氩氦刀冷冻消融联合PD1抑制剂+化疗治疗Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效评价

目的评估氩氦刀冷冻消融联合抗程序性死亡蛋白1(PD1)抑制剂+化疗治疗Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法回顾性收集2017年5月至2020年5月郑州大学第一附属医院收治的54例经病理明确诊断不可手术切除的Ⅲb~Ⅳ期NSCLC肺癌患者的临床资料,根据治疗方法不同分为氩氦刀组29例和标准治疗组25例。化疗4个周期(3周为一个化疗周期)后,比较两组患者的近期客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和无进展生存率。结果化疗4个周期后,氩氦刀组患者的ORR为75.86%,略高于标准治疗组的60.00%,但差异无统计学意义(P>0.05);随访3年,氩氦刀组患者的中位PFS为13.61个月,明显长于标准治疗组的9.72个月,差异具有统计学意义(P<0.05);氩氦刀组患者1年、2年、3年无进展生存率分别为82.76%、62.07%、13.79%,略高于标准治疗组的76.00%、56.00%、8.00%,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论氩氦刀消融联合PD1抑制剂+化疗用于治疗Ⅲb-Ⅳ期非小细胞肺癌,可在一定程度上提高患者的近期疗效和远期疗效,进一步提升患者的无进展生存期。

去分化脂肪肉瘤预后风险模型的建立与分析

目的 基于美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库,构建预后列线图用于预测去分化脂肪肉瘤(DDLPS)3、5和8 a的总生存(OS)率。方法 从SEER数据库中提取DDLPS患者的临床信息,随机分为建模组和验证组。通过LASSO回归和多因素Cox回归筛选变量,将筛选出的变量纳入预测模型并构建列线图。使用一致性指数(C指数)、时间依赖曲线下面积(时间依赖AUC)和校准曲线评估模型的区分度和校准度。通过决策曲线分析(DCA)、净重新分类指数(NRI)、综合判别改善指数(IDI)进一步比较列线图和AJCC分期之间的净收益和预测准确性。根据列线图计算总得分,对患者进行风险分层,通过Kaplan-Meier曲线和log-rank检验比较分层间OS率差异。结果 共纳入1 172例DDLPS患者,筛选出年龄、原发位置、T分期、N分期、M分期、FNCLCC分级、手术和放疗8个预后变量。时间依赖AUC(>0.7)和C指数(建模组为0.741,验证组为0.764)表明列线图有良好的区分度。校准曲线表明预测生存概率和实际生存率具有良好的一致性。IDI和NRI表明,列线图的准确性优于AJCC分期系统(P<0.05)。DCA显示,列线图与AJCC分期系统相比具有更多的净收益。风险分层显示低、中和高风险组3组之间的OS率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 建立了DDLPS患者OS率的列线图,对于评估患者预后有一定临床指导作用。

仑伐替尼联合程序性死亡受体-1抑制剂治疗晚期不可切除肝癌的疗效和安全性

目的探讨晚期不可切除肝细胞癌患者应用仑伐替尼联合程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗的疗效和安全性。方法纳入2019年2月至2021年12月在郑州大学第一附属医院应用仑伐替尼联合PD-1抑制剂治疗的53例和应用仑伐替尼治疗的50例晚期不可切除肝细胞癌患者,比较观察2组疗效和不良反应。结果仑伐替尼联合治疗组客观缓解率为32.1%,疾病控制率为77.4%,仑伐替尼单药治疗组分别为18.0%、72.0%,差异无统计学意义(χ^(2)=2.701,P=0.100;χ^(2)=0.391,P=0.532)。仑伐替尼联合治疗组中位疾病无进展生存时间(9.4个月)长于仑伐替尼单药治疗组(7.5个月),差异有统计学意义(χ^(2)=7.274,P=0.007)。仑伐替尼联合治疗组中位总生存时间(19.2个月)长于仑伐替尼单药治疗组(15.1个月),差异有统计学意义(χ^(2)=6.202,P=0.013)。2组最常见的不良反应均为乏力、高血压、食欲不振,最常见的Ⅲ级不良反应是高血压,尚未观察到Ⅳ级不良反应。结论与仑伐替尼单药相比,仑伐替尼联合PD-1抑制剂在晚期不可切除肝细胞癌患者中具有可靠的疗效和安全性。

