新型冠状病毒肺炎患者死亡的危险因素分析及预测评分系统构建

背景新型冠状病毒肺炎(COVID-19)已全球流行,如何有效治疗、降低病死率尚处于摸索阶段。寻找死亡危险因素将有利于优化COVID-19治疗策略。目的探讨COVID-19患者死亡的危险因素并构建预测评分系统。方法选取2020-01-01至02-29在武汉大学中南医院住院的COVID-19患者270例,收集患者基线资料,包括一般资料、入院症状、合并症、入院生命体征、实验室检查。根据临床结局即治愈出院和死亡分为痊愈组和死亡组。采用多因素Logistic回归分析探讨COVID-19患者死亡的危险因素,基于此构建COVID-19患者死亡预测评分系统。结果最终245例患者纳入研究,其中治愈出院212例(痊愈组),死亡33例(死亡组)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥65岁〔OR=7.177,95%CI(1.715,30.038),P<0.05〕、氧饱和度(SpO2)≤93%〔OR=15.456,95%CI(3.343,71.450),P<0.05〕、血尿素氮(BUN)≥7 mmol/L〔OR=7.115,95%CI(1.550,32.652),P<0.05〕、血降钙素原(PCT)≥0.1μg/L〔OR=23.895,95%CI(4.209,135.639),P<0.05〕是COVID-19患者死亡的独立危险因素。ASBP(A:年龄,S:SpO2,B:BUN,P:PCT)评分系统对COVID-19患者死亡预测价值的ROC曲线下面积(AUC)95%CI为0.967(0.931,0.987),CURB-65评分系统对COVID-19患者死亡预测价值的AUC 95%CI为0.885(0.831,0.926)。两种评分系统AUC比较,差异有统计学意义(Z=2.816,P<0.01)。选择约登指数最大者作为预测截断值,即ASBP评分系统为5分、CURB-65评分系统2分,相应的灵敏度分别为0.871、0.903,特异度分别为0.957、0.735。结论年龄≥65岁、SpO2≤93%、BUN≥7 mmol/L和PCT≥0.1μg/L是COVID-19死亡的独立危险因素,以此构建的ASBP评分系统可用于COVID-19死亡预警。

当归对慢性脑低灌注大鼠阿尔茨海默病样变与认知功能的影响

目的观察当归对慢性脑低灌注大鼠阿尔茨海默病样变及认知功能的影响。方法选择SD大鼠44只,随机分为假手术组、双侧颈总动脉结扎模型(2VO)组、低剂量当归组及高剂量当归组,每组11只。通过Morris水迷宫和物体再认实验评价大鼠海马依赖的空间学习和记忆能力,并采用酶联免疫吸附法检测大鼠海马区β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积,Western blot免疫印迹法检测海马区脑源性神经生长因子(BDNF)、β分泌酶1、Aβ、Tau蛋白和蛋白激酶B(Akt)/糖原合酶激酶3β(GSK3β)信号通路磷酸化水平。结果与假手术组比较,2VO组大鼠第3、4、5天逃逸潜伏期明显延长,目标象限探索时间明显缩短,优先指数显著降低,Aβ1-40、Aβ1-42、磷酸化Tau、β分泌酶1表达明显增高,Akt/GSK3β通路磷酸化水平、BDNF明显降低(P<0.05,P<0.01)。与2VO组比较,低剂量当归组和高剂量当归组第3、4、5天逃逸潜伏期明显缩短,目标象限探索时间明显延长,优先指数显著升高,Aβ1-40、Aβ1-42、磷酸化Tau、β分泌酶1表达明显降低,Akt/GSK3β通路磷酸化水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与低剂量当归组比较,高剂量当归组逃逸潜伏期明显缩短,目标象限探索时间明显延长。与2VO组比较,高剂量当归组海马BDNF表达明显增高(0.360±0.027 vs 0.056±0.019,P<0.01)。结论当归可能通过抑制Akt/GSK3β通路和β分泌酶1活性而抑制慢性脑低灌注大鼠海马内磷酸化Tau蛋白和Aβ沉积等阿尔茨海默病样病理变化,从而改善认知功能。

