3-AR则能抑制姜黄素促进白色脂肪细胞棕色化的作用。结论:姜黄素通过β3-AR促进白色脂肪细胞线粒体生物合成并改善其功能,诱导白色脂肪细胞棕色化。

姜黄素对非酒精性脂肪性肝病的调控作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝脏脂质堆积为特征的一系列临床病理综合征。随着肥胖及代谢综合征患病率的升高,NAFLD已成为慢性肝脏疾病的首位病因。姜黄素是从姜黄根中提取的天然多酚类物质,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等作用,并已在多种疾病中得到应用。近年来研究发现,姜黄素在肥胖及相关代谢紊乱中具有重要的调控作用,可抑制脂质生成,促进分解氧化,增强胰岛素敏感性,改善肝脏糖、脂代谢。同时,姜黄素可改善肝脏线粒体功能,增加线粒体生物合成,降低细胞内氧化应激水平,抑制细胞凋亡等。此外,姜黄素通过调控循环及组织中细胞因子的含量,改善肝脏脂质水平及损伤。因此,姜黄素可能成为NAFLD的潜在治疗药物。

ω3-长链多不饱和脂肪酸改善早期过度营养导致的大鼠成年期代谢异常

目的探索ω3-长链多不饱和脂肪酸(ω3-PUFA)膳食干预对早期过度营养大鼠成年期白色脂肪组织线粒体功能的影响和机制。方法应用小窝鼠模型,形成营养过度组(SL组,3只/窝)或正常营养组(NL组,10只/窝),断奶后给予正常饮食或ω3-PUFA饮食(SL-FO组),喂养至13周。定期测量大鼠摄食量、体重和直肠温度,13周进行动物能量代谢监测;分别于3周、13周处死,收集皮下脂肪组织。分离小鼠腹股沟皮下前脂肪细胞诱导分化,并在分化晚期给予50μmol/L二十碳五烯酸(EPA)干预48 h。检测脂肪组织和脂肪细胞线粒体相关基因的mRNA和蛋白表达水平,以及线粒体拷贝数和细胞耗氧率。结果3周时,SL组大鼠体重、摄食量、脂肪细胞面积均大于NL组,体温低于NL组并持续到13周;13周时,SL组大鼠耗氧量、CO2产出量、产热量均低于NL组;同时3周和13周脂肪组织的线粒体功能相关基因解耦联蛋白1(UCP1)、肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT1)、沉默信息调节蛋白1(SIRT1)及线粒体生物合成调控基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)表达均显著降低(P<0.05)。断乳后ω3-PUFA膳食能减低SL大鼠体重增加,提高白色脂肪UCP1蛋白表达,恢复能量代谢水平和线粒体功能相关基因表达。体外EPA干预,脂肪细胞线粒体拷贝数增加,线粒体生物合成和功能相关基因mRNA和蛋白表达水平提高,线粒体基础耗氧率和质子漏增加(P<0.05)。结论ω3-PUFA能改善因早期过度营养而降低的大鼠皮下白色脂肪线粒体功能和生物合成,可能是鱼油膳食阻止早期过度营养程序化,恢复产热代谢的重要机制。

二十碳五烯酸对白色脂肪细胞线粒体功能和氧化还原状态的影响

目的探讨二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)对白色脂肪细胞(white adipocyte,WAC)线粒体功能和氧化还原状态的影响。方法从C57BL/6J小鼠腹股沟脂肪组织中分离出原代前脂肪细胞,诱导其分化成熟。同时给予不同剂量EPA全程干预,观察细胞脂滴及解耦联蛋白1(uncouplingprotein1,UCP1)表达改变;选用最适剂量,进一步观察线粒体形态与数目及其功能,细胞内氧化还原状态等。结果EPA干预后WAC细胞内脂滴变小,UCP1表达增加,50μmol/L为最适剂量;线粒体拷贝数增多,氧化呼吸功能增强(P<0.01);脂质分解(HSL、ATGL)和脂肪酸氧化(CPT1、Acox1)的关键酶mRNA表达水平增高,线粒体脂肪酸β氧化增多(P<0.05);同时线粒体产生活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)增加,抗氧化调控基因(SIRT1、Nrf2、HO-1)mRNA表达增加,抗氧化酶(SOD、GPx)活性增强,细胞内总ROS水平降低(P<0.05)。结论EPA可提高WAC线粒体氧化能力,减少脂质积聚,同时维持氧化还原平衡,避免氧化应激。