精准医疗临床研究的关键挑战与优化建议

近年来,随着现代生物技术的成熟,在国际社会共同推动下,致力于为患者提供个性化医疗服务的精准医疗及其相关临床研究取得了显著进展。为促进精准医疗研究及其发展环境的优化,欧盟委员会设立了国际精准医疗联盟(ICPerMed),以专项研究的形式支持精准医疗健康发展。ICPerMed于2020年启动PERMIT专项,该专项致力于推动精准医疗临床研究的发展。本研究围绕PERMIT专项的概况、研究目标、工作内容及其针对精准医疗临床研究发展的相关工作建议等几个方面进行系统介绍;同时结合我国精准医疗临床研究的进展与挑战,提出促进精准医疗临床研究健康高效发展的若干关键工作方向,包括政策制定、监管框架和资金投入等,以供相关工作参考。

酥梨采后灰霉病生防菌株的鉴定及抑菌作用

以微生物拮抗病原菌是防治病害安全高效的可行手段。通过对果实表面微生物进行筛选鉴定,以期得到一株可以有效抑制灰霉病的生物防治菌株。对拮抗菌株H-1进行形态学特征、生理生化特性分析,结合16S r DNA序列分析和gyrB基因序列分析构建系统发育树;采用平板对峙法结合果实伤口试验考察拮抗菌H-1在体外及梨果表面的抑菌作用。结果表明:经鉴定H-I菌株为贝莱斯芽孢杆菌(Bacillus velezensis);B.velezensis H-1在体外条件下可显著抑制灰葡萄孢霉(Botrytis cinerea)、细极链格孢(Alternaria tenuissima)和串珠镰孢菌(Fusarium verticillioides)的菌丝生长,其中对灰葡萄孢霉菌丝的抑制作用最强;果实伤口试验表明,1×1011CFU/mL的B.velezensis H-1可完全抑制梨果表面灰霉菌生长。由此可见,B.velezensis H-1可以有效抑制梨果采后灰霉病的发生。

短乳杆菌SLB1000对Ⅱ型糖尿病大鼠的控糖作用

为探索更为安全无副作用的控糖方法,对实验室筛选所得的一株短乳杆菌(Lactobacillus brevis)SLB1000进行体内试验,观察其可能具有的益生效果,以期为益生菌的研究和利用提供依据。以SD大鼠为试验对象,构建Ⅱ型糖尿病模型大鼠。灌胃不同剂量(1×10^(8) CFU/mL和1×10^(10) CFU/mL)的短乳杆菌SLB1000,定期测定大鼠的体重、空腹血糖、口服葡萄糖耐量(OGTT),于试验第75天解剖,测定大鼠脏器指数、血清和肝脏中抗氧化相关酶活性。结果表明,短乳杆菌SLB1000延缓了Ⅱ型糖尿病引起的大鼠体重下降,可降低空腹血糖,且呈剂量依赖关系。与模型组对比,高剂量组(1×10^(10) CFU/mL)可抑制体重下降12.82%,使空腹血糖降低67.21%,达到6.43 mmol/L,肾脏指数和肝脏指数分别降低了20.95%和27.62%,效果好于二甲双胍,有效缓解脏器肥大。短乳杆菌SLB1000还可提高体内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)的活性,有效降低Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖水平,显著提高葡萄糖耐受性及抗氧化能力,可见该菌株具有较好的开发潜力。

成渝地区双城经济圈城镇化质量与城市创新能力耦合协调性研究

成渝地区双城经济圈被国家赋予“建设西部经济增长极”的战略使命,是国家推进新型城镇化的重点区域。成渝地区双城经济圈有利于实施长江经济带和“一带一路”倡议,打造内陆开放战略高地,助力探索西部新型城镇化发展模式。本文选取成渝双城经济圈2014—2021年的统计数据,构建城镇化质量和城市创新能力评价指标体系,采用熵值法对成渝经济圈过去几年的城镇化质量与创新能力进行测度,并计算分析两个系统间的耦合协调度,探究影响成渝经济圈的城镇化质量、城市创新能力协调发展的因素,并提出建议,以供参考。

