基于FAERS的阿伐曲泊帕不良事件信号挖掘与分析

目的 基于真实世界数据挖掘血小板减少症治疗药物阿伐曲泊帕的药物不良事件(adverse drug events, ADE)信号,为其临床安全应用提供参考。方法 通过OpenVigil2.1药物警戒平台获取美国食品药品监督管理局不良事件报告系统中2018年5月至2023年3月阿伐曲泊帕的ADE数据,利用《国际医学用语词典》(26.0版)中ADE术语集的首选系统器官分类(system organ class, SOC)和首选术语(preferred term, PT)对ADE信号进行分类和描述,并采用报告比值比(reporting odds ratio, ROR)法和英国药品和保健品管理局综合标准法对ADE数据进行信号检测。结果 共获取到阿伐曲泊帕相关ADE报告1 879份,累及24个SOC,在PT层级检测到阳性ADE信号28个,其中信号最强的是肾静脉血栓形成、门静脉血栓形成和移植物抗宿主病,报告数最多的是头痛、疲劳和乏力,新发现了8个ADE信号,分别是季节性过敏、背部疾病、肌肉骨骼不适、肠胃气胀、睡眠过度、斑状皮疹、情绪障碍和流涕。结论 临床应用阿伐曲泊帕时不仅要关注其血栓形成风险,还应密切关注季节性过敏、背部疾病、肌肉骨骼不适、肠胃气胀、睡眠过度、斑状皮疹、情绪障碍和流涕等说明书尚未记载的ADE信号。

基于美国FAERS数据库的阿可替尼ADE信号挖掘与分析

目的挖掘和分析阿可替尼的药物不良事件(ADE)信号,为其临床安全应用提供参考。方法通过OpenVigil 2.1平台提取美国FDA不良事件报告系统数据库中2017年11月1日至2023年3月31日与阿可替尼相关的ADE报告,采用报告比值比法与英国药品和健康产品管理局综合标准法对ADE信号进行检测。结果提取到以阿可替尼为首要怀疑药物的报告7869份,从中检测到142个ADE阳性信号,涉及20个系统器官分类,基本与其药品说明书记载的ADE一致,主要涉及全身性疾病及给药部位各种反应、各类检查、血液及淋巴系统疾病、各类神经系统疾病和心脏器官疾病等。此外,还发现了一些未在其药品说明书中提及的新的潜在ADE信号,包括心源性猝死、肺毒性、肿瘤溶解综合征、胸腔积液、消化不良、胃食管反流病、骨痛、血压降低、血钠异常等。结论在应用阿可替尼时,除了需要关注其说明书已记载的ADE外,还应评估其包括心源性猝死、肺毒性等可能导致死亡的严重ADE风险,尽可能避免或减少ADE的发生。

UPLC-MS/MS法同时测定百合知母汤中10种成分的含量

目的 建立UPLC-MS/MS法同时测定百合知母汤中菝契皂苷元、王百合苷C、知母皂苷AⅢ、芒果苷、新芒果苷、王百合苷A、王百合苷B、知母皂苷BⅢ、异芒果苷、知母皂苷BⅡ的含量。方法 分析采用Agilent Poroshell 120 EC-C_(18)色谱柱(3.0 mm×150 mm, 2.7μm);流动相水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱;体积流量0.5 mL/min;柱温30℃;电喷雾离子源;正负离子扫描;多反应监测模式。结果 10种成分在各自范围内线性关系良好(r>0.998 1),平均加样回收率95.65%~106.5%,RSD 1.2%~5.5%。结论 该方法准确、灵敏、快速,可用于百合知母汤的质量控制。

氟比洛芬口腔崩解片的制备及质量控制

目的制备氟比洛芬口腔崩解片并建立其质量控制方法。方法采用湿法制粒压片法制备口腔崩解片,运用高效液相色谱法(HPLC法)测定其含量。结果制备的氟比洛芬口腔崩解片外观完整光洁,硬度为2kg,崩解时间小于30s;含量测定线性范围为1.0～10.0μg/ml,r=0.9999,平均回收率为99.32%,RSD=1.09%。结论本制备法与质量控制方法简便、可行。

