未分化甲状腺癌相关基因的生物信息学分析

目的应用生物信息学方法分析未分化甲状腺癌基因表达谱芯片,从分子水平研究未分化甲状腺癌发病机制、寻找潜在的治疗靶点。方法从美国国家生物信息中心数据库下载基因表达谱芯片,用R和Bioconductor软件筛选未分化甲状腺癌与正常甲状腺组织的表达差异基因,使用DAVID、KEGG、STRING和Web Gestalt等在线数据库进行基因富集分析、蛋白相互作用网络、差异基因的转录因子和microRNA调控网络构建,并在未分化甲状腺癌细胞系与正常甲状腺细胞系芯片中验证潜在靶点基因的表达。结果筛选获得267个表达差异基因,富集得到与之相关的生物学过程细胞如分裂增殖、细胞间黏附和上皮-间质转化以及细胞周期相关信号通路和HIF-1通路等,构建蛋白相互作用网络并从中获得BUB1、CCNB2、AURKA、CCNA2、BUB1B、CDC6、CDH1、KIF23、CENPA、KIF2C等关键差异基因。转录因子和microRNA调控网络结果显示,转录因子E2F和microRNA-15家族可能在未分化甲状腺癌基因表达调控中有重要作用。结论基因BUB1、CCNB2、AURKA、CCNA2、BUB1B、CDC6、CDH1、KIF23、CENPA、KIF2C及转录因子E2F和microRNA-15家族有望成为ATC靶向治疗潜在的分子靶点。

单纯全尾状叶切除术对肝癌患者免疫功能和AFP水平及生存时间的影响

探讨单纯全尾状叶切除术对肝癌患者免疫功能、AFP水平及生存时间的影响,为肝癌临床治疗提供参考依据。选取2013年4月—2015年4月收治的60例肝癌患者为研究对象,按照随机数字表法分为研究组与对照组,每组各30例,研究组采用单纯全尾状叶切除术,对照组采用全尾状叶切除联合左肝叶或右肝叶切除。治疗前后检测患者外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞水平,采用AFP-EIA法检测患者AFP水平,比较两组患者术后累积生存率。治疗前两组患者各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。术后研究组的CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平显著升高,且高于对照组;CD8+水平降低,且显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后AFP水平均显著降低,且研究组AFP水平显著低于对照组(P<0.05),研究组术后1、2、3年累积生存率均高于对照组(P<0.05)。与传统手术方式相比,单纯全尾状叶切除术更能有效改善患者免疫功能,降低患者AFP水平,提高患者生存时间,值得临床推广应用。

沙利度胺预防化疗所致恶心呕吐有效性和安全性的Meta-分析

目的系统评价沙利度胺联合常规止吐用于化疗所致恶心呕吐(CINV)的有效性与安全性,为临床用药提供循证参考。方法检索PubMed、Embase、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文期刊全文数据库(VIP)和万方数据库,收集沙利度胺联合常规止吐(试验组)对比常规止吐药物(对照组)用于CINV的随机对照试验(RCT),筛选文献、提取资料后,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta-分析。结果共纳入12篇RCTs,1 135例患者。Meta-分析结果显示,实验组抑制急性恶心有效率[OR=1.87,95%CI(1.33,2.65),P<0.01]、延迟性恶心有效率[OR=3.54,95%CI(2.66,4.72),P<0.01]、急性呕吐有效率[OR=1.93,95%CI(1.16,3.21),P=0.01]和延迟性呕吐有效率[OR=3.67,95%CI(2.58,5.22),P<0.01]均显著高于对照组;安全性方面,消化道功能障碍(便秘)发生率[OR=1.57,95%CI(1.18,2.08),P=0.01]大于对照组,其他骨髓抑制、中枢神经系统损害、心血管损害及皮肤过敏反应发生率均无显著性差异。结论沙利度胺联合常规止吐对化疗所致的急性和延迟性恶心、呕吐均有效,除可增加便秘的发生风险外,未增加其他不良反应的发生率。

miR-429对乳腺癌干细胞干性维持和体内成瘤能力的影响

目的:探究miR-429在乳腺癌干性维持中所发挥的作用,并探索miR-429对乳腺癌干细胞体内成瘤能力的影响。方法:无血清悬浮培养法用于培养经流式细胞仪分选得到的CD44^+CD24^-表型乳腺癌细胞系干细胞MCF-7-S、SKBR3-S、MDA-MB-231-S及乳腺正常上皮干细胞MCF-10A-S,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)用于检测miR-429在上述4株干细胞中的表达。将包含miR-429的重组慢病毒质粒及其阴性对照空载体质粒vector分别以病毒:细胞数量为15:1的比例感染MDA-MB-231细胞,经2.0μg/m L嘌呤霉素筛选,成功构建稳定表达miR-429或vector的MDA-MB-231细胞,经流式分选出上述两株稳转细胞株的CD44^+CD24^-表型干细胞MDA-MB-231-Svector和MDA-MB-231-SmiR-429。无血清悬浮培养后,镜下观察过表达miR-429对肿瘤球形成能力的影响,流式细胞术检测过表达miR-429对CD44^+CD24^-表型细胞亚群比例的影响,Western Blot检测过表达miR-429对乳腺癌干细胞干性相关因子ALDH1、SOX2和Bmi1蛋白表达的影响,将MDA-MB-231-Svector和MDA-MB-231-SmiR-429干细胞分别注射到BALB/c裸鼠右侧胸壁第二对乳腺脂肪垫中,构建乳腺癌干细胞裸鼠移植瘤模型,观察过表达miR-429对裸鼠体内成瘤能力的影响。结果:与MCF-10A-S相比,miR-429在MCF-7-S、SKBR3-S和MDA-MB-231-S细胞系中的表达水平均异常降低,其中,miR-429在MDA-MB-231-S细胞中表达最低(P<0.05)。与MDA-MB-231-Svector细胞相比,经流式分选后的CD44^+CD24^-表型MDA-MB-231-SmiR-429干细胞形成的肿瘤球的大小和数量、分选时CD44^+CD24^-表型细胞亚群的比例、ALDH1、SOX2和Bmi1的蛋白表达水平以及裸鼠体内成瘤的体积和重量均显著降低(P<0.05)。结论:miR-429可降低乳腺癌干细胞的干性和体内成瘤能力,其可能是抑制乳腺癌转移和耐药的关键分子。