AVP_（4－8）结合点在大鼠海马内的分布和AVP_（4－8）对其受体发育的影响：放射自显影研究

本文利用放射自显影方法结合神经毒对海马神经元的选择性损毁观察ＡＶＰ（４－８）结合点在大鼠海马内的分布和定位；利用外源性ＡＶＰ（４－８）对新生大鼠的处理，观察海马ＡＶＰ（４－８）结合点的发育调节。在成年大鼠海马内，ＡＶＰ（４－８）结合点集中分布在整个海马的锥体细胞层和齿回的颗粒细胞层。秋水仙碱处理后，齿回颗粒细胞层消失，齿回区的ＡＶＰ（４－８）结合点也消失。红藻氨酸（Ｋａｉｎｉｃａｃｉｄ）处理后海马ＣＡ３－ＣＡ４的锥体细胞层消失，该区的ＡＶＰ（４－８）结合点也消失。新生大鼠海马锥体细胞层的ＡＶＰ（４－８）结合点在出生后第６天开始出现，齿回颗粒细胞层的ＡＶＰ（４－８）结合点在出生后第７天开始出现。然而，新生大鼠每天经外源性ＡＶＰ（４－８）处理，海马锥体细胞层和齿回颗粒细胞层的结合点均在出生后第５天已变得十分稠密。本文就大鼠海马ＡＶＰ（４－８）结合点的特异性分布和ＡＶＰ（４－８）处理促进海马ＡＶＰ（４－８）结合点的发育与成年后大鼠学习能力的提高的相互关系作了讨论。

神经肽研究的展望

高等动物和人的神经系统是自然界最复杂的系统,揭开它的奥秘是一项自然科学的重大挑战。要认识人类是如何感觉、运动和思维的,有赖于我们对神经系统的工作原理的深入了解。这一研究已有漫长历史,但自六十年代以来由于生化、生理及分子生物学等领域中新技术新概念的相互渗透和交叉,它出现了“爆炸性”的发展。

分子神经生物学的诱人前景

目前,神经科学在国际上已成为生物学中最活跃的领域之一,科学家深信这个领域正孕育着一场继分子生物学之后的新的革命。有鉴于此,美国国会决议将90年代命名为“脑的十年”,呼吁公众和各种组织积极促进神经科学的研究。的确。

记忆增强肽对糖尿病小鼠学习、记忆功能及海马NT-3神经元的影响

目的 研究糖尿病小鼠学习、记忆功能及糖尿病小鼠脑海马内ＮＴ－３神经元表达的变化，并观察记忆增强肽对糖尿病小鼠学习、记忆功能及脑海马内ＮＴ－３神经元表达的影响。方法 用链脲佐菌素（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ）诱发糖尿病小鼠模型，并皮下注射记忆增强肽，４周后行水迷宫试验。水迷宫试验后对小鼠进行灌注固定，取小鼠脑海马进行冰冻切片行免疫组化染色。结果 ①记忆增强肽不影响糖尿病小鼠的血糖水平；②行为学检查（水迷宫试验）示，给予记忆增强肽的糖尿病小鼠游完全程的时间及错误反应的次数均较未给予记忆增强肽的糖尿病小鼠减少，与正常对照组相似；③神经免疫组织化学实验结果表明，记忆增强肽可阻止糖尿病小鼠海马组织内神经营养因子ＮＴ－３神经元亚群细胞表达数量的减少。结论 这些结果表明，记忆增强肽对糖尿病所致的糖尿病小鼠学习、记忆功能的减退具有改善作用，可能与海马ＮＴ－３神经元的表达正常有关。

二级结构形成：蛋白质折叠起始过程的框架模型

框架模型认为二级结构形成是蛋白质起始过程的结构基础。文章介绍蛋白质同源片段的溶液构象及其构象研究法和多肽二级结构的从头设计，并综述这些研究成果应用于折叠起始过程的理论模型和蛋白质折叠起始过程的最新研究进展。

