基于Nano-CT技术研究多孔陶瓷材料的三维结构

陶瓷材料体内的多孔结构对其性能影响很大,因此研究陶瓷的多孔结构具有重要的意义。但现有的表征技术均不能够观察这种多孔的三维结构。本文采用Nano-CT成像技术对相转化制备的陶瓷中空纤维管壁内的孔结构进行了三维无损观察,得到了壁内孔的形状、走向、孔径分布以及三维结构图,并计算了孔径的大小为0.4–1.5μm,孔隙率为38.31%。从而可以为改善其制造工艺、优化结构参数提供依据,使其更好地在化工、能源、环保等多个领域得到广泛应用。

电针对快速衰老小鼠肝脏自噬及脂质代谢的影响

目的:研究电针对快衰老小鼠(SAMP8)肝脏中自噬相关因子LC3-Ⅱ、Beclin1、Atg7、P62表达的影响,探讨电针改善衰老小鼠肝脏脂质代谢的机制。方法:30周龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、药物组、电针组,每组7只,以同周龄抗快速老化SAMR1小鼠7只作为对照组。对照组和模型组动物常规饲养4周,不进行任何干预;药物组采用雷帕霉素按(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))腹腔注射干预(1次/日,连续每周6 d);电针组予双侧“肾俞”“太冲”穴电针治疗(15 min/次,1次/日,连续每周6 d)。检测小鼠的血清脂质代谢情况、肝脏脂质沉积情况、肝脏自噬体的分布、肝脏LC3-Ⅱ、Beclin1、Atg7、P62蛋白表达与mRNA表达的变化。结果:与对照组比较,模型组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)显著升高(P<0.01);模型组肝脏脂滴沉积明显,自噬体减少,自噬相关因子LC3-Ⅱ、Beclin1、Atg7蛋白及mRNA表达水平明显下降(P<0.01),P62蛋白及mRNA表达水平明显增高(P<0.01)。与模型组相比,电针组与药物组小鼠血清TG、TC、LDL含量明显降低(P<0.01);肝脏脂滴沉积减轻,自噬体增多,LC3-Ⅱ、Beclin1、Atg7的蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P<0.01),P62蛋白及mRNA表达水平显著下降(P<0.01)。电针组肝脏Beclin1、Atg7蛋白及mRNA表达水平均与药物组无明显差异(P>0.05)。结论:电针能够减轻肝脏脂质代谢紊乱,可能与调节肝脏自噬相关因子LC3-Ⅱ、Beclin1、Atg7、P62的表达变化,从而促进SAMP8小鼠肝脏自噬有关。

基于肠道菌群探讨电针对APP/PS1小鼠认知能力的改善机制

目的:观察电针对APP/PS1双转基因小鼠肠道菌群及相关炎症因子表达的影响,探讨其对小鼠认知能力的改善机制。方法:14只5月龄APP/PS1雄性小鼠随机分成模型组和电针组,同月龄C57BL/6雄性小鼠作为对照组,每组7只。电针组选取"百会"、"大肠俞"和"足三里"穴干预,连续波,频率2 Hz,强度1.0 mA,每日1次,每次15 min,1周5次,连续5周。Morris水迷宫评估小鼠认知能力;Western blot检测结肠组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)的表达;ELISA检测结肠组织及血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的含量;16S rDNA扩增子测序法检测小鼠粪便菌群。结果:与对照组相比,从训练第2天开始,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),第3天开始,其穿越平台次数显著减少(P<0.05);此外,相较对照组,模型组结肠组织中NLRP3表达显著增加,结肠组织及血清中TNF-α,IL-1β和IL-18含量均显著增高(P<0.01)。与模型组相比,电针组逃避潜伏期下降趋势显著,第5天其逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加(P<0.05),结肠组织中NLRP3表达,TNF-α、IL-1β和IL-18含量均降低(P<0.05),血清TNF-α、IL-1β和IL-18含量降低(P<0.05)。肠道菌群结果显示,在门水平,相较于对照组,模型组拟杆菌门相对丰度增高(P<0.05),厚壁菌门、Patescibacteria、软壁菌门等相对丰度降低(P<0.05);在属水平,模型组乳杆菌、副拟杆菌等相对丰度降低(P<0.05),副萨特氏菌、理研菌等相对丰度增高(P<0.05)。在门水平,电针组拟杆菌门相对丰度较模型组降低,厚壁菌门、Patescibacteria、软壁菌门等相对丰度较模型组轻度增高,差异均无统计学意义(P>0.05);属水平上,相较于模型组,电针组副萨特氏菌、理研菌等相对丰度降低(P<0.05),Candidatus Saccharimonas、Muribaculum等相对丰度增高(P<0.05),而乳杆菌、副拟杆菌、双歧杆菌等相对丰度增高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:电针改善APP/PS1小鼠认知能力的机制可能与调节肠道菌群,降低结肠组织NLRP3蛋白表达量,结肠及血清TNF-α,IL-1β和IL-18含量,改善肠源性及外周血炎症反应有关。