口腔崩解片的研究进展

目的介绍口腔崩解片的研究进展,为我国开展药物新剂型研究提供参考。方法参阅国内外有关论文、综述、专利文献,对口腔崩解片的特点及制备工艺进行分析总结。结果与结论口腔崩解片作为近年来发展较快的一种新剂型,具有广阔的应用前景。

新型碳青霉烯类抗生素厄他培南

厄他培南是继亚胺培南和美罗培南之后新近开发的新型广谱碳青霉烯类抗生素,具有良好的抗菌活性和药物代谢动力学特性,半衰期长,每日给药1次,对社区获得性混合感染有极好的疗效和安全性。厄他培南与亚胺培南、美罗培南结构相似,具有对脱氢肽水解酶的稳定性,并由于其高结合蛋白活性使得半衰期更长。针对多种感染的临床试验证明,厄他培南与头孢类抗生素和氧哌嗪青霉素具有相当的疗效和安全性。该文就厄他培南的化学结构特点、作用机理、药物代谢动力学/药效动力学等方面的研究进行了综述。

内质网应激PERK-ATF4-CHOP通路在苦参碱诱导视网膜母细胞瘤细胞凋亡中的作用

目的探讨内质网应激PERK-ATF4-CHOP通路在苦参碱诱导视网膜母细胞瘤细胞凋亡中的作用。方法采用0,1.0,2.0,4.0 g/L苦参碱处理HOX-Rb44细胞24 h,MTT、流式细胞术分析细胞增殖活性及凋亡情况,Western Blot检测凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2,内质网应激相关蛋白GRP94,GRP78,ATF4以及PERK下游pe IF2α及CHOP蛋白表达水平。结果随着苦参碱质量浓度的增加,HOX-Rb44细胞增殖抑制增加,凋亡率显著升高(P<0.05),GRP78与GRP94的表达水平逐渐升高,ATF及PERK下游pe IF2α及CHOP蛋白表达升高。结论苦参碱处理视网膜母细胞瘤细胞能诱导细胞凋亡,内质网应激、PERK-ATF4-CHOP通路可能在其中有重要作用。

氟比洛芬口崩片在健康家兔体内的药代动力学研究

目的研究氟比洛芬口崩片在兔体内的药代动力学特征。方法6只受试兔随机分成2组:单剂量交叉口服氟比洛芬口崩片1片(50mg/片)和普通片1片(50mg/片),于一定时间采集血样,用高效液相色谱法测定24h内的血浆药物浓度。采用DAS2.0软件对有关参数进行方差分析。结果氟比洛芬口崩片和普通片T1/2(h)分别为(7.072±1.102)和(6.338±1.913),Cmax(μg/ml)分别为(11.473±0.542)和(11.558±0.437),Tmax(h)分别为(0.292±0.102)和(0.917±0.129),AUC(0-t)(μg/ml·h)分别为(77.441±10.677)和(76.741±11.890),AUC(0-∞)(μg/ml·h)分别为(84.836±12.588)和(83.305±16.980)。氟比洛芬口崩片平均相对生物利用度为102.7%。结论氟比洛芬口崩片与普通片具有生物学等效性。

HPLC法同时测定头皮搽剂中氯霉素和盐酸达克罗宁的含量

目的建立同时测定头皮搽剂中氯霉素和盐酸达克罗宁含量的方法。方法采用高效液相色谱法。色谱柱:Diamon-silTM(钻石)-C18(200mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-水-三乙胺(58∶42∶0.1)用磷酸调pH至5.07;检测波长:280nm;柱温:30℃。结果氯霉素在2～14μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999),盐酸达克罗宁在2～14μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9998);氯霉素和盐酸达克罗宁的平均回收率分别为103.4%,101.5%。结论本法分离度好,灵敏、快速、简便,可同时测定该头皮搽剂中两组分的含量。

