液质联用技术鉴定至宝三鞭丸化学成分

目的建立HPLC-LTQ-Orbitrap MS和HPLC-QQQ MS/MS法分析至宝三鞭丸化学成分。方法采用分段供试品制备的前处理方式、高分辨质谱数据依赖的采集模式、HPLC-MS/MS靶向成分采集等综合研究策略鉴定成分。分析采用Waters BEH HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm);流动相0.1%甲酸水-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温30℃;电喷雾离子源(ESI);正负离子扫描。结果共鉴定出82个化合物,包括有机酸类18个、黄酮类17个、萜类及皂苷类11个、色原酮类8个、苯乙醇苷类4个、生物碱类3个、香豆素类3个、木脂素类2个、蒽醌类2个,其中30个通过与对照品保留时间及碎片离子信息比对而确认。结论本研究初步鉴定了至宝三鞭丸化学成分,为该制剂质量控制、作用机制研究提供了有力的支撑。

许德公人参黄精杏麦饮对小鼠免疫增强活性研究

目的探究许德公人参黄精杏麦饮对小鼠免疫功能的作用,阐明其免疫增强的作用机制。检测各浓度许德公人参黄精杏麦饮对脾脏淋巴细胞的安全浓度、脾淋巴细胞因子分泌水平变化、淋巴细胞亚群的变化。方法将40只BALB/c小鼠随机分为4组(n=10),包括空白对照组,许德公人参黄精杏麦饮高、中、低剂量(1.2、0.6、0.3 mg/g)组,给药28 d后检测小鼠胸腺及脾脏指数,然后通过脾淋巴细胞转化实验、免疫器官组织学观察、小鼠血清免疫细胞因子水平变化、淋巴细胞亚群分布变化,评价许德公人参黄精杏麦饮的免疫调节作用。结果干预后的脾脏淋巴细胞的安全浓度最优为500μg/mL;淋巴细胞CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)的比例显著升高。此外,脾脏淋巴细胞分泌白细胞介素2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平均得到不同程度的上调。与空白对照组比较,高剂量许德公人参黄精杏麦饮能明显增加小鼠免疫器官脾脏指数(P<0.05);低、中、高剂量许德公人参黄精杏麦饮均能促进淋巴细胞增殖反应(P<0.05);小鼠脾脏白髓生发中心和边缘区淋巴细胞增生明显;能持续诱导脾脏淋巴细胞中CD_(4)^(+)和CD_(8)^(+)高表达。结论许德公人参黄精杏麦饮可以显著增强机体免疫力,其预防和治疗免疫功能失调相关疾病有较好的应用前景。

参蓝口服液治疗实验性血栓和血脂的药效评估

目的:研究参蓝口服液对大鼠血栓形成及高脂饮食引起的小鼠高血脂的影响。方法:将Wistar大鼠随机分为空白对照组、阳性对照组及参蓝口服液高、低剂量组;空白对照组用去离子水灌胃,以临床使用剂量的阿司匹林灌胃作为阳性对照,参蓝口服液高、低剂量连续灌胃22天,观察每组大鼠实验性血栓形成情况及其对凝血功能的影响。用高脂饲料喂养的方法造成高脂血症小鼠模型,随机分为正常对照组、空白对照组、阿托伐他汀钙组及参蓝口服液高、低剂量组连续给药6周,观察参蓝口服液对模型小鼠血脂的影响。本实验中,参蓝口服液高低剂量分别为临床使用剂量的6倍和2倍。结果:抗血栓实验中,参蓝口服液高低剂量组、阳性对照组大鼠血管最大堵塞率和刺激后平均堵塞率与模型对照组相比显著降低(P<0.05或P<0.01),最大聚集率较模型对照组显著降低(P<0.05或P<0.01),同时并不影响正常的凝血功能。在治疗高脂血症实验中,检查了小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL⁃C)和高密度脂蛋白(HDL⁃C)等高脂血症的重要检测指标,发现参蓝口服液高低剂量组小鼠TG从给药后第2周开始出现降低趋势;第4周开始,参蓝口服液高剂量组TG与模型组相比显著降低(P<0.05);给药6周后,参蓝口服液高低剂量组和阳性药物一样,显著降低了(P<0.05或P<0.01,与模型组相比)血清中TG水平。结论:参蓝口服液不但能够抑制实验性大鼠血栓形成,还可降低大鼠血脂中TG水平;同时具有良好的抗血栓和降血脂作用。