翻转课堂结合多学科综合治疗教学模式在肿瘤临床教学中应用的探索

目的分析翻转课堂结合多学科综合治疗(MDT)教学模式对肿瘤科研究生临床教学效果的影响及可行性。方法采用随机对照数字表法将40名初始成绩相近的肿瘤科研究生分为对照组和试验组,试验组进行翻转课堂结合MDT教学,对照组进行传统教学,按相同的评分标准得出并比较2组肿瘤科研究生的笔试成绩、客观结构化临床考试(OSCE)成绩和综合成绩。结果试验组肿瘤科研究生笔试成绩(36.94±5.46)分,对照组为(35.31±3.16)分,差异无统计学意义(t=1.151,P=0.259)。试验组肿瘤科研究生OSCE成绩(42.44±5.73)分,高于对照组的(34.06±5.73)分,差异有统计学意义(t=5.724,P<0.001)。试验组的综合成绩(79.38±6.62)分,高于试验组的(69.38±7.58)分,差异有统计学意义(t=4.443,P<0.001)。结论翻转课堂结合MDT教学模式较传统教学模式,更能提高肿瘤科研究生的临床技能和综合水平,推广这种临床教学模式十分有价值。

CXCR4、MMP-2在食管鳞癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的:探讨CXC类趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase,MMP-2)在食管癌中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法:用免疫组织化学法检测食管癌85例,正常食管黏膜组织20例中CXCR4、MMP-2的表达以及与淋巴结转移的关系,同时分析食管鳞癌中CXCR4与MMP-2的相关性.结果:食管鳞癌组织85例中CXCR4阳性率76.5%,正常食管黏膜20例中阳性率25%,差异有显著性意义(P<0.05).淋巴结转移组的癌组织CXCR4阳性率90%,未有淋巴结转移组的癌组织CXCR4阳性率57.1%,差异有统计学意义(P<0.05).食管鳞癌组织85例中MMP-2阳性率70.6%,正常食管黏膜20例中阳性率25%,差异有显著性意义(P<0.05).淋巴结转移组的癌组织MMP-2阳性率92%,未有淋巴结转移组的癌组织MMP-2阳性率40%,差异有统计学意义(P<0.05).CXCR4和MMP-2蛋白在食管鳞癌中的表达具有相关性(r=0.439).结论:CXCR4和MMP-2在食管癌中的表达明显升高,与食管癌患者的淋巴结转移密切相关.CXCR4和MMP-2蛋白在食管鳞癌中的表达具有相关性.

5-Aza-CdR对人食管癌细胞株生物学行为及TFPI-2 mRNA表达的影响

目的探讨5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-2-deoxycytidine,5-Aza-CdR)干预对食管鳞癌细胞株Eca9706生长增殖及其组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)基因表达的影响。方法选取食管鳞癌细胞株Eca9706,并用不同浓度的5-Aza-CdR处理该细胞株。MTT法检测干预前后细胞增长率的变化,FCM法检测干预前后细胞凋亡率的变化,RT-PCR技术检测干预前后Eca9706细胞TFPI-2基因mRNA的表达,免疫组化检测干预前后Eca9706细胞TFPI-2蛋白的表达。结果食管鳞癌细胞株Eca9706存在TFPI-2基因超甲基化状态,经5-Aza-CdR处理后,超甲基化状态解除,细胞增殖受到抑制,细胞凋亡率明显提高(P<0.05);细胞中TFPI-2蛋白表达明显增强,同时mRNA的表达水平也较处理前明显提高(P<0.05)。结论食管癌细胞系TFPI-2基因超甲基化可抑制其mR-NA表达,当其超甲基化解除后,细胞增殖受到抑制,同时细胞凋亡率相应提高。

晚期食管癌三种化疗方案的疗效对比分析

目的观察紫杉醇(PTX)联合奈达铂(NDP)、PTX联合顺铂(DDP)及氟尿嘧啶(5-FU)联合DDP治疗晚期食管癌患者的临床疗效及安全性。方法将135例晚期食管癌患者分为3组,PTX+NDP组44例,采用PTX+NDP方案治疗:PTX 150 mg/m2,静脉滴注,第1天;NDP 20 mg/m2,第2～5天。PTX+DDP组46例,采用PTX+DDP方案治疗:PTX 150 mg/m2,静脉滴注,第1天;DDP 20 mg/m2,第2～5天。5-FU+DDP组45例,采用5-FU+DDP方案治疗:5-FU 500 mg/m2,第1～5天,DDP 20 mg/m2,第2～5天。以上3组均为每21 d为1周期,连用2个周期后评价疗效。结果 PTX+NDP、PTX+DDP、5-FU+DDP组的疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。但既往铂类药物治疗失败的食管癌患者,NDP组仍有一定疗效。NDP组的骨髓抑制(白细胞和血小板减少)较PTX+DDP、5-FU+DDP组明显,消化道反应较PTX+DDP、5-FU+DDP组减轻。结论 3种化疗方案治疗晚期食管癌的疗效相似,不良反应均可耐受,但NDP的胃肠道反应较DDP轻,NDP的骨髓抑制作用更明显,治疗中应监测血象。