记忆增强肽对小鼠糖尿病海马神经元的形态学和胆碱乙酰转移酶资达的影响

研究糖尿病小鼠及用记忆增强肽（MEP）保护的糖尿病小鼠脑组织形态学的改变，并比较小鼠海马内脸碱乙酰转移酶（ChTA）神经元的表达。MEP是血管加压责（AVP）4～8的5肽衍生物，是一种促进神经元内源性神经生长因子（NGF）转录的多肽。方法用链脲佐菌素（STZ）制成小鼠糖尿病模型，并皮下注射MEP对糖尿病小鼠进行保护。4周后，小鼠灌注固定，取海马CA1区组织进行光镜和电镜观察，并行冰冻切片，做ChAT免疫组化染色。结果糖尿糖小鼠和用MEP保护的糖尿病小鼠都存在神经组织形态学的损害，但应用MEP保护的糖尿病小鼠脑神经元形态损害比糖尿病小鼠轻。正常小鼠海马内ChAT阳性神经元数目多，染色深，而糖尿病小鼠海马ChAT神经元数目明显减少，用MEP保护可使这种神经元的表达与正常小鼠接近。结论MEP虽只能略微改善糖尿病小鼠神经组织形态学的异常，但它能增加ChAT的表达，从而改善神经元的生化和机能。

加压素(4-8)对大鼠脑内Ca^(2+)/CaM依赖的蛋白激酶Ⅱ自身磷酸化的影响

大鼠皮下注射加压素（AVP）（4-8）1h后，大脑皮层中Ca2+／CaM依赖的蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）自身磷酸化程度与对照组比较增高192％，P＜0.001；海马中增高40％，P＜0．05。CaMKⅡ的自身磷酸化程度依赖于Ca2+及CaM的浓度。在用抗CaMKⅡα单克隆抗体对给药1h组样品和对照组样品进行免疫印迹检测时，发现皮下注射AVP（4-8）1h后，大脑皮层中CaMKⅡα亚基的蛋白量没有明显差异。AVP（4－8）的拮抗剂ZDC（C）PR可以明显阻断AVP（4-8）的作用，表明AVP（4-8）刺激CaMKⅡ的活化是通过受体介导的信号转导过程。

核磁共振次级化学位移和蛋白质二级结构

蛋白质和多肽的空间结构导致ＮＭＲ化学位移的变化．称为次级化学位移（△δ）．采用已归属的化学位移数据．分析了肽链各残基αＨ、ＮＨ、１３Ｃａ、１３ＣＯ的次级化学位移值与其所处的二级结构的关系．α－螺旋结构中．同一残基的△δａＨ和△δＮＨ波动相位相反；大多数α－螺旋片段的△δａＨ和△δＮＨ的周期约为３．６残基．与α－螺旋周期一致；△δ１１Ｃａ和△δ１３ｃｏ也发现有同样周期性．β－折叠及其它结构中这些次级化学位移值不具备周期性．肽链氢键效应可能是造成次级化学位移规律变化的主要因素．

肽6A对家兔动脉的血管再通作用

在部分结扎家兔腹主动脉和电刺激造成的血栓模型上,经动脉注射肽6 A(10 μinol/kg体重),发现肚6A可明显缩小血栓,并部分恢复腹主动脉血流量和股动脉血压。本实验还观察到,血栓部位动脉管壁血管紧张素Ⅱ(AGTII)含量较非血栓部位增加91％,而肽6A治疗明显抑制该部位AGTII含量的增加。结果表明,肽6A是有效的血管再通剂,其作用机理之一可能是抑制 AGTII的合成。

中华眼镜蛇细胞毒素晶体生长的研究

为了用X射线衍射方法测定细胞毒素的三维结构,我们尝试了生长适合于X射线工作的单晶体,用气相扩散方法得到了中华眼镜蛇细胞毒素的两种成分的四种晶型。

眼镜蛇膜毒素对菠菜叶绿体光合膜的影响

眼镜蛇(Naja naja atra)蛇毒经柱层析分离,得到15个蛋白组份。观察不同组份蛋白对菠菜体叶绿体的功能和形态结构影响。磷脂酶A组份对光合电子传递只起抑制作用,膜毒素组份对光合电子传递呈现促进作用。膜毒素使光合磷酸化解联,ADP/O比值和光合控制比值下降,光诱导的叶绿体pH变化受抑制,以及叶绿体延迟发光所反映的类囊体膜电位和质子梯度消失。研究证明,蛇毒对叶绿体的作用,主要是磷脂酶A和膜毒素两个组份复合影响的结果。

天花粉蛋白小结构域N端同源片段的溶液构象：T18肽的圆二色性和荧光研究

应用圆二色性，内源荧光和疏水荧光探针法进一步研究Ｔｌ８肽的溶液构象及其相互转化。发现Ｔ１８肽在水溶液中为β折叠结构，且在高浓度（＞１ｍｇ／ｍｌ）时形成疏水聚合物；Ｌｙｓ１５和Ｉｌｅ３－Ｉｌｅ４是形成β折叠疏水簇的关键因素。并讨论了蛋白质肽链和溶剂环境对肽段二级结构的调制作用。

