KL-6在CTD-ILD患者中的研究进展

结缔组织病相关间质性肺病(connective tissue disease-associated interstitial lung disease,CTD-ILD)是结缔组织病常见并发症,大大影响患者的生存率和死亡率,目前尚无特异性诊断和评估方法及有效的治疗手段。涎液化糖链抗原-6(Krebs von den Lungen-6,KL-6)是一种生物学标志物,被认为与间质性肺病的发病过程直接相关。KL-6可协助CTD-ILD的早期诊断、鉴别诊断,反映CTD-ILD的病变程度、肺功能受损程度,评估疾病活动度,预测疾病转归及评估疗效。

阿巴西普治疗干燥综合征合并难治性视神经脊髓炎谱系病一例报告

视神经脊髓炎谱系病(neuromyelitis opticaspectrum disorder,NMOSD)是一种罕见的自身免疫性疾病,主要影响神经和脊髓,水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)抗体在其发病过程中起着至关重要的作用,其介导的星形胶质细胞炎症易在视神经、脊髓及延髓极后区发生,该疾病往往预后不良,严重者可导致永久性失明或瘫痪等严重残疾[1]。干燥综合征(Sj gren’s syndrome,SS)与NMOSD有密切的关系,SS伴发脱髓鞘性中枢神经系统疾病通常与存在NMOSD有关,约11%~19%的NMOSD患者存在抗SSA抗体[2-3]。本文报告一例SS合并NMOSD患者的诊疗经过,探讨T细胞靶向治疗难治性复发性NMOSD的临床应用前景。

抗MDA5抗体阳性皮肌炎合并自发性腹膜外出血2例

自发性腹膜外出血(spontaneous extraperitoneal hemorrhage,SEH)是一种极罕见的、不易识别的、死亡率极高的皮肌炎并发症。本文报道2例抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎合并SEH患者的诊疗经过,并探讨其可能的发生机制,以提高临床医生对此疾病的认识。

类风湿关节炎并发骨质疏松患者外周血淋巴细胞亚群的表达水平

目的检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)并发骨质疏松(osteoporosis,OP)患者外周血淋巴细胞亚群的表达水平并探讨其临床意义.方法收集山西医科大学第二医院住院诊治的734例RA患者的基本临床资料、外周血淋巴细胞亚群及骨密度(bone mineral density,BMD)检查结果,根据BMD结果以及是否曾有脆性骨折史将以上患者分为RA未并发OP组551例和并发OP组183例,比较两组临床资料的不同,同时选取81例健康人群作为健康对照组,分析3组外周血淋巴细胞亚群的差异,并对RA并发OP患者行BMD与外周血淋巴细胞亚群间的相关性分析.结果RA患者OP发生率为24.93%,其中12.57%有骨折史.RA并发OP组女性患者比例明显高于未并发OP组(P=0.021),且年龄较大(61.85±10.36 vs.56.63±12.01,P<0.001),病程更长(7.17±5.82 vs.5.28±6.33,P=0.001),疾病活动相关指标更高(P<0.05).相较于健康对照组,RA未并发OP组B细胞水平下降,Th17细胞水平升高,但差异均无统计学意义,Th2细胞及Th17/Treg比值明显升高(P<0.01),Treg细胞及Th1/Th2比值降低(P<0.05);RA并发OP组B细胞绝对计数下降(P<0.05),Th17细胞水平及Th17/Treg比值明显升高(P<0.01),Treg细胞水平显著下降(P<0.001).相较于RA未并发OP组,并发OP组B细胞及Treg细胞水平均明显下降(P<0.01),Th17细胞水平及Th17/Treg比值升高(P<0.05).RA并发OP患者的腰椎BMD与B淋巴细胞和Treg细胞绝对计数及百分计数呈正相关(B淋巴细胞r=0.290、0.315;Treg细胞r=0.318、0.248,P<0.05),与Th17细胞绝对计数和百分计数及Th17/Treg比值呈负相关(Th17细胞r=-0.254、-0.265;Th17/Treg r=-0.242,P<0.05);同样股骨BMD与B淋巴细胞和Treg细胞绝对计数及百分计数也呈正相关(B淋巴细胞r=0.238、0.256;Treg细胞r=0.259、0.255,P<0.05),与Th17细胞绝对计数和百分计数及Th17/Treg比值也呈负相关(Th17细胞r=-0.248、-0.283;Th17/Treg r=-0.216,P<0.05).结论RA并发OP患者存在B细胞显著下降和Th17/Treg比例失衡,此与RA患者本身的免疫紊乱密切相关,在RA疾病早期关注免疫微环境并调节其平衡对预防骨质疏松的发生至关重要.