养正消积胶囊联合心理干预治疗胃癌晚期疗效及对患者生活质量、情绪的影响

目的:探讨养正消积胶囊联合心理干预对晚期胃癌疗效、生活质量及情绪的影响。方法:观察120例晚期胃癌患者,按照随机数字表分为两组,每组60例,对照组予XELOX方案,即奥沙利铂联合卡培他滨进行常规治疗,观察组在此基础上加用养正消积胶囊联合心理治疗。结果:观察组显效28例,有效20例,无效12例;对照组显效17例,有效11例,无效21例,观察组总有效率80%,显著高于对照组总有效率65%(P<0.05)。观察组RR33%、DCR73%均显著高于对照组30%及63%(P<0.05)。两组中医症状体征治疗前无统计学差异(P>0.05),自身前后比较有显著性差异(P<0.05),且观察组积分显著低于对照组(P<0.05);干预后,观察组生活质量评分均显著优于对照组(P<0.05)。两组患者HAMD评分、HAMA评分均显著降低(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05)。结论:养正消积胶囊联合心理干预可提高晚期胃癌患者近期疗效,提高生活质量,缓解焦虑情绪。

食管鳞状细胞癌组织中Pim-3和微小染色体7蛋白的表达

目的:探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中Pim-3和微小染色体7(MCM7)蛋白的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测77例ESCC组织、70例癌旁不典型增生组织及46例正常食管黏膜组织中Pim-3和MCM7蛋白的表达情况,分析ESCC组织中Pim-3和MCM7蛋白的表达与各临床病理因素的关系及二者表达的相关性。结果:ESCC组织中Pim-3和MCM7蛋白的表达高于癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织(H=113.160,64.507,P均<0.001)。Pim-3和MCM7蛋白的表达与TNM分期、淋巴结转移有关(χ2分别为3.368、3.424及2.827、2.362,P<0.05),且MCM7蛋白的表达还与癌细胞分化程度、外膜浸润有关(χ2=3.672和2.760,P<0.05)。ESCC组织中Pim-3蛋白表达与MCM7蛋白表达无关(rs=0.116,P=0.316)。结论:Pim-3和MCM7与ESCC的发生、发展有密切关系。

中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比对肺腺癌EGFR-TKI靶向治疗预后的预测价值

目的:探讨中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比对肺腺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKI)靶向治疗预后的预测价值。方法:收集162例接受EGFR-TKI靶向治疗的肺腺癌患者的治疗资料和随访资料,采用Cox回归模型分析预后的影响因素。结果:162例中,18、19、20、21位点突变分别有4、81、11和66例。治疗前162例患者中性粒细胞百分比(62.90±12.58)%,其中在正常范围130例,降低8例,升高24例;淋巴细胞百分比(25.39±10.89)%,其中在正常范围102例,降低48例,升高12例。Cox回归分析结果显示,以EGFR基因突变类型为分层因素,在调整年龄、性别因素后,治疗前淋巴细胞百分比升高可降低肺腺癌EGFR-TKI靶向治疗的不良预后风险(HR=0.934,95%CI为0.884~0.987)。结论:淋巴细胞百分比可能是一个重要的肺癌EGFR-TKI靶向治疗预后预测因子。

妊娠期糖尿病的治疗及监护

妊娠期糖尿病(GDM)是产科常见的并发症之一,发病率逐年升高,对母儿危害较大。GDM的治疗主要有饮食、运动疗法和药物治疗。另外,GDM患者发展为2型糖尿病的风险高,要重视产后随访。

中心注射室护士工作压力调查分析及对策

目的了解门诊中心注射室护士的工作压力并进行分析,以便采取有效的应对措施,减轻护士心理压力。方法对门诊中心注射室16名护士进行自行设计压力源问卷调查。结果 16名护士压力源分别为:担心环境对健康的威胁占81．3％;感到社会地位低,深造及晋升机会少占75．0％;有竞争压力,担心落聘、下岗占62．5％;感到工作量大、经常夜班,怕引起纠纷占50．0％;专业知识、技能缺乏占37．5％;人际关系紧张占31．3％。结论改善护士工作环境,调动护士心理防御机制,指导护士正确看待竞争,争取领导重视与支持,提高护士专业知识、技能及护患沟通技能,充分发挥其潜能,可减轻护士的心理压力。