精加压素片段(4～8)增强大鼠海马组织中钙调蛋白基因表达

利用Northerndotblot技术对钙调蛋白（CaM）mRNA转录水平测定观察到：Wistar大鼠在皮下注射AVP（4～8）1h后，酶法所测得的海马组织中游离的CaM蛋白量增至对照组的3．4倍（P＜0．05）；但同一组织中CaMmRNA转录水平与对照组比较无明显增高，给药3h后，CaMmRNA转录水平达到对照组的2．5倍（P＜0．01），同时CaM蛋白量可达对照组的5．8倍（P＜0．01），推测这时的CaM可能有两个来源：一是结合性CaM的游离，一是基因表达水平的增高。

精氨酸加压素(AVP)的衍生物AVP_(4-8)不能作用于AVPV_(1a)受体而诱发电流反应

在微量注射大量肝脏ｍＲＮＡ之后，通过电压箝方法进行功能鉴定，两栖类卵母细胞成功地表达了ＡＶＰＶ１ａ受体。但在灌流ＡＶ４－８溶液时，却不能诱导卵母细胞产生内向振荡电流反应。提示ＡＶＰ４－８不能通过ＡＶＰＶ１ａ受体而介导生理学效应。

加压素片段类似物对C_6细胞生长的影响

本文采用显微镜观察和逐个细胞突起长度测量及MTT等方法研究了添加肽对无血清培养的C_6细胞生长的影响:在培养早期(9—36h),10^(-8)mol/L的AVP、NLPR或ZNC(C)PR等都能刺激生长;同浓度的OXT或ZDC(C)PR在起始时(9—17h)无明显影响,但稍后(36h)显示抑制作用。MTT染色法分析的结果指出:神经肽促生长作用主要表现在细胞生长前期(17h)并且是肽浓度依赖的,ZNC(C)PR的最低有效剂量10^(-10)mol/L比AVP的要低百倍。在控制条件下细胞缓慢生长时:上述肽内仅ZNC(C)PR和NLPR两者(10^(-8)mol/L)对C_6细胞的突起发生仍保留明显的促进作用。

ZNC(C)PR的构象及分子动力学模拟

本文用分子动力学方法和质子间距约束结合建立了ZNC(C)PR的构象。质子间距是由二维核磁共振的NOE效应得到的。结果表明ZNC(C)PR分子的主链是伸展的,但Asn2的侧链与Arg5的侧链相互靠近,使整个分子成紧密结构。在所建模型的基础上,对ZNC(C)PR进行了分子动力学摸拟。发现第一位的焦谷氨酸环很灵活,这可能意味着焦谷氨酸环对ZNC(C)PR的活性并不重要,这与实验结果是一致的。

精氨加压素片段(4-8)对鼠脑PKC和PKA活性的影响

精氨加压素的 C端片段 ,AVP( 4 - 8) ,具有增强记忆的功能 ,它在大鼠脑内引发一系列的生理生化反应 .PKC经常是 G蛋白偶联受体信号传导途径中的介导激酶 ,在 AVP( 4 - 8)信号转导支路中亦不例外 .放射性配基结合实验表明 ,在海马及皮层突触膜上存在 AVP( 4 - 8)的特异性结合位点 .AVP( 4 - 8)可以刺激大鼠脑内 PKC酶活的升高 ,并可以被 AVP( 4 - 8)的受体拮抗剂 ZDC( C) PR阻断 .在同样条件下 ,AVP( 4 - 8)对 PKA酶活无显著性影响 .

G蛋白偶联受体介导的神经信号跨膜转导

Ｇ蛋白偶联受体介导的神经信号跨膜转导郭君，周安武，杜雨苍（中国科学院上海生物化学研究所，上海２０００３１）关键词Ｇ蛋白偶联受体，神经信号跨膜转导受体是细胞膜或细胞内的一些首先能与生物活性物质相互作用的分子，它们能够识别配基并与其结合，然后将受体与配基...

神经营养素脑内功能及其表达调节

神经营养素（ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ，ＮＴ）是与神经生长因子同源的一类神经营养因子，它们在神经系统的分化和发育过程中起着重要作用，并具有治疗某些脑疾病的潜在应用价值．文章较全面地阐述了ＮＴ在脑内既相互交叉又有各自特性的生理功能，并系统地介绍了脑内ＮＴ表达调节方面的研究进展．