基于质量源于设计理念的沃若拉赞片剂处方与生产工艺研究

目的基于质量源于设计(QbD)理念优化沃诺拉赞片剂的处方与生产工艺参数。方法以处方相关的关键质量属性(CQAs)作为响应,采用混料试验设计(MDoE)和方差分析(菱形钻石图)方法优化沃诺拉赞片剂的处方;以不同工艺步骤中对应的工艺相关CQAs作为响应,以单因素与全析因试验设计(FFDoE)相结合研究高风险工艺变量的最优值。以设计空间方法确定处方中辅料和工艺变量的控制范围。结果确定最优处方(可接受范围)为D-甘露醇71.5%(64%~86%),微晶纤维素20%(10%~30%),高取代羟丙基纤维素1.3%(0.6%~2.0%),交联羧甲基纤维素钠5.7%(1.1%~5.7%),富马酸0.5%(0.5%~2.5%),硬脂酸镁1.0%(0.5%~1.5%)。确定关键工艺参数最优值(可接受范围)为原辅料混合时间3 min(2~4 min);湿法制粒时间4 min(4~6 min);颗粒干燥温度50℃(40~60℃),干燥时间40 min(30~50 min)和物料厚度0.85 cm(0.55~1.15 cm);颗粒整粒筛目数24目(20~30目);压片速度定为10000片/小时(5000~10000片/小时),压片压力8 kg,压片运行时间在80 min以内。结论优化的沃诺拉赞片剂处方组成合理。确定的生产工艺参数合理可行,工艺参数稳定可控。

阿里红总三萜酸的制备及其抗哮喘作用研究

目的以总三萜酸和3个三萜酸单体作为指标优化阿里红总三萜酸的制备工艺,并对总三萜酸的抗哮喘作用进行研究。方法以总三萜酸含量和转移率为指标,采用Hunter和星点设计-响应面法优化阿里红总三萜酸的大孔树脂富集纯化工艺,确定关键工艺参数,并以3个三萜酸成分含量对制备工艺进行验证。最后采用氯化乙酰胆碱和磷酸组织胺致喘豚鼠的动物模型,评估阿里红总三萜酸对哮喘豚鼠引喘潜伏期和血清中血栓素B_(2)(TXB_(2))和白三烯B_(4)(LTB_(4))含量的影响。结果最优工艺为:乙醇除杂浓度30.0%(23.0%~35.7%),乙醇解析浓度83.0%(72.0%~97.2%)和乙醇解析用量7.5倍(5~10倍);3批总三萜酸中齿孔酸含量依次为7.91%、6.56%、8.91%,去氢齿孔酸含量依次为4.95%、4.56%、6.02%,去氢硫色多孔菌酸含量依次为11.2%、11.0%、12.8%;与模型组相比,阿里红总三萜酸低、中和高剂量组均能显著延长哮喘豚鼠引喘潜伏期,中和高剂量组均可显著降低哮喘豚鼠血清中TXB_(2)和LTB_(4)含量。结论所建立的HPLC分析方法可准确测定阿里红总三萜酸中3个三萜酸的含量,优化的D101型大孔树脂富集纯化阿里红总三萜酸的工艺稳定可行,所得总三萜酸具有较好的抗哮喘活性。

至宝三鞭丸对腺嘌呤诱导的肾阳虚证大鼠模型的改善作用研究

目的:以腺嘌呤诱导大鼠肾阳虚证模型为研究对象,观察至宝三鞭丸对肾阳虚证大鼠的改善作用。方法:选取SD大鼠,在末次给药2 h后,测定各组大鼠体质量,检测大鼠睾丸系数、附睾系数、精囊腺系数等;显微观察大鼠精子数目,形态和活力;酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清中雌二醇(E2)、睾酮(T)、促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察肾脏、睾丸和附睾组织病理形态变化;Masson染色法观察肾脏组织的纤维化水平。结果:与正常组比较,至宝三鞭组大鼠肾阳虚症状改善,大鼠体质量、睾丸系数、附睾系数,精囊腺系数增加;大鼠精子数目增多;精子畸形率降低,精子活力增强;肾脏、睾丸、附睾等生殖器官的病理改变减少;肾脏的纤维化水平降低;并且至宝三鞭丸能够使E2、FSH、LH、DA、NE和5-HT等含量降低;同时还能够使T含量升高。结论:至宝三鞭丸可基于对下丘脑-垂体-性腺轴的调控改善腺嘌呤致肾阳虚证模型大鼠的肾阳虚症状,呈现出良好的补肾助阳功效。

基于中医传承辅助平台明胶软胶囊囊皮配方规律分析

目的利用中医传承辅助平台2.0软件挖掘明胶软胶囊囊皮配方的组合规律。方法软胶囊囊皮配方来源于近10年来公开发表的学术期刊、学位论文及相关专利文献,筛选出与明胶软胶囊皮配方相关的文献41篇,整理其中出现的囊皮配方,采用中医传承辅助平台软件对囊皮配方组合规律进行挖掘。结果筛选出明胶软胶囊囊皮配方的核心组合为甘油-明胶-水,外围组合包括山梨醇、柠檬黄、二氧化钛、氧化铁、PEG400、羟苯乙酯等。结论应用中医传承辅助平台软件可以进行明胶软胶囊囊皮配方规律的挖掘。

