Tet双加氧酶在哺乳动物表观遗传调控中的作用

DNA甲基化作为一种重要的表观遗传修饰,在哺乳动物的生长发育过程中发挥着举足轻重的功能。DNA甲基化谱式并不是一成不变的,个体发育过程中甲基化谱式如何建立以及如何逆转从而实现基因时空特异性表达,一直是表观遗传领域的重大科学问题。课题以"干细胞全能性建立的表观遗传调控研究"为主要脉络,阐明了Tet双加氧酶介导的DNA去甲基化过程及其在细胞命运决定和哺乳动物发育中的功能。现将对项目启动五年来该课题的主要原创性工作进行综述。

TET双加氧酶和TDG糖苷酶介导的DNA主动去甲基化

DNA甲基化是表观遗传修饰的一种重要方式。哺乳动物中DNA甲基化主要发生在CpG双核苷酸中胞嘧啶的五位碳原子上，可以引起染色质结构和基因活性的改变，在基因印迹、X染色体失活、发育调控以及转座子沉默和基因组稳定性的维持等方面发挥重要作用。