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肿瘤分子靶向治疗的研究进展
被引量:
10
1
作者
张钰
杜鲁巴
+1 位作者
孙浩然
钦伦秀
《复旦学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第1期115-121,共7页
近十几年来分子靶向治疗在血液系统及实体肿瘤中均取得较好的临床疗效。然而,不可避免发生的耐药现象已经成为靶向治疗的瓶颈。随着对分子靶向治疗药物耐药机制的深入研究,逐步发展逆转和预防耐药的策略。本文着重总结肿瘤分子靶向治疗...
近十几年来分子靶向治疗在血液系统及实体肿瘤中均取得较好的临床疗效。然而,不可避免发生的耐药现象已经成为靶向治疗的瓶颈。随着对分子靶向治疗药物耐药机制的深入研究,逐步发展逆转和预防耐药的策略。本文着重总结肿瘤分子靶向治疗的临床应用及关键临床试验、靶向治疗耐药机制以及临床中有效的药物联合治疗策略等方面的进展。
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关键词
肿瘤
靶向治疗
耐药
联合用药
下载PDF
职称材料
肝细胞生长因子/c-Met信号通路降低体外肝细胞癌细胞对多柔比星的敏感性
2
作者
杜鲁巴
张钰
+2 位作者
孙浩然
董琼珠
钦伦秀
《肿瘤研究与临床》
CAS
2017年第5期289-293,299,共6页
目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)/c-Met信号通路体外对多柔比星(DOX)作用肝细胞癌(HCC)细胞株的影响.方法 以不同生物学特性和遗传特征的HCC细胞株Huh7、HepG2、MHCC97-L和MHCC97-H作为研究对象.通过实时定量聚合酶链反应(RT-PCR...
目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)/c-Met信号通路体外对多柔比星(DOX)作用肝细胞癌(HCC)细胞株的影响.方法 以不同生物学特性和遗传特征的HCC细胞株Huh7、HepG2、MHCC97-L和MHCC97-H作为研究对象.通过实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同HCC细胞株中c-Met mRNA的表达,通过蛋白印迹法分析不同药物处理下这些细胞株中c-Met和磷酸化Met(p-Met)的表达水平.通过CCK-8实验分析不同细胞株对DOX的敏感性.组间统计学比较采用重复测量的方差分析和t检验.结果 相较于Huh7和HepG2细胞株,MHCC97-L和MHCC97-H细胞株高表达c-Met和p-Met mRNA,并且对DOX不敏感.HGF能够激活Huh7和HepG2细胞株的c-Met信号通路,并降低Huh7和HepG2细胞对DOX的敏感性[对Huh7细胞抑制率:(34.848±5.370)%比(66.409±5.792)%;对HepG2细胞抑制率:(34.351±3.305)%比(62.308±5.453)%;均P=0.002].而使用c-Met抑制剂则增强DOX对MHCC97-L和MHCC97-H细胞的抑制作用[对MHCC97-L细胞抑制率:(73.106±3.472)%比(13.636±4.097)%;对MHCC97-H细胞抑制率:(64.444±4.006)%比(6.296±2.796)%;均P〈0.001].结论 HGF/c-Met信号通路与体外DOX作用HCC细胞的效果密切相关.
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关键词
癌
肝细胞
肝细胞生长因子
多柔比星
信号传导
原文传递
肝癌中肿瘤相关成纤维细胞的分离、培养、鉴定及其对肝癌细胞生物学功能的影响
被引量:
3
3
作者
孙浩然
张钰
+2 位作者
杜鲁巴
董琼珠
钦伦秀
《肿瘤研究与临床》
CAS
2017年第8期505-509,共5页
目的 建立肝癌肿瘤相关成纤维细胞(CAF)分离、培养体系,并予以鉴定,同时进一步探讨CAF对肝癌细胞生物学功能的影响.方法 肝细胞癌(HCC)术后患者的肿瘤组织通过胶原酶消化、离心、重悬等技术手段,分离、纯化CAF.分别通过形态学观察...