P53介导的活性氧通路对硒酸酯多糖诱导骨肉瘤细胞凋亡的作用

目的探讨P53介导的活性氧(ROS)通路在硒酸酯多糖诱导骨肉瘤细胞凋亡中的作用。方法采用不同质量浓度硒酸酯多糖处理OS-732细胞,分析各组细胞的增殖、凋亡情况、ROS水平及凋亡相关蛋白的表达水平。结果硒酸酯多糖处理后,OS-732细胞生长受到不同程度抑制,呈现出时间和浓度依赖性,60 g/L质量浓度处理48 h时OS-732细胞抑制率最高;20,40,60μg/m L质量浓度处理24 h后,ROS水平显著增加(P<0.05),OS-732细胞凋亡率显著升高,其中早期凋亡细胞及晚期凋亡细胞百分比与0μg/m L相比均有显著性差异(P<0.05);P53,Caspase-9及Bax表达随着药物质量浓度的增加而升高,而Bcl-2的表达显著降低(P<0.05)。结论硒酸酯多糖处理骨肉瘤细胞能显著抑制OS-732细胞的增殖活性,促进凋亡,细胞内高水平的ROS状态可能在此过程中有重要作用。

挤出滚圆法制备单硝酸异山梨酯微丸及其性质考察

目的应用挤出滚圆法制备单硝酸异山梨酯微丸并考虑制备过程中各因素的影响。方法利用挤出滚圆法制备微丸,采用L9(34)正交设计试验优化了工艺条件,并考察了微丸的粉体学性质及体外溶出度。结果制得的单硝酸异山梨酯微丸圆整度好,大小均匀。体外溶出度在达到95%以上。结论制备的微丸符合药用要求,制备工艺简单易行,适合工业化生产。

高效液相色谱法测定力康洗剂中硝酸益康唑含量

目的用高效液相色谱法(H PLC法)测定力康洗剂中硝酸益康唑含量。方法采用C18色谱柱,流动相为甲醇-0.05m ol/L磷酸二氢钾(82∶18),检测波长为235nm。结果硝酸益康唑浓度线性范围为4.0～45.0μg/m L(r=0.9999),日内、日间精密度的RSD<1%,平均回收率为99.85%,RSD为0.27%。结论H PLC法简单易行,快速准确,可用于该制剂的质量分析。

基于网络药理学及分子对接方法研究黄芪治疗血管性痴呆的机制

目的利用网络药理学和分子对接方法研究黄芪治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD)的机制。方法利用TCMSP数据库搜集黄芪活性成分,根据各成分的SMILES式在TargetNet数据库预测各成分的靶点;在GeneCards数据库搜集VD靶点,求黄芪活性成分靶点与VD靶点的交集,得到黄芪治疗VD的潜在靶点,利用Cytoscape 3.9.1软件构建活性成分-靶点网络;将黄芪治疗VD的潜在靶点导入STRING数据库构建蛋白-蛋白交互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并分析获得核心靶点;将核心靶点导入DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析;利用AutoDock软件对黄芪主要活性成分与VD核心靶点进行分子对接。结果共搜集到黄芪活性成分20个,包括华良姜素、异桔梗素、异黄酮烷、山奈酚和槲皮素等,得到预测靶点102个。收集并筛选得到VD靶点3556个,得到黄芪与VD共同靶点71个,经PPI分析获得36个核心靶点,包括SLC6A4、ESR1、PTGS2、ABCB1、AR等。36个核心靶点富集到187个GO条目和32条KEGG通路,主要集中于神经功能、激素信号和血管生成方面。分子对接显示黄芪主要活性成分与VD核心靶点具有良好亲和力。结论黄芪可能主要通过调节神经功能、激素水平和血管生成治疗VD。