我国临床试验机构疫情防控措施对临床试验实施影响的现状分析

2022年3月,随着新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)本土疫情再次蔓延,我国防疫工作仍面临严峻挑战,在事态变化的不断冲刷下,对临床试验应急手段显现出新的需求。本研究通过收集2022年4–6月期间,全国474家临床试验机构的医疗工作运行情况、机构伦理委员会日常工作、临床试验实施执行、来院防控管理要求等信息,分析疫情防控措施及临床试验开展所受到的影响,探讨建立有针对性的临床试验应急策略和构建各方应急协助体系的必要性,考量临床试验远程新模式的尝试需求。旨在为进一步优化临床试验管理和运行模式,最大程度地保障受试者权益,为更好地确保临床研究顺利开展提供新思路和理论依据。

水果采后致病菌及拮抗酵母防治机制研究进展

水果由于其含有丰富的营养物质,成为人类饮食中不可或缺的重要资源。但是水果在采收后处理不当会造成腐烂,带来严重亏损。这些腐烂主要是由真菌导致,其包括扩展青霉、灰葡萄孢霉、链格孢菌、曲霉和毛霉等。真菌不仅侵染果实导致腐烂,而且可分泌毒素,引发食品安全问题。酵母菌防治由于不产生有害代谢物,对环境友好,成为水果采后病害防治及真菌毒素降解的新策略。综述了采后常见病原真菌及其对水果的侵染特性,果实采后致病菌的侵染机理,以及酵母菌的生防机制。

响应面法优化藜麦糠皂苷的提取及抗氧化活性

采用超声波浸提法提取皂苷,通过单因素试验考察液料比(A)、乙醇体积分数(B)和超声时间(C)对藜麦糠皂苷得率的影响,并采用Box-Behnken中心组合实验及响应曲面分析法优化藜麦糠皂苷的提取;同时采用还原Fe3+能力及清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基、羟自由基(·OH)和超氧阴离子(O2-·)能力分析藜麦糠皂苷抗氧化活性。结果表明,最佳提取工艺条件为液料比39∶1(m L/g),乙醇体积分数74%,超声时间33 min。在此条件下,皂苷得率为23.371 mg/g。抗氧化试验结果表明,藜麦糠皂苷有显著的抗氧化活性,且与皂苷的质量浓度呈剂量依赖性。

响应面法优化油松花粉蛋白酶解工艺

以油松花粉蛋白为原料,蛋白水解度为评价指标,对油松花粉蛋白酶解工艺进行研究。首次优选出碱性蛋白酶为最佳水解酶,然后在单因素实验的基础上,采用Plackett-Burman设计挑选出对油松花粉水解工艺有显著影响的三个因素:加酶量、p H和底物浓度。采用Box-Behnken中心组合实验及响应曲面分析法得到油松花粉蛋白水解的最优工艺条件为:加酶量0.04 g/g样品,p H11.1,底物浓度0.09 g/m L,酶解时间5 h,酶解温度50℃,油松花粉蛋白的水解度为79.07%。本文的研究为油松花粉多肽及其功能性食品的开发提供了理论基础。

1-甲基环丙烯和乙烯吸收剂对阳丰甜柿采后生理及贮藏品质的影响

研究了(0~1)℃贮藏条件下1-甲基环丙烯(1-MCP)和乙烯吸收剂(EA)对阳丰甜柿采后生理及贮藏品质的影响。结果表明,1-MCP和EA均能抑制阳丰甜柿乙烯释放率和呼吸速率;延缓果皮亮度下降及果皮转红;保持果肉硬度和高的硬果率,至贮藏末期(84 d)果实硬度仍高于12 kg/cm^2,硬果率分别高达74.07%和81.48%;推迟了冷害发生,且贮藏84 d后的冷害指数分别为21.67和16.67。贮藏前期1-MCP保鲜效果稍好于EA处理,贮藏后期则相反。1-MCP和EA均能有效延缓阳丰甜柿果实衰老、改善贮藏品质。

西部矿产资源开发补偿的实现路径研究

矿产资源是保障经济社会正常运行的重要物质基础,矿产资源开发也使一个地区产业具有生态、经济双重属性。以四川为代表的西部区域的矿产资源丰富,总量大,种类全,其矿产业占有重要地位。矿产资源开发也带来了严重的生态危机。本文通过了解西部矿产资源开发发展现状,并结合研究国内外生态补偿机制相关基础理论,深入分析西部矿产资源开发补偿路径的一些相关问题的理论,从而探索我国西部矿产资源开发补偿的路径,促进西部地区生态建设。