电针对衰老性肌萎缩小鼠腓肠肌中促血管生成和蛋白转运相关因子的影响

目的:观察电针对衰老性肌萎缩小鼠腓肠肌中促血管生成和蛋白转运相关因子的影响,探讨电针抗衰老性肌萎缩的潜在分子机制。方法:将14只30周龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组和电针组,每组7只,以7只同周龄抗快速衰老SAMR1小鼠为对照组。电针组小鼠予以1 mA、4 Hz的连续波电针干预双侧"足三里""阳陵泉",1次/d,每次20 min,每周6次,干预4周。应用力竭跑台实验检测小鼠运动功能;测量腓肠肌质量并计算与体质量的比值;HE染色法和透射电镜观察腓肠肌形态,并计算腓肠肌横截面积;Western blot法检测腓肠肌中蛋白激酶B(AKT)、磷酸化(p)-AKT、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR、p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)、p-p70S6K和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的相对表达量;实时荧光定量PCR法检测HIF-1α、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、肌肉环指蛋白1(MuRF1)、肌萎缩盒F蛋白(MAFbx)mRNA的相对表达量。结果:与对照组比较,模型组小鼠力竭跑台实验的跑步时间与跑步距离减少(P<0.01),体质量和腓肠肌质量减少(P<0.05,P<0.01),腓肠肌质量/体质量减小(P<0.01),腓肠肌细胞萎缩且横截面积变小(P<0.01),p-AKT、p-mTOR、p-p70S6K和HIF-1α蛋白的相对表达量减少(P<0.01),HIF-1α和VEGF-A mRNA相对表达量减少(P<0.01),MuRF1、MAFbx mRNA相对表达量增加(P<0.01)。与模型组比较,电针干预后小鼠力竭跑台实验的跑步时间与跑步距离增加(P<0.05),腓肠肌质量和腓肠肌质量/体质量增加(P<0.05),腓肠肌萎缩程度减轻且横截面积增大(P<0.01),p-AKT、p-mTOR、p-p70S6K和HIF-1α蛋白的相对表达量增加(P<0.01),HIF-1α和VEGF-A mRNA相对表达量增加(P<0.01),MuRF1、MAFbx mRNA相对表达量减少(P<0.01,P<0.05)。结论:电针可能通过调控腓肠肌促血管生成程序和蛋白转运,延缓小鼠衰老性肌萎缩。