挥发油不同加入方式对萸连巴布膏膏体状态的影响

目的考察挥发油不同加入方式对萸连巴布膏膏体状态的影响。方法选择3种挥发油加入方式并以气相色谱法考察对挥发油保留量的影响,以初粘力为指标考察其对膏体状态的影响,以吴茱萸碱、吴茱萸次碱、巴马汀及小檗碱透皮量为指标考察对体外透皮吸收效果的影响。结果挥发油3种加入方式对萸连巴布膏粘性有比较大影响,从能粘住17#钢球到只能粘住10#、9#钢球;环糊精包合挥发油对挥发油的保留量最大;吴茱萸碱、吴茱萸次碱、巴马汀和小檗碱的累积透过量大小顺序为:Q挥发油直接加入>Q挥发油微乳化>Q挥发油环糊精包合。结论挥发油不同加入方式对萸连巴布膏膏体状态有一定的影响。

超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法快速鉴定甘舒诺丹胶囊化学成分

采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF/MS)法对甘舒诺丹胶囊的化学成分进行快速鉴定。根据质谱数据结合自建数据库,利用相对分子质量、碎片离子信息以及裂解规律等方式鉴定甘舒诺丹胶囊中的化学成分,应用UNIFI2.0软件的二元比较功能实现了各化合物的归属。从甘舒诺丹胶囊中鉴定出76种化学成分,包括21种醌类成分,18种黄酮类成分,11种有机酸类成分,7种萜类成分,3种香豆素类成分,1种木脂素类成分,15种其它成分,全面反映了甘舒诺丹胶囊中具有药理活性的化学物质和各个药材的特征性成分,为中药复方胶囊化学成分的快速鉴定、药效物质基础的发现以及临床的合理应用提供了数据参考。

HPLC测定元胡止痛软胶囊中没食子酸含量

目的：建立元胡止痛软胶囊中没食子酸含量的高效液相色谱测定方法。方法色谱柱：Unitary C18（250 mm×4.6 mm,5μm）；流动相：甲醇-0.5%磷酸（5∶95）；流速：1.0 mL/min；柱温：30℃,检测波长：254 nm。结果没食子酸在0.0248～0.496μg范围内与峰面积呈良好的线性关系,r＝0.9999,日内精密度、重复性、稳定性的RSD分别为0.27%、0.21%、1.40%,平均加样回收率为99.81%,RSD＝0.72%。结论本方法精确可靠,可作为元胡止痛软胶囊中没食子酸含量测定的方法。

魔芋精粉对大鼠酒精性肝损伤保护作用的研究

目的研究魔芋精粉对大鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法将40只SD大鼠随机分为正常对照组(10只)、模型组(14只)、魔芋精粉组(16只),用白酒灌胃的方式建立大鼠酒精性肝损伤模型,12周后,测定大鼠血液中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝组织水平。结果魔芋精粉组中ALT、AST的含量均低于模型组(P<0.05),大鼠肝组织中丙二醛含量低于模型组(P<0.05),超氧化物歧化酶活性高于模型组(P<0.05)。结论魔芋精粉对酒精性肝损伤有一定的保护作用。

魔芋精粉对CCl_4所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:本实验旨在研究魔芋精粉对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:采用CCl4造成小鼠肝损伤模型,观察魔芋精粉对小鼠血液中ALT、AST活性及血清中白蛋白和球蛋白比值(A/G)的影响;同时观察魔芋精粉对小鼠肝脏中SOD、MDA含量的影响。结果:魔芋精粉能降低肝损伤小鼠血清中的ALT、AST含量;升高A/G的比值;同时,魔芋精粉能够升高肝组织中SOD的含量,降低MDA的含量。结论:魔芋精粉具有一定程度的保护肝脏的作用。

活血止痛纳米凝胶贴膏经皮渗透特性及药效评价

目的研究微乳/醇质体对活血止痛凝胶贴膏的经皮渗透特性及对药效的影响。方法采用改进的Franz扩散池法进行体外透皮试验,以离体小鼠皮肤为透过屏障,采用超高效液相色谱法测定指标成分丹皮酚、丁香酚、水杨酸甲酯的含量,评价活血止痛凝胶贴膏的经皮渗透效果。并采用小鼠醋酸扭体实验比较其抗炎镇痛作用。结果凝胶贴膏、微乳凝胶贴膏和醇质体凝胶贴膏丹皮酚24 h累计透过率分别为65.30%、61.30%、60.20%,丁香酚24 h累计透过率分别为51.08%、54.71%、55.66%,水杨酸甲酯24 h累计透过率分别为49.20%、65.17%、72.15%。微乳凝胶贴膏大剂量组、醇质体凝胶贴膏中剂量组对减少模型动物腹腔内毛细血管的炎性渗出、降低毛细血管通透性有较好的作用(P<0.05)。结论基于微乳/醇质体技术的复合型纳米载体可使活血止痛凝胶贴膏中有效成分透过皮肤屏障的能力更优,从而提高药效。