响应面优化超声波提取油松花粉多酚的工艺研究

研究了油松花粉多酚的超声波辅助提取工艺。在单因素实验结果的基础之上,通过Plackett-Burman筛选,确定出提取温度、料液比和提取时间为显著影响因子,选用3因素3水平的响应面分析法来优化油松花粉多酚的提取工艺。依据数据进行模型拟合和回归分析,确定影响油松花粉总酚得率的重要因素为提取时间和料液比,得出油松花粉多酚的最佳提取工艺条件为:乙醇体积分数80%、料液比1∶32 g/m L、提取时间为31 min、提取温度为51℃,在此工艺下总酚含量可达6.735 mg/g。实验结果显示,超声波辅助提取有效地优化了油松花粉多酚的提取条件,为其开发利用提供了理论支持。

适于南瓜汁原料益生酵母菌的分离鉴定及发酵工艺优化

本实验以密本南瓜(Cucurbita moschata Duch.)为发酵原料,以山西代县传统发酵酱菜中筛选所得菌株为发酵菌株。采用平皿培养及感官评价相结合的方法筛选出一株能发酵南瓜汁的酵母菌,并对其进行18S rDNA鉴定,采用邻接法(NJ)构建系统发育树,鉴定该酵母为汉逊德巴利酵母(Debaryomyces hansenii)。通过模拟人工胃肠液条件测定菌株耐受性,发现该菌株耐受性较好,菌株存活率可达78.48%。通过单因素及Box-Behnken试验相结合的方法优化发酵工艺,发现接菌量、南瓜浓度、加糖量和发酵时间对工艺优化影响较大;最优工艺为接菌量15.0%,加糖量7.7%,发酵时间58 h,南瓜浓度39.0%,发酵温度32℃,110℃灭菌20 min,验证结果感官评分为91.68,与预测值相差0.37%。酵母菌株的筛选及发酵工艺的优化为发酵南瓜汁的研发应用提供理论依据。

非乳制品益生菌产品的菌种选育进展

介绍了菌株选育、传统益生菌和新型益生菌的应用,并展望了益生菌在发酵非乳制品未来的发展方向。

赤霞珠干红葡萄酒自酿工艺优化及质量控制研究

为明确自酿葡萄酒甲醇含量是否超标,降低甲醇含量和酸度,提高出酒率和单宁含量,为赤霞珠干红自酿葡萄酒质量安全控制提供理论依据,研究以赤霞珠葡萄为试验材料,以普通家庭自酿葡萄酒工艺为对照,采用浸渍发酵法对自酿工艺进行探究,同时采用比色法、滴定法和比重法对焦亚硫酸钠、酵母、果胶酶以及清洗、分级筛选工艺影响下的自酿葡萄酒质量安全和品质进行评价。结果表明,赤霞珠葡萄酒经清洗、分级筛选和酿造过程中加入焦亚硫酸钠、酵母和果胶酶工艺(处理4)的质量安全性和品质最好,即处理4为最佳酿造工艺;自酿葡萄酒甲醇含量不超标(<400 mg/L),但部分工艺接近国家标准的上限,多饮存在安全隐患;焦亚硫酸钠和酵母对降低甲醇含量、酸度、糖度和缩短发酵时间具有重要作用;果胶酶对提高单宁含量和出酒率具有重要作用。说明通过工艺优化可有效控制赤霞珠干红自酿葡萄酒质量安全和品质,且处理4自酿工艺具有良好的推广应用潜力。

差压预冷对夏秋蔬菜预冷效果评价

采用2种预冷技术(普通机械冷库预冷和差压预冷)对2种特色夏秋蔬菜进行预冷效果及长途运输回温情况研究。结果表明,与普通机械冷库预冷相比,差压预冷可以显著提升预冷环节效率并控制失质量率,夏阳白白菜1/2冷却时间和7/8冷却时间分别下降74.0%和85.7%,失质量率小于2.5%;衢州1号尖椒1/2冷却时间和7/8冷却时间分别下降69.5%和92.2%,失质量率小于1%。长途运输包装内回温情况与货品在车辆所处位置相关,上、下层货物回温幅度较大,中层货物回温幅度较小。