电针通过调节AMPK/mTOR/ULK1信号通路对衰老小鼠肝脏自噬与氧化应激的影响

目的:观察电针对衰老小鼠体力及肝脏AMP活化的蛋白激酶(AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、unc-51样自噬激活激酶1(ULK1)、Atg5、Atg7、Atg13和Beclin1表达的影响,探索其通过激活AMPK/mTOR/ULK1通路延缓衰老的机制。方法:将30周龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、雷帕霉素组、电针组、电针+抑制剂组,每组6只,以同周龄抗快速衰老SAMR1小鼠6只作为对照组。雷帕霉素组予以腹腔注射诱导自噬药物雷帕霉素(2 mg·kg^(-1)·d^(-1));电针组予以电针双侧"太冲""肾俞",每次15 min;电针+抑制剂组电针治疗前予以腹腔注射自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))。各组均每周干预6 d,连续2周。采用力竭游泳实验观察小鼠体力变化;HE染色法观察小鼠肝脏病理形态变化;Western blot法检测小鼠肝脏AMPK/mTOR/ULK1信号通路相关蛋白表达;实时荧光定量PCR法检测小鼠肝脏自噬相关基因表达水平;免疫组织化学法观察小鼠肝脏血红素加氧酶1(HO-1)表达;羟胺法检测小鼠肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与对照组比较,模型组小鼠力竭游泳时间明显缩短(P<0.01);肝脏AMPK、磷酸化(p)-AMPK、ULK1、p-ULK1蛋白及Atg5、Atg7、Atg13、Beclin1、ULK1 mRNA表达,肝脏HO-1阳性表达及SOD活性均明显下降(P<0.01);肝脏mTOR、p-mTOR蛋白表达及MDA含量升高(P<0.01)。与模型组比较,雷帕霉素组、电针组、电针+抑制剂组力竭游泳时间延长(P<0.01,P<0.05);AMPK、p-AMPK、ULK1、p-ULK1蛋白及Atg5、Atg7、Atg13、Beclin1、ULK1 mRNA表达,肝脏HO-1阳性表达及SOD活性上升(P<0.01,P<0.05);肝脏mTOR、p-mTOR蛋白表达及MDA含量下降(P<0.01,P<0.05)。与雷帕霉素组和电针组比较,电针+抑制剂组小鼠力竭游泳时间缩短(P<0.01),肝脏AMPK、p-AMPK、ULK1、p-ULK1蛋白及Atg5、Atg7、Atg13、Beclin1、ULK1 mRNA表达,肝脏HO-1阳性表达及SOD活性均明显下降(P<0.01);肝脏mTOR、p-mTOR蛋白表达及MDA含量明显升高(P<0.01)。模型组小鼠肝细胞排列散乱,细胞呈空泡样改变;雷帕霉素组、电针组肝细胞排列较整齐,细胞空泡减少;电针+抑制剂组肝组织病理形态改善不明显。结论:电针可通过调节自噬相关信号通路AMPK/mTOR/ULK1促进衰老小鼠肝脏自噬的发生,进而抑制其过度的氧化应激,可在一定程度上延缓机体衰老的过程。

电针调控SAMP8小鼠血脑屏障增强盐酸多奈哌齐对β-淀粉样蛋白的清除

目的:观察电针对快速老化(SAMP8)小鼠血脑屏障中β-淀粉样蛋白(Aβ)代谢途径相关因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)、P糖蛋白(Pgp)、紧密连接蛋白Claudin-5的调控,探讨电针加强盐酸多奈哌齐清除Aβ的机制。方法:30周龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、药物组、针药组,每组6只,以6只同周龄抗快速老化SAMR1小鼠作为对照组。药物组采用盐酸多奈哌齐灌胃,1.3 mg·kg^-1·d^-1,连续4周;针药组在药物组的基础上予"印堂""百会"穴电针治疗,每次15 min,频率2 Hz,电流1 mA,每日1次,每周6次,连续4周。运用Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆能力及空间探索能力的变化;HE染色观察各组小鼠海马区神经元形态;实时荧光定量PCR法检测小鼠海马区MMP9、LRP-1、Pgp、Claudin-5、AβmRNA相对表达量。结果:与对照组相比,模型组小鼠的逃避潜伏期明显延长(P<0.01),穿越原平台次数明显减少(P<0.01),海马神经元结构形态发生明显改变,MMP-9、AβmRNA表达水平明显增加(P<0.01),LRP-1、Pgp、Claudin-5 mRNA表达水平明显下降(P<0.01)。与模型组相比,药物组、针药组逃避潜伏期均明显缩短(P<0.01,P<0.05),穿越原平台次数明显增加(P<0.01),海马神经元细胞排列规则整齐、细胞层数明显增加,AβmRNA表达水平明显下降(P<0.01),LRP-1、Pgp mRNA表达水平明显上调(P<0.05,P<0.01);针药组MMP-9 mRNA表达水平明显下降(P<0.01),Claudin-5 mRNA表达水平明显上调(P<0.01)。与药物组相比,针药组逃避潜伏期从第4天开始明显缩短(P<0.05,P<0.01),穿越原平台次数明显增高(P<0.01),海马神经元损伤减轻,MMP-9、AβmRNA表达水平明显下降(P<0.01),LRP-1、Pgp、Claudin-5 mRNA表达水平明显上调(P<0.01)。结论:电针可能通过下调MMP-9,上调LRP-1、Pgp、Claudin-5增强盐酸多奈哌齐对Aβ在血脑屏障中的转运,从而增强盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的效果。