目的 建立肝癌肿瘤相关成纤维细胞(CAF)分离、培养体系,并予以鉴定,同时进一步探讨CAF对肝癌细胞生物学功能的影响.方法 肝细胞癌(HCC)术后患者的肿瘤组织通过胶原酶消化、离心、重悬等技术手段,分离、纯化CAF.分别通过形态学观察及免疫荧光技术对CAF进行鉴定.在此基础上将分离鉴定的CAF与肝癌细胞株Huh7、HepG2进行共培养,建立CAF与肝癌细胞株体外共培养系统,同时利用CCK-8实验观察CAF对Huh7、HepG2细胞增殖的影响;利用Transwell实验分析CAF对Huh7、HepG2细胞侵袭能力的影响.结果 分离、培养成功的CAF形态学表现为长梭状或纺锤状,细胞体积与细胞核较其他细胞明显偏大.免疫荧光结果显示CAF特殊标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白均呈强阳性,并主要表现为胞膜染色.而肝癌细胞表面的特殊标志物甲胎蛋白(AFP)及血管内皮细胞表面特殊标志物CD31均阴性.Huh7、HepG2的增殖和侵袭能力明显增强.其中CAF与Huh7和HepG2细胞共培养24 h后,空白组与实验组中的细胞增殖率分别为(63±4)%、(78±5)%和(69±5)%、(81±3)%,差异均有统计学意义(均P〈0.05).CAF增强Huh7和HepG2穿膜能力,空白组与实验组中的穿膜细胞数目分别为(59.4±3.1)、(162.9±3.9)个和(104.8±2.6)、(166.4±4.2)个,差异均有统计学意义(均P〈0.05).结论 HCC患者肿瘤组织中分离、培养的细胞为CAF.CAF形态结构及蛋白表达等具有特异性,并促进肝癌细胞的增殖和侵袭.
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关键词
成纤维细胞
肝肿瘤
平滑肌肌球蛋白
细胞增殖
肿瘤侵润
原文传递
题名
肿瘤分子靶向治疗的研究进展
被引量:
10
1
作者
张钰
杜鲁巴
孙浩然
钦伦秀
机构
复旦大学附属华山医院普外科
复旦大学肿瘤转移研究所
复旦大学生物医学研究院
出处
《复旦学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第1期115-121,共7页
文摘
近十几年来分子靶向治疗在血液系统及实体肿瘤中均取得较好的临床疗效。然而,不可避免发生的耐药现象已经成为靶向治疗的瓶颈。随着对分子靶向治疗药物耐药机制的深入研究,逐步发展逆转和预防耐药的策略。本文着重总结肿瘤分子靶向治疗的临床应用及关键临床试验、靶向治疗耐药机制以及临床中有效的药物联合治疗策略等方面的进展。
关键词
肿瘤
靶向治疗
耐药
联合用药
Keywords
cancer
targeted therapy
drug resistance
combination therapy
分类号
R730.53 [医药卫生—肿瘤]
下载PDF
职称材料
题名
肝细胞生长因子/c-Met信号通路降低体外肝细胞癌细胞对多柔比星的敏感性
2
作者
杜鲁巴
张钰
孙浩然
董琼珠
钦伦秀
机构
复旦大学附属华山医院普外科
复旦大学肿瘤转移研究所
复旦大学生物医学研究院
出处
《肿瘤研究与临床》
CAS
2017年第5期289-293,299,共6页
基金
国家重大科学研究计划(S973计划)(2013CB910500)
国家重点基础研究发展计划(973计划)(2014CB542101)
文摘
目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)/c-Met信号通路体外对多柔比星(DOX)作用肝细胞癌(HCC)细胞株的影响.方法 以不同生物学特性和遗传特征的HCC细胞株Huh7、HepG2、MHCC97-L和MHCC97-H作为研究对象.通过实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同HCC细胞株中c-Met mRNA的表达,通过蛋白印迹法分析不同药物处理下这些细胞株中c-Met和磷酸化Met(p-Met)的表达水平.通过CCK-8实验分析不同细胞株对DOX的敏感性.组间统计学比较采用重复测量的方差分析和t检验.结果 相较于Huh7和HepG2细胞株,MHCC97-L和MHCC97-H细胞株高表达c-Met和p-Met mRNA,并且对DOX不敏感.HGF能够激活Huh7和HepG2细胞株的c-Met信号通路,并降低Huh7和HepG2细胞对DOX的敏感性[对Huh7细胞抑制率:(34.848±5.370)%比(66.409±5.792)%;对HepG2细胞抑制率:(34.351±3.305)%比(62.308±5.453)%;均P=0.002].而使用c-Met抑制剂则增强DOX对MHCC97-L和MHCC97-H细胞的抑制作用[对MHCC97-L细胞抑制率:(73.106±3.472)%比(13.636±4.097)%;对MHCC97-H细胞抑制率:(64.444±4.006)%比(6.296±2.796)%;均P〈0.001].结论 HGF/c-Met信号通路与体外DOX作用HCC细胞的效果密切相关.
