唑来膦酸治疗类风湿关节炎合并骨量减少或骨质疏松患者的疗效和安全性研究

目的观察唑来膦酸治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)合并骨量减少(osteopenia)或骨质疏松(osteoporosis,OP)患者的疗效和安全性。方法本研究是一项为期48周的前瞻性、多中心、随机开放对照试验。根据“骨质疏松”或“低骨量”的诊断和是否使用唑来膦酸治疗进行分组,治疗方法为5 mg唑来膦酸注射液静脉滴注1次。RA组136例RA患者分为4组:RA-OP-ZOL组40例RA合并OP患者采用唑来膦酸治疗,RA-OP组33例RA合并OP患者未治疗,RA-骨量减少-ZOL组30例RA合并骨量减少患者采用唑来膦酸治疗,RA-骨量减少组33例RA合并骨量减少患者未治疗。对照组130例非RA患者亦分为4组:CG-OP-ZOL组32例OP患者采用唑来膦酸治疗,CG-OP组36例OP患者未治疗,CG-骨量减少-ZOL组32例骨量减少患者采用唑来膦酸治疗,CG-骨量减少组30例骨量减少患者未治疗。48周后,观察RA患者、对照患者腰椎1-4(L1-L4)、股骨颈、全髋BMD较基线变化情况及变化率,以及药物治疗的安全性。结果经过唑来膦酸治疗48周后,RA-OP-ZOL、RA-骨量减少-ZOL、CG-OP-ZOL和CG-骨量减少-ZOL组L1-L4、股骨颈、全髋骨BMD均较前显著增加(P<0.05),RA-OP-ZOL与CG-OP-ZOL两组间L1-L4、股骨颈、全髋BMD变化率差异无统计学意义(P>0.05),RA-骨量减少-ZOL与CG-骨量减少-ZOL两组间L1-L4、股骨颈、全髋BMD变化率差异亦无统计学意义(P>0.05)。随访48周后,未经ZOL治疗的RA-骨量减少组L1-L4、股骨颈、全髋骨密度均较前显著减少(P<0.05)。接受唑来膦酸治疗后的发热患者,经对症治疗后均好转;接受唑来膦酸治疗后新发骨折发生率较未治疗患者差异无统计学意义(P>0.05),所有接受唑来膦酸治疗患者未发现肾功能损害、颌骨骨坏死和非典型性股骨骨折。结论唑来膦酸治疗能够显著提高RA合并OP或骨量减少患者L1-L4、股骨颈、全髋BMD,且不良反应少;病情稳定的RA合并骨量减少或OP患者对唑来膦酸的治疗反应并不差于不合并RA的骨量减少或OP患者。

骨疏康胶囊治疗糖皮质激素性骨质疏松症的临床研究

目的观察骨疏康胶囊治疗糖皮质激素性骨质疏松症的疗效。方法选取宁夏医科大学总医院门诊及住院确诊的风湿性疾病并糖皮质激素性骨质疏松症患者80例,随机分为试验组和对照组,每组各40例。试验组患者口服骨疏康胶囊4粒BID,阿法骨化醇软胶囊0.5μg QD,碳酸钙D3片1片BID,对照组患者口服阿法骨化醇软胶囊0.5μg QD,碳酸钙D3片1片BID,两组均连续用药12个月,观察其骨密度及骨代谢指标的变化。结果试验组腰椎(L1~4)、股骨颈、大转子、全髋的骨密度均较对照组升高,与治疗前相比明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。骨代谢指标中,试验组血清钙治疗前后无明显变化(P>0.05),骨钙素、碱性磷酸酶降低,25-羟维生素D、Ⅰ型前胶原N端前肽升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,血清钙与骨钙素无明显变化(P>0.05),碱性磷酸酶降低,25-羟维生素D、Ⅰ型前胶原N端前肽升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论骨疏康胶囊可改善糖皮质激素性骨质疏松症患者的骨密度和骨代谢,具有临床使用价值。

初发类风湿关节炎患者外周血淋巴细胞亚群及TNF-α、IL-6表达与临床意义

目的分析初发类风湿关节炎(RA)患者血淋巴细胞亚群占比及相关炎症因子(IL-6、TNF-α)表达与临床价值。方法收集住院的30例初发类风湿关节炎患者(RA组)和30例健康人(健康对照组)的外周血,应用流式细胞术(FCM)对外周血T细胞亚群、NK细胞、B细胞进行测定,应用化学发光法对外周血TNF-α、IL-6检测,收集临床资料包括患者性别、年龄、病程、DAS28评分等进行统计分析。结果与健康对照组相比,初发RA患者外周血淋巴亚群中CD4^(+)/CD8^(+)、CD4^(+)T细胞占比明显偏高(P<0.05),NK、总B细胞占比明显偏低(P<0.05),而总T、T+B+NK、CD3+CD8^(+)T细胞在2组间差异无统计学意义。初发类风湿关节炎患者外周血TNF-α、IL-6、ESR、CRP与健康对照组相比,均明显偏高(P<0.05)。基于疾病活动度评分(DAS)28-CRP(3),把初发RA患者中此项评分≤5.1者归入低中度疾病活动组,将>5.1者归入高疾病活动组,得出高疾病活动组外周血淋巴亚群CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)以及TNF-α、IL-6、ESR、CRP表达均明显高于低中疾病活动组(P<0.05),而NK细胞明显低于低中疾病活动组(P<0.05),高疾病活动组TNF-α、IL-6、ESR、CRP明显高于低中疾病活动组(P<0.05)。结论初发RA患者外周血CD4^(+)T细胞比值升高、CD4^(+)/CD8^(+)比值失衡及TNF-α、IL-6等表达增加,B细胞及NK细胞占比失衡均参与了RA发病。