电针“夹脊”穴调节细胞自噬及内质网应激对脊髓损伤小鼠的修复作用

目的:通过观察电针"夹脊"穴对脊髓损伤(SCI)小鼠细胞自噬及内质网应激水平的影响,探讨电针对SCI小鼠的作用及其相关机制。方法:将雌性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组及电针组,每组20只;每组再分成7、14 d两个亚组,每个亚组10只。采用血管夹压迫脊髓法制备SCI模型。电针组于造模后3 h开始采用电针双侧"夹脊"穴,每日1次,分别治疗7、14 d。各组于造模后第7、14天采用Basso mouse scale(BMS)评分评估小鼠后肢运动功能变化;HE染色法观察脊髓组织形态变化;Western blot法测定内质网应激指标葡萄糖调节蛋白-78(GRP78)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-12(Caspase-12)及细胞自噬指标微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、P62的表达变化;免疫荧光染色法检测SCI区CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和P62的蛋白表达。结果:造模后第7、14天,与假手术组比较,模型组小鼠的BMS评分显著下降(P<0.05);脊髓组织中细胞核固缩、肿胀,神经元坏死数目相对较多;LC3Ⅱ蛋白表达水平下降(P<0.05),P62、GRP78、Caspase-12蛋白表达水平明显升高(P<0.05);CHOP和P62阳性表达增高(P<0.05)。与模型组比较,电针组小鼠的BMS评分显著升高(P<0.05);脊髓组织中细胞核固缩、肿胀减轻,神经元坏死数目相对减少;LC3Ⅱ蛋白表达水平升高(P<0.05),P62、GRP78、Caspase-12蛋白表达水平明显下降(P<0.05);CHOP和P62的阳性表达显著减少(P<0.05)。结论:电针"夹脊"可以通过抑制小鼠SCI后内质网应激和促进细胞自噬,从而促进神经功能恢复,其机制可能与电针调节自噬及内质网应激的相关蛋白表达有关。

基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路探讨电针对阿尔茨海默病小鼠认知障碍的影响

目的:观察电针对APP/PS1双转基因小鼠结肠和海马中紧密连接相关蛋白Claudin-5、ZO-1及海马Toll样受体4/核转录因子κB/NOD样受体蛋白3(TLR4/NF-κB/NLRP3)通路的影响,探讨电针改善阿尔茨海默病认知障碍的机制。方法:5月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、电针组,同月龄雄性C57BL/6小鼠作为对照组,每组9只。电针组电针“百会”“大肠俞”“足三里”,15min/次,每周5次,干预5周。干预结束后,用Morris水迷宫评估小鼠学习记忆能力,尼氏染色法观察小鼠海马区病理形态,免疫组织化学法检测小鼠脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)表达,ELISA法检测小鼠结肠、血清、海马组织中脂多糖(LPS)含量,Western blot法检测小鼠结肠Claudin-5、ZO-1和海马Claudin-5、ZO-1及TLR4/NF-κB/NLRP3通路相关蛋白的表达。结果:与对照组比较,从第3天开始,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05,P<0.01),穿越原平台次数、目标象限停留时间百分比显著减少(P<0.01),结肠、血清及海马组织中LPS含量显著升高(P<0.01),海马TLR4、NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达及脑组织Aβ表达均显著升高(P<0.01),结肠及海马Claudin-5、ZO-1蛋白表达均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,电针组小鼠第4、5天逃避潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01),穿越原平台次数、目标象限停留时间百分比增加(P<0.01,P<0.05),血清及海马组织LPS含量降低(P<0.05),海马TLR4、NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TNF-α蛋白表达及脑组织Aβ表达均降低(P<0.05,P<0.01),结肠及海马Claudin-5、ZO-1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。对照组小鼠海马CA1和CA3区神经元排列整齐、紧密;模型组神经元排列疏散,层数减少,部分细胞固缩、深染,尼氏小体数量减少;电针组神经元排列相对紧密,层数增加,无明显固缩,尼氏小体数量增加。结论:电针可能通过上调Claudin-5、ZO-1的表达,减少肠源性LPS向中枢易位,抑制中枢TLR4/NF-κB/NLRP3炎性通路过度活化,减轻中枢神经炎性反应,改善APP/PS1小鼠的认知障碍。

