铁-氟尿嘧啶配合物抗肿瘤活性研究

目的:探讨铁-氟尿嘧啶配合物的抗肿瘤活性和对人胃癌细胞凋亡的影响。方法:采用MTT法检测配合物及其配体对K562、HCT-116、SGC-7901、MCF-7和HEPG-2细胞的增殖抑制作用;Hoechst 33342/PI双染法和流式细胞术检测对人胃癌细胞凋亡的影响;RT-q PCR检测对Caspase-3、Bax、Bcl-2基因表达的影响。结果:配合物作用5株细胞后的IC50值分别为7.8×10-5、5.4×10-5、3.5×10-5、1.1×10-4和2.2×10-5mol/L,能明显抑制细胞的增殖。配合物以10-5mol/L浓度作用SGC-7901细胞36 h后,凋亡率为9.8%,能明显促进SGC-7901细胞凋亡(P<0.01),作用强于其配体5-Fu和Phen(P<0.01);使凋亡相关基因Caspase-3表达上调至4.9(P<0.01);Bcl-2表达下调至0.2(P<0.01)。结论:铁-氟尿嘧啶配合物具有良好的体外抗肿瘤活性,其发挥抗肿瘤作用可能与诱导肿瘤细胞凋亡有关,而其诱导凋亡的作用可能与Caspase-3基因上调和Bcl-2基因下调有关。

铁-氟尿嘧啶配合物对人胃癌细胞凋亡的影响

目的研究铁-氟尿嘧啶配合物对人胃癌细胞SGC-7901的细胞毒活性及对细胞凋亡的影响。方法采用MTT法检测配合物及其配体对SGC-7901的增殖抑制作用,流式细胞术检测配合物及其配体对SGC-7901细胞凋亡的影响,实时荧光定量PCR法检测配合物及其配体对凋亡相关因子Caspase-8基因表达的影响。结果配合物能明显抑制SGC-7901细胞的增殖,IC_(50)为35μM,抑制作用强于其配体氟尿嘧啶和邻菲罗啉。配合物在10、20、40μM浓度时能明显促进SGC-7901细胞凋亡,作用强于其配体5-Fu和Phen;配合物能使凋亡相关因子Caspase-8在mRNA水平的表达上调。结论铁-氟尿嘧啶配合物的合成使其配体间形成了协同作用,具有良好的体外抗肿瘤活性。铁-氟尿嘧啶配合物诱导细胞凋亡的作用可能与促凋亡因子Caspase-8的上调相关。

金属铁与氟尿嘧啶配合物的体内抗肿瘤活性及其毒性

背景:前期研究表明,金属铁与氟尿嘧啶、邻菲罗啉的配合物具有良好的体外抗肿瘤活性,能抑制多株人癌细胞的增殖。目的:检测新型金属铁与氟尿嘧啶、邻菲罗啉配合物[Fe(5-Fu)_2(Phen)SO_4]的体内抗肿瘤活性及毒性。方法:将40只昆明小鼠随机分为4组,分别腹腔注射72,102.9,147,210 mg/kg的[Fe(5-Fu)_2(Phen)SO_4]配合物,检测配合物的半数致死量。建立昆明小鼠S180移植性肉瘤模型,造模后第2天随机分8组,分别腹腔注射[Fe(5-Fu)_2(Phen)SO_4]配合物15 mg/kg(低剂量组)、[Fe(5-Fu)_2(Phen)SO_4]配合物30 mg/kg(中剂量组)、[Fe(5-Fu)_2(Phen)SO_4]配合物60 mg/kg(高剂量组)、生理盐水(阴性对照组)、顺铂(阳性对照组)、5-氟尿嘧啶、铁盐与邻菲罗啉,1次/d,连续注射7 d后,检测肉瘤质量、小鼠体质量及主要脏器系数,以及主要脏器病理组织学变化。结果与结论:[Fe(5-Fu)_2(Phen)SO_4]配合物的半数致死量为103.9 mg/kg。与阴性对照组比较,高剂量组、阳性对照组、5-氟尿嘧啶组可明显抑制肿瘤的生长(P<0.05或P<0.01),且以高剂量组效果最明显(P<0.01)。60 mg/kg[Fe(5-Fu)_2(Phen)SO_4]配合物对肾脏的抑制作用较顺铂弱,但对小鼠肝脏、脾脏、胸腺的抑制作用较顺铂强,提示配合物的肾毒性较顺铂低,但有较强的免疫毒性及肝毒性。