Plackett-Burman联用Box-Behnken响应面法优化凝胶膏剂基质研究

目的通过Plackett-Burman联用Box-Behnken响应面法优化凝胶膏剂的基质处方。方法以凝胶膏剂的初黏力和拉力为综合得分为评价指标,采用Plackett-Burman设计对凝胶膏剂制备工艺影响因素,用Box-Behnken响应面法对主要因素进行优化,并且进行多元线性回归与二项式方程拟合,预测最佳工艺。结果聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、明胶对凝胶膏剂的性能影响显著,二项式方程复相关系数r为0.971 2,最佳配比为聚丙烯酸钠为5.25 g,聚乙烯醇为6.31 g,明胶为6.23 g。结论两法可预测凝胶膏剂基质的性能,且工艺上可行。

超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱法快速鉴别生晒参中的皂苷类成分

目的采用超高效液相色谱与串联四极杆飞行时间质谱联用技术,快速全面鉴别生晒参中人参皂苷类成分。方法色谱分离采用Agilent Zorbax RRHD Eclipse Plus C18色谱柱;流动相为水(含0.1%甲酸,A)和乙腈(含0.1%甲酸,B),梯度洗脱。质谱定性采用高分辨飞行时间质谱,电喷雾双喷离子源(Dual AJS ESI),负离子模式。结果11 min内对生晒参中的95个皂苷类成分进行了鉴别。结论本研究为目前生晒参的质量控制提供了可行的依据。

壳聚糖絮凝法精制补肾养血颗粒水提液的工艺研究

目的优选壳聚糖精制补肾养血颗粒水提液的工艺。方法以淫羊藿苷为指标,应用高效液相色谱法测定其含量,采用正交设计法考察加水量、提取时间、提取次数对水提工艺的影响;以淫羊藿苷为指标,结合总多糖含量,选择药液浓度、絮凝温度、澄清剂加入量3个因素,优选壳聚糖的絮凝澄清条件。结果最佳水提工艺条件为A_2B_1C_3,即加入10倍量水,提取3次,每次1 h;最佳絮凝工艺为A_2B_1C_3,即药液浓度为0.4 g/m L,絮凝温度为40℃,壳聚糖加入量为0.1%。结论本研究优选的精制工艺稳定可行。

青蒿素类抗疟制剂研究概述

青蒿素是我国于20世纪70年代发现的抗疟活性成分。为满足不同的用药需要,研究人员近年来对其化学结构进行了改造,获得了系列青蒿素类衍生物,并根据药物的理化性质和实际临床需求,研制出了多种青蒿素类抗疟制剂,其中常用的制剂有片剂、栓剂和注射剂等。随着制剂技术不断发展,技术人员针对青蒿素类的纳米注射剂、经皮制剂和黏膜给药制剂等新剂型进行了大量研究。本文根据不同的给药途径,对近年来青蒿素类抗疟制剂的研究情况进行系统的整理和论述。

软胶囊明胶囊壳老化机理浅析

1概述 明胶因其外观光泽性、味道中性、简便的加工性，以及热可逆性而广泛地应用于软胶囊的外层囊壳材料。目前已经规模生产的中药软胶囊种类日渐增多，如藿香正气软胶囊等，这给中药的发展带来了光明的前景，也使得人们享受到了更多的方便。

HPLC法同时测定白芍中芍药苷、芍药苷亚硫酸酯成分含量

目的建立能同时测定芍药苷以及芍药苷亚硫酸酯成分含量的HPLC法,为白芍中的芍药苷以及芍药苷亚硫酸酯成分含量测定提供一种新的方法。方法以Inertsil(4.6 mm×250 mm,5μm)ODS-2色谱柱为固定相;以乙腈-0.1%磷酸水溶液(14∶86)为流动相;检测波长为235 nm;流速为1.0 mL·min^(-1);进样量为10μL;柱温35℃。结果芍药苷、芍药苷亚硫酸酯分别在(0.0282~1.128μg、0.0196~0.784μg)的范围内与其峰面积呈现良好的线性关系,平均加样回收率分别为96.64%、96.78%;RSD分别为2.64%、2.49%。结论所建立的HPLC法能同时测定白芍及其饮片中的芍药苷以及芍药苷亚硫酸酯成分的含量,方法简单、准确,可考虑作为白芍药材及其饮片的质量控制方法。