芪精益肾汤对糖尿病肾病大鼠Nrf2/HO-1信号通路的作用及机制研究

目的探讨芪精益肾汤(QJYSD)是否通过调节核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路减轻糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激损伤,从而发挥保护肾功能、延缓肾纤维化进程的作用。方法采用高脂饮食联合小剂量一次性注射链脲佐菌素的方法制备糖尿病大鼠模型。实验分为正常对照组、模型组、QJYSD低、中、高剂量组[5.76、11.52、23.04 g/(kg·d)]和缬沙坦组[30 mg/(kg·d)],每组8只。灌胃12周后,记录各组大鼠一般情况,测空腹血糖(FBG),并收集尿液、血液以及肾组织进行24h尿总蛋白(24h UPro)、糖化血清蛋白(GSP)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、组织病理学(HE染色、Masson染色)、氧化应激损伤指标[超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量]的检测;采用Western Blot法检测肾组织Nrf2、HO-1、FN等蛋白表达水平,免疫组化法检测FN蛋白沉积。结果与正常对照组比较,模型组大鼠体重减轻,饮食量以及饮水量增多(P<0.01);肾脏指数(RI)、24 h UPro、FBG、GSP、SCr、BUN水平升高(P<0.01);肾组织中肾小球体积增大、系膜区增生,肾间质炎性细胞浸润,胶原容积比升高(P<0.01);血清MDA含量显著升高,SOD活性显著降低(P<0.01);肾组织中总Nrf2、HO-1、细胞核Nrf2、FN蛋白表达水平升高,且FN蛋白沉积显著增加(P<0.01)。与模型组比较,QJYSD各剂量组与缬沙坦组大鼠饮食量以及饮水量减少(P<0.05,P<0.01);RI、24h UPro、FBG、GSP、SCr、BUN水平一定程度下降(P<0.05,P<0.01);肾组织中系膜区增生程度以及炎性细胞浸润减少,胶原容积比下降(P<0.05,P<0.01);血清MDA含量减少、SOD活性增加(P<0.05,P<0.01);肾组织中总Nrf2、HO-1、细胞核Nrf2、FN蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01),且FN蛋白沉积减少(P<0.05,P<0.01)。与缬沙坦组比较,QJYSD高剂量组DN大鼠FBG、GSP水平降低(P<0.05),对肾组织HO-1、细胞核Nrf2水平降低,FN水平上升(P<0.05)。结论QJYSD可以通过促进DN大鼠肾组织Nrf2/HO-1信号通路活化,增强机体抗氧化应激能力,从而减轻肾损伤,改善肾组织结构及功能,延缓肾纤维化进程。

高中立体几何学习心得体会

高中数学是高考的三大基础必考科目,而在高中数学的学习过程中,大家会发现数学这门学科非常的枯燥乏味,但是高考中数学的难度一直居高不下,而且为了培养我们的发散思维和逻辑能力,高中数学的学习过程中,就会出现一些比较抽象的题目和教程,那么就高中的空间立体几何的学习过程,笔者推出自我的学习方法,来应对空间立体几何问题。