氟喹诺酮类杂化物的抗菌应用前景

目的探讨氟喹诺酮类杂化物的抗菌及抗耐药的研究进展。方法检索PubMed(检索时限为2010年1月至2023年4月)、中国知网及万方数据库(检索时限为2019年1月至2023年4月)有关氟喹诺酮类杂化物抗菌及抗耐药的相关研究,汇总并分析氟喹诺酮类化合物的关键成药性信息,以及氟喹诺酮类杂化物杂化设计和抗菌活性。结果采用标准化合成新型抗菌药的杂化策略,基于氟喹诺酮类独特的构效关系,以氟喹诺酮母核为基础,对各位点进行化学结构修饰而成的杂化物可发挥抗菌效果,特别是对多重耐药细菌菌株的抑制作用明显。杂化策略往往通过增加膜的通透性、减少细菌细胞外排、抑制蛋白合成等来提高抗菌活性,并延缓耐药性形成。氟喹诺酮类可与喹诺酮类、噁唑烷酮类、四环素类、氨基苷类、阿奇霉素、磺胺类、噁二唑、甲氧苄啶、利福霉素、异烟肼等抗菌药物发生杂化,也可与腺嘌呤核苷三磷酸竞争性抑制剂、苯并咪唑、黄酮类、1,2,4-苯三唑、糖、靛红等非抗菌药物进行杂化。结论大多数氟喹诺酮类杂化物仍处于临床试验阶段,为对抗细菌耐药性和开发新型抗菌药物提供了选择,成药潜力可观。

人参皂苷Rg3对模拟高原缺氧大鼠的抗疲劳效应和骨骼肌线粒体功能的影响

目的观察人参皂苷Rg3在模拟高原环境下提高大鼠的抗疲劳能力和对骨骼肌线粒体功能的影响。方法 40只大鼠按随机数字表法分成4组,每组10只,分为正常对照组、Rg3+正常对照组(NG+Rg3)、缺氧模型组(model group,MG)、Rg3+缺氧模型组(MG+Rg3)。MG组和MG+Rg3组在模拟海拔5 000 m高度的低压舱中喂养,大鼠每日从模拟高原环境中取出1 h行Rg3灌胃,剂量为20 mg/(kg·d)。连续灌胃15 d后,观察大鼠在正常环境和模拟高原环境下力竭游泳时间。力竭游泳实验结束后30 min,腹主动脉采血并检测大鼠总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、血糖(glucose,GLU)、血氨(blood ammonia,BA)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的变化。同时迅速分离大鼠股四头肌,检测骨骼肌线粒体丙二醛(malondialdehyde,MDA)、锰超氧化物歧化酶(Mn-superoxide dismutase,Mn-SOD)以及呼吸链复合物Ⅲ、Ⅳ活性的变化。结果 Rg3显著延长正常环境和模拟高原环境下大鼠的力竭游泳时间(P<0.01);显著上调正常环境和模拟高原环境下大鼠血清TC、TG、LDH、GLU浓度(P<0.05,P<0.01)和骨骼肌线粒体Mn-SOD活性及骨骼肌线粒体呼吸链复合物Ⅲ、Ⅳ活性(P<0.01);显著下调模拟高原环境下大鼠的BUN含量和骨骼肌线粒体MDA含量(P<0.01)。结论人参皂苷Rg3在模拟高原环境下可延长大鼠力竭游泳时间,改善疲劳相关的生化指标,提高骨骼肌线粒体对自由基的消除作用和供能效力。

蟾酥制剂临床应用现状研究

目的分析不同剂型蟾酥制剂的作用特点及应用现状。方法统计蟾酥已上市和未上市两大类药物剂型的品种、特点、药理作用、实验研究及临床应用。结果蟾酥化学成分复杂,药物剂型多样,药理活性各异;具有抗肿瘤、强心、抗炎、止痛等药理作用,应用广泛,毒副作用较明显。结论应合理应用现有蟾酥制剂,积极开发蟾酥新剂型,降低毒性,提高安全性和有效性。

HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中人参皂苷Rg3的浓度

目的建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中人参皂苷Rg3的浓度,用于大鼠体内人参皂苷Rg3的药代动力学研究。方法血浆样品经乙酸乙酯液-液提取。色谱柱为Inertsil ODS-3(2.1 mm×50 mm,5μm),流动相:乙腈:10 mmol/L乙酸铵水溶液(含0.1%甲酸,90∶10);流速:0.4 m L/min;ESI离子源,负离子模式监测。6只大鼠灌胃给予人参皂苷Rg3 20 mg/kg后按预定时间点眼眶采血。采用DAS 3.3.1软件统计其药代动力学参数。结果血浆中人参皂苷Rg3的线性范围为2~400 ng/m L,日内、日间精密度及基质效应RSD均小于15%,主要的药代动力学参数:AUC0-t为(821.659±170.125)ng·h/m L,AUC0-∞为(912.468±190.653)ng·h/m L,Cmax为(138.803±28.997)ng/m L,t1/2为(2.803±0.263)h。结论建立的方法快速、灵敏、准确。适用于大鼠血浆中人参皂苷Rg3浓度的测定。

蟾酥注射液治疗细菌感染性疾病的有效性和安全性系统评价

目的系统评价蟾酥注射液治疗细菌感染性疾病的疗效和安全性。方法计算机检索Cochrane Library,PubMed,Embase,以及中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据知识服务平台(WanFang Data),检索时间为自建库至2019年11月,纳入常规蟾酥注射液联合抗菌药物对比常规抗菌药物方案治疗细菌感染性疾病的随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.3软件对纳入文献进行Meta分析。结果共纳入4篇中文文献,为蟾酥注射液联合抗菌药物与单用抗菌药物的4个RCT,联合用药组总有效率高,退热时间短,咳嗽症状缓解快,肺部罗音消失时间短,感染性疾病症状缓解时间短。仅1篇提及药物未发生不良反应。结论蟾酥注射液联合抗菌药物治疗细菌性感染的有效性优于单用抗菌药物,提示中西药联用抗感染有一定的协同增效作用,但蟾酥注射液的安全性有待进一步研究。由于纳入样本量有限,仍需更多大样本、高质量的RCT进行证实和补充。

我院住院患者注射给药情况的调查分析

目的：分析我院住院患者注射给药的使用情况．为注射给药的使用现状和合理用药提供参考。方法：应用军卫一号医院信息系统，调取2011年4月13日我院住院患者的所有医嘱，统计并分析注射剂使用情况。结果：我院住院患者注射给药使用率为7149％．是临床治疗的主要手段：住院患者抗菌药物使用率40．88％．低于卫生部抗菌药物临床应用监测中心住院病人抗菌药物使用率均值7010％；经PASS系统审查的不合理用药为26例。结论：我院住院患者注射给药存在部分不合理之处，注射给药的使用现状应当引起重视。

蒲黄水煎剂对孕后期大鼠离体子宫平滑肌收缩活动的影响

目的:研究蒲黄水煎剂对孕后期大鼠离体子宫平滑肌(USM)收缩活动的影响。方法:选取孕后期大鼠16只,取其USM肌条进行试验。累积加入终质量浓度为0(空白对照)、2、4、8、12 mg(生药)/ml的蒲黄水煎剂,观察其对USM肌条收缩活动的影响,检测并记录USM肌张力、收缩持续时间、收缩频率;并考察加入前列腺素合成酶抑制剂吲哚美辛(1×10^(-7)mol/ml)、钙离子通道阻滞药维拉帕米(1×10^(-7)mol/ml)预处理后蒲黄水煎剂[8 mg(生药)/ml]对离体USM收缩活动的影响,检测并记录USM肌张力、收缩持续时间、收缩频率。结果:与空白对照组比较,4、8、12 mg(生药)/ml蒲黄水煎剂均能使USM肌张力升高、收缩持续时间延长、收缩频率升高(P<0.05);加入维拉帕米和吲哚美辛后,蒲黄水煎剂对USM收缩作用影响减弱,使其肌张力降低、收缩持续时间缩短、收缩频率降低(P<0.05)。结论:蒲黄水煎剂能增强孕后期大鼠离体USM的收缩活动,且该作用可被前列腺素合成酶抑制剂与钙离子通道阻滞药抑制。