强直性脊柱炎患者外周血Treg细胞含量的Meta分析

目的系统性评价强直性脊柱炎(AS)患者外周血Treg细胞含量及其与不同表型的关系。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集有关AS患者外周血Treg细胞含量的病例-对照研究,检索时限均为建库至2018年11月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入61个病例-对照研究,包括2 466例患者,1 879例健康对照者。Meta分析结果显示:AS患者外周血Treg细胞含量明显低于正常人群[SMD=-0.905,95%CI(-1.294,-0.517),P<0.0001];疾病活动患者明显低于疾病控制患者[SMD=-0.928,95%CI(-1.431,-0.425),P<0.000 1]。其中,CD4^+CD25^+FOXP3^+Treg细胞及CD4^+CD25^+CD127^low/-Treg细胞在AS患者外周血中的含量均低于对照组[SMD=-2.547,95%CI(-3.521,-1.573),P<0.000 1;SMD=-0.709,95%CI(-1.056,-0.362),P<0.000 1],而CD4+CD25low/-FOXP3+Treg细胞在AS患者外周血中含量更高[SMD=0.683,95%CI(0.161,1.206),P=0.01],其他表型Treg细胞在两组间无显著差异。结论 Treg细胞减少可能是AS发生发展的重要原因之一,此发现可为AS的诊疗提供新的思路。

干燥综合征患者肠道微生物菌落的分析

目的通过检测干燥综合征(Sj9gren′s syndrome,SS)患者粪便标本的微生物种群分布及外周血Treg细胞绝对计数,分析SS患者肠道菌群变化状态及其与Treg细胞的相关性,为临床诊疗提供新思路。方法通过采用Illumina HiSeq 2500高通量测序平台对29例干燥综合征患者粪便标本中的16S rRNA V3区进行定性分析,与83例健康人粪便标本中菌群的多样性与丰富度统计数据进行比较,分析SS患者中差异性菌群丰富度及其与Treg细胞绝对计数的关系。结果两组研究对象性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与健康人对比,SS患者粪便菌群中细菌多样性低于健康对照组(P<0.05),肠道菌群丰富度在门(Phylum)水平上厚壁菌门(Firmicutes)细菌数量较正常对照组减少(P<0.05),变形菌门(Proteobacteria)和放线菌门(Actinobacteria)较健康对照组明显增加(均P<0.05)。在科(Family)水平上链球菌科(Streptococcaceae)、肠杆菌科(Enterobacteriales)和乳杆菌科(Lactobacillaceae)细菌数量较正常对照组明显升高(均P<0.05),普雷沃菌科(Prevotellaceae)和Paraprevotellaceae较对照组明显减少(均P<0.05)。在属(Genus)水平上Blautia、颤螺旋菌属(Oscillospira)、链球菌属(Streptococcus)和韦荣球菌属(Veillonella)细菌数量较正常对照组明显升高(均P<0.05),而Roseburia、粪杆菌属(Faecalibacterium)和普氏菌属(Prevotella)较正常对照组明显减少(均P<0.05)。其中,SS患者粪便中韦荣球菌属的百分比与其外周血Treg细胞绝对计数呈显著负相关(P<0.05)。结论SS患者肠道微生态环境中细菌群落的多样性和均衡性与正常人群存在明显差异,且韦荣球菌属水平的升高与外周血Treg细胞绝对计数呈显著负相关,肠道菌群紊乱或许参与了SS的发病过程。

小剂量IL-2治疗合并感染的重型系统性红斑狼疮1例及文献复习

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种可累及多系统、多脏器,并产生多种自身抗体的慢性自身免疫性疾病。SLE传统的治疗方法是联合使用糖皮质激素与免疫抑制剂,而由此引起的严重感染是SLE患者死亡的重要原因之一。近年来研究发现,SLE的发生可能与体内调节性T细胞(regulatory T cell,Treg细胞)数目不足或功能异常导致的免疫耐受缺陷有关。小剂量白介素(interleukin,IL)-2在上调Treg细胞表达的同时,也刺激正常淋巴细胞的活化,增强抗感染能力。现将小剂量IL-2治疗有效的1例合并感染的重型SLE病例报道如下。