丘脑底核深部脑电刺激术对帕金森大鼠认知和乙酰胆碱含量的影响

目的探讨丘脑底核深部脑电刺激术（STN-DBS）对帕金森病（PD）大鼠认知功能的影响及机制。方法30只SD大鼠按随机数字表法分为3组：对照组（健康大鼠，n=10）、模型组（PD大鼠，n=10）和电刺激组（PD大鼠，高频电刺激，n=10）。Morris水迷宫检测认知功能，ELISA检测皮质、海马、纹状体处的乙酰胆碱（ACh）含量。结果与对照组相比，模型组大鼠在Morris水迷宫第4天和第5天的逃避潜伏期更长[第4天（38±14）s比（20±4）s，P=0．047；第5天（32±13）s比（16±8）S，P=0．032]，探索试验中在目标象限停留时间更短[（10±6）s比（19±5）s，P=0．023]，海马[（1473±233）s比（1950±344）s，P=0．039]和纹状体[（1661±271）s比（2240±290）s，P=0．007]部位的ACh表达减少，电刺激组大鼠与对照组上述指标无明显差异。结论PD模型大鼠认知功能下降，STN-DBS可促进认知功能的恢复，可能与调节海马、纹状体处的乙酰胆碱含量有关。

丘脑底核深部脑电刺激术对帕金森病患者神经心理功能的影响

目的:探讨帕金森(PD)患者丘脑底核深部脑电刺激术(STN-DBS)后神经心理功能的变化特征。方法:共纳入2014年12月到2016年3月武汉大学中南医院诊断的42例PD患者,分为手术组(接受STN-DBS,同时服用抗PD药物)和对照组(仅服用抗PD药物)。在基线期和6月随访期,服用抗PD药物和电刺激的状态下,收集一般人口学信息,并用统一帕金森评分量表、艾森布鲁克认知检测-修订版、Hoehn-Yahr分期、Schwab-England日常生活能力、汉密尔顿焦虑和抑郁量表对患者的精神、日常生活能力、运动症状、药物并发症、定向力和注意力、记忆、语言流畅性、语言、视空间、疾病分期、焦虑和抑郁进行评测。用配对t检验或Wilcoxon符号秩和检验比较基线和随访期资料,用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较手术组和对照组资料。结果:手术组PD患者术后总体认知功能未见明显变化,语言流畅性显著下降(P=0.022)。与对照组相比,手术组PD患者运动能力(P=0.000)、日常生活能力(P=0.047)、抑郁(P=0.009)和焦虑(P=0.003)症状显著改善,服用抗帕金森药物减少(P=0.000)。结论:STN-DBS对PD患者认知功能总体安全,可改善患者日常生活能力、抑郁、焦虑和运动等症状。本前瞻性研究可为中晚期PD患者接受STN-DBS治疗提供一定的指导意义。

阿魏酸钠对慢性脑低灌注大鼠认知功能及对磷酸化ERK、CREB和BDNF表达的影响

目的:观察阿魏酸钠对慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力及对海马细胞外信号调节激酶(ERK 1/2)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化(p-ERK及p-CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法:将SD大鼠随机分为3组,假手术组(SHAM+NS)、慢性脑低灌注组(2VO+NS)、阿魏酸钠治疗组(2VO+SF)。采用新奇物体识别试验、Morris水迷宫检测3组大鼠的认知;用Western Blot检测3组大鼠海马中的p-ERK、p-CREB、BDNF的表达。结果:通过行为学检测,模型组大鼠识别新物体能力下降,阿魏酸钠可以缓解这种下降趋势(P<0.05)。模型组大鼠Morris水迷宫中逃避潜伏期延长,空间探索时间明显减少;阿魏酸钠治疗组可以缩短大鼠的逃避潜伏期(P<0.05),空间探索时间明显增加(P<0.05)。模型组p-ERK、p-CREB、BDNF的表达较假手术组明显下降(P<0.05,P<0.01,P<0.001),治疗组p-ERK、BDNF的表达较模型组显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论:阿魏酸钠能改善慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力,其作用机制可能与介导了海马中p-ERK、p-CREB、BDNF的表达水平升高有关。

Framingham血管危险因素对认知储备的影响

目的:探讨Framingham血管危险因素对老年人群认知储备是否存在损害作用。方法:纳入58例无卒中事件及痴呆的受试者进行Framingham十年心血管事件风险评估,将受试者分成低危、中危及高危组,比较三组间认知储备的差异。结果:58例受试者中低危组22例,中危组17例,高危组19例,三组间在年龄、教育年限及认知储备复合分数之间无统计学差异,但低危组较中危组、高危组的智商更高,且差异具有统计学意义。结论:Framingham血管危险因素对认知储备有损害作用。