关键词
癌
肝细胞
肝细胞生长因子
多柔比星
信号传导
Keywords
Carcinoma,hepatocellular
Hepatocyte growth factor
Doxorubicin
Signal transduction
分类号
R735.7 [医药卫生—肿瘤]
原文传递
题名
肝癌中肿瘤相关成纤维细胞的分离、培养、鉴定及其对肝癌细胞生物学功能的影响
被引量:
3
3
作者
孙浩然
张钰
杜鲁巴
董琼珠
钦伦秀
机构
复旦大学附属华山医院普外科
复旦大学肿瘤转移研究所
复旦大学生物医学研究院
出处
《肿瘤研究与临床》
CAS
2017年第8期505-509,共5页
基金
国家重大科学研究计划(S973计划)(2013CB910500)
国家重点基础研究发展计划(973计划)(2014CB542101)
文摘
目的 建立肝癌肿瘤相关成纤维细胞(CAF)分离、培养体系,并予以鉴定,同时进一步探讨CAF对肝癌细胞生物学功能的影响.方法 肝细胞癌(HCC)术后患者的肿瘤组织通过胶原酶消化、离心、重悬等技术手段,分离、纯化CAF.分别通过形态学观察及免疫荧光技术对CAF进行鉴定.在此基础上将分离鉴定的CAF与肝癌细胞株Huh7、HepG2进行共培养,建立CAF与肝癌细胞株体外共培养系统,同时利用CCK-8实验观察CAF对Huh7、HepG2细胞增殖的影响;利用Transwell实验分析CAF对Huh7、HepG2细胞侵袭能力的影响.结果 分离、培养成功的CAF形态学表现为长梭状或纺锤状,细胞体积与细胞核较其他细胞明显偏大.免疫荧光结果显示CAF特殊标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白均呈强阳性,并主要表现为胞膜染色.而肝癌细胞表面的特殊标志物甲胎蛋白(AFP)及血管内皮细胞表面特殊标志物CD31均阴性.Huh7、HepG2的增殖和侵袭能力明显增强.其中CAF与Huh7和HepG2细胞共培养24 h后,空白组与实验组中的细胞增殖率分别为(63±4)%、(78±5)%和(69±5)%、(81±3)%,差异均有统计学意义(均P〈0.05).CAF增强Huh7和HepG2穿膜能力,空白组与实验组中的穿膜细胞数目分别为(59.4±3.1)、(162.9±3.9)个和(104.8±2.6)、(166.4±4.2)个,差异均有统计学意义(均P〈0.05).结论 HCC患者肿瘤组织中分离、培养的细胞为CAF.CAF形态结构及蛋白表达等具有特异性,并促进肝癌细胞的增殖和侵袭.
关键词
成纤维细胞
肝肿瘤
平滑肌肌球蛋白
细胞增殖
肿瘤侵润
Keywords
Fibroblasts
Liver neoplasms
Smooth muscle myosins
Cell proliferation
Neoplasm invasiveness
分类号
R735.7 [医药卫生—肿瘤]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
肿瘤分子靶向治疗的研究进展
张钰
杜鲁巴
孙浩然
钦伦秀
《复旦学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2016
10
下载PDF
职称材料
2
肝细胞生长因子/c-Met信号通路降低体外肝细胞癌细胞对多柔比星的敏感性
杜鲁巴
张钰
孙浩然
董琼珠
钦伦秀
《肿瘤研究与临床》
CAS
2017
0
原文传递
3
肝癌中肿瘤相关成纤维细胞的分离、培养、鉴定及其对肝癌细胞生物学功能的影响
孙浩然
张钰
杜鲁巴
董琼珠
钦伦秀
《肿瘤研究与临床》
CAS
2017
3
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