TYMP基因遗传变异对R0切除术后的结直肠癌患者接受辅助化疗的疗效及安全性的影响

目的 探讨胸苷磷酸化酶（TYMP）的基因遗传变异对R0切除术后结直肠癌（CRC）患者接受辅助化疗疗效及安全性的影响.方法 本研究为回顾性分析,纳入235例术后接受辅助化疗的CRC患者.收集患者外周血及术后癌组织标本分别用来进行TYMP多态性位点基因分型及TYMP基因表达测定,并对纳入研究患者的疗效和安全性进行相关性分析.结果 位于上游区域的5633C＞T位点和预后有关联.TYMP基因的5633C＞T位点在CRC患者中的突变频率为：CC型149例（63.40％）,CT型73例（31.06％）,TT型13例（5.54％）,最小等位基因频率为0.21,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.313）.单变量的生存分析结果显示：携带突变基因的CT/TT型患者和野生型CC型患者的中位总生存期（OS）分别为5.8和4.5年,差异有统计学意义（P =0.009）.经过多变量的Cox模型校正之后发现CT/TT基因型患者较好的预后影响意义依然存在（HR =0.67,P =0.015）.另外,进一步在87例癌组织标本的mRNA表达分析中发现,突变的CT或TT型患者相对于野生型的CC型患者,癌组织中TYMP的mRNA表达明显较高,差异有统计学意义（P =0.019）.安全性分析结果表明5633C＞T位点CT/TT型患者3级手足综合征的发生率高于野生型CC型的患者（33.72％比20.13％,OR=1.68,P=0.021）.结论 TYMP基因5633C＞T位点可能通过影响TYMP基因mRNA的表达从而影响接受辅助化疗的CRC患者的预后.

HOXC6、HOXC8基因对食管鳞癌细胞凋亡的影响及在接受手术切除食管鳞癌患者中的临床意义

[目的]通过靶向敲低HOXC6和HOXC8基因,研究HOXC6和HOXC8表达对食管鳞癌细胞增殖水平、克隆形成能力、细胞周期分布及细胞凋亡等生物学特性的影响,探讨HOXC6和HOXC8对食管鳞癌细胞凋亡的调控以及HOXC6和HOXC8表达在手术切除的食管鳞癌患者中的临床意义。[方法]收集145例接受手术切除的食管鳞癌患者的癌组织标本进行HOXC6和HOXC8表达免疫组化检测,并和患者的总生存期(overall survival,OS)进行相关性分析。细胞实验中,构建敲低HOXC6和HOXC8的慢病毒表达载体(pGLV3-shHOXC6和pGLV3-shHOXC8),转染食管鳞癌细胞株ECA109,分别采用Real-time PCR和Western blot方法检测HOXC6和HOXC8基因的敲低效率。分别采用CCK8法和软琼脂克隆形成实验检测敲低HOXC6和HOXC8基因表达后对ECA109细胞增殖的影响。采用流式细胞仪检测敲低HOXC6和HOXC8基因表达后对ECA109细胞周期分布及细胞凋亡的影响。[结果] HOXC6和HOXC8高表达和低表达患者的预后具有显著差异。HOXC6高表达和低表达患者的中位OS分别为38.5和81.3个月,差异具有显著的统计学意义(P=0.001)。HOXC8高表达和低表达患者的中位OS分别为34.6和114.4个月,差异同样具有显著的统计学意义(P<0.001)。另外,细胞实验表明:转染shRNA可显著下调ECA109细胞中HOXC6和HOXC8 mRNA和蛋白表达水平。CCK8结果显示干扰组(HOXC6 shRNA或HOXC8 shRNA)的细胞生存率较对照组明显下降(P<0.05);克隆形成实验显示干扰组细胞克隆形成能力较对照组明显降低;流式细胞仪检测结果显示干扰组出现明显的G1细胞周期阻滞,且干扰组细胞凋亡率明显高于对照组。[结论] HOXC6和HOXC8高表达对食管鳞癌患者预后有不良影响。敲低HOXC6和HOXC8基因可促进食管鳞癌细胞株ECA109凋亡。靶向调控HOXC6和HOXC8可能抑制食管鳞癌的发生与发展。