构建现代能源化工产业体系的研究——以国家天然气化工基地泸州市为例

能源化工作为我国的支柱行业,全产业链与绿色循环化工将成为主要发展方向,由于诸多因素影响我国能源化工仍面临能耗高、污染重的现象,与欧美发达国家相比,我国产业链单一、产品附加价值低、排放物处理效果差等因素依然较为严峻。在此背景下,有必要分析当前能源化工产业的现状、面临的困境,找出制约产业内部发展的关键性因素,探索构建现代能源化工产业高质量发展对策,发挥其对经济增长的影响。本文以中国天然气化工的发源地—泸州为例,深入分析了泸州市能源化工产业发展现状,剖析了能源化工面临的困境,结合地方优势和产业特色,探讨了构建现代能源化工产业高质量发展的措施,为资源集中区能源化工经济可持续发展提供了参考。

论如何陪伴高校大学生走出网络时代的心理困境

在网络信息发达的新时代,高校大学生面临着各式各样的心理问题。作为高校辅导员不仅要做好思想引领工作,更需要关注学生的心理动态,让他们拥有一个积极的心态。本文结合笔者的辅导员工作案例,分析学生心理问题,提出应对措施,总结处理经验,从而更客观地帮助学生走出心理困境,遇见积极的自己。

论新时代下的高等职业院校班风文化建设

班风是一个班级的灵魂,需要加强高校班级文化建设,提高班级凝聚力,提升学生对班级的责任感。本文结合自身的班级管理经验,阐述高等职业院校班风建设中存在的问题,分析问题产生的原因,提出了一些改进办法,从而更好地落实“立德树人”根本任务,培育优秀技能型人才。

益生菌发酵甘薯汁的工艺优化

为改善甘薯汁口感,提高其营养价值,本文以适于发酵饮品的甘薯黄肉品种“运薯9801”和紫肉品种“漯紫4号”为原料,以乳酸菌葡聚糖明串珠菌(Polysaccharide actinomyces)为发酵菌株,研究了发酵时间、发酵温度、甘薯浆添加量、接菌量和加糖量对甘薯汁品质的影响。在单因素试验的基础上,分别构建4因素(发酵温度、发酵时间、甘薯浆添加量、接菌量)3水平的响应面设计,并建立发酵甘薯汁感官评分的二次回归方程。结果表明,益生菌发酵“运薯9801”甘薯汁的最优发酵工艺条件为:红薯浆添加量30.0%,接菌量10.4%,发酵温度34.0℃,发酵时间为36.0 h,加糖量为10.0%;益生菌发酵“漯紫4号”甘薯汁的最优发酵条件为:紫薯浆添加量39.6%,接菌量9.8%,发酵温度32.3℃,发酵时间31.0 h,加糖量10.0%。品种的筛选及工艺的优化可为发酵甘薯汁的研发提供指导。

“十三五”期间中国肝癌药物临床试验进展

目的:了解并展示"十三五"期间中国肝癌药物临床试验发展状况及上市药物概况。方法:从药物临床试验登记与信息公示平台和国产药品及进口药品数据查询系统提取"十三五"期间肿瘤药物临床试验、涉及试验药品及上市药物信息,分析肝癌相关临床研究及上市药物的数量、年度增长情况及相关影响因素,并与其他癌种进行比较。结果:"十三五"期间共有110项肝癌药物临床试验进行了登记,年增长率为52%。其中,82项(75%)试验由国内制药企业发起。国内制药企业发起的I期临床试验和等效性试验所占比例高于国际制药企业(分别为27%和18%、33%和0,均P=0.0003)。临床试验共涉及70种肿瘤试验药物,其中54种(77%)由国内制药企业开发。国内制药企业开发的药物中,原研药占比低于国际制药企业(54%和100%,P=0.0002)。原研靶向药的作用靶点以程序性死亡蛋白-1及其配体(programmed cell death protein-1,PD-1/programmed cell death ligand 1,PD-L1)(19种,54%)和抗血管生成多靶点为主(9种,25%)。共有6种肝癌原研药在中国获批上市。结论:"十三五"期间,中国肝癌药物临床试验蓬勃发展,本土制药企业已成为肝癌药物研发的中坚力量。PD-1/PD-L1和以VEGFR为代表的抗血管多靶点仍是当前研发的热门靶点。以临床为导向、探索新机制的创新性研发将是肝癌药物未来发展的重要方向。