原发性干燥综合征患者外周血环状RNA表达谱研究

目的:探讨原发性干燥综合征(p SS)患者外周血环状RNA(circRNA)的差异性表达及其与发病机制的相关性。方法:首先对4例p SS患者及4例健康对照者外周血的circRNA采用circRNA芯片进行筛查,然后使用Gene Spring软件对实验数据进行归一化及后续处理,通过Fold Change和P值筛选,对比两组间circRNA表达的差异性并对差异性进行生物学分析。结果:circRNA芯片筛查结果提示:病例组和对照组之间有437个circRNA差异具有统计学意义,其中上调circRNA 365个、下调circRNA 72个。通过对这437个circRNA相关基因进行基因本体论(GO)和通路(Pathway)分析,结果显示:GO分析表明这些基因主要参与生物调节、细胞组分、代谢及酶活性的调节等,KEGG Pathway分析表明这些基因主要参与氨基酸的降解与合成。并对具有差异性表达的circRNA靶miRNA进行预测,预测结果发现其中有1个circRNA(hsa-circRNA12807-10)中的1个miRNA(hsa-miR-181a-5p)在有关文献中得到了验证。结论:p SS患者外周血中具有多个差异性表达circRNA,同时这些差异性表达的circRNA可能与p SS的发病机制有关。

215例银屑病关节炎患者的临床分析

目的探讨银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)患者的临床及实验室特点。方法对宁夏医科大学总医院2007年4月-2017年4月收住的215例PsA患者的临床及相关实验室检查资料进行回顾性分析。结果215例PsA患者中男性118例,女性97例,男女比例为1.22∶1;以关节炎首发22例(10.20%),以皮损首发171例(79.60%),同时发生22例(10.20%);皮损中寻常型银屑病皮损最常见,关节炎中非对称性寡关节型最常见,最易受累关节为近端指间关节;关节外症状可出现发热(7.9%),心脏损害(34.3%),血液系统损害(36.3%),眼部损害(2.8%),代谢功能紊乱(39.1%);HLA-B27阳性时易出现骶髂关节影像学的侵害。结论详细了解患者的临床及实验室检查资料有利于早期诊断、早期治疗。

初发类风湿关节炎患者肠道微生物群落的基因组学特征分析

目的探究初发类风湿关节炎(RA)患者肠道微生物群落的基因组学(Genomics)特征。方法收集住院的30例初发类风湿关节炎患者(RA组)和30例健康人(对照组)的晨起粪便,收集每份粪便样品的细菌总DNA,PCR扩增,应用ION TORRENT高通量测序平台对16S rDNA基因的V2、V3、V4、V6、V7、V8、V9可变区开展测序,得出2组试验对象的菌群生物信息数据,再基于文献智库信息,对数据进行组间OTU分析、Alpha菌群多样性分析以及LEfSe差异分析。结果相较于健康对照组,在OTU菌群丰度上,初发RA组呈显著降低。借助Shannon指数等完成稀释曲线,同时分析数据复杂度,结果表明,所测的数据量完整,能够反映样本中各微生物的多样性信息。菌群多样性比较得出:2组多样性指数分析中Chao1指数、Simpson指数、Goods_coverage指数、Observe_species指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,Shannon指数较初发RA组偏小。菌群结构和菌群差异分析得出:2组在门水平和科水平及属水平上,差异具有统计学意义(P<0.05),初发RA患者组放线菌门(Actinobacteria)、双歧杆菌科(Bifidobacteriaceae)、厚壁菌科(Clostridiales Family XIII Incertae Sedis)丰度较健康对照组增加(P<0.05);初发RA患者组木假单胞菌属(Paraprevotella)、Tyzzerella属、类杆菌属(Coprobacter)相对丰度与健康对照组相比明显减少(P<0.05)。结论初发RA患者肠道菌群丰富度、多样性明显低于健康人,部分菌群存在明显差异,今后调节肠道正常菌群将为类风湿关节炎的治疗开辟新路径。

银屑病关节炎患者性别间的差异性研究

目的探讨不同性别间银屑病关节炎(PsA)患者的临床特征、相关实验室检查结果的差异性。方法收集2007年4月—2017年4月宁夏医科大学总医院收治的215例PsA患者的住院病历资料,回顾性分析不同性别患者首发症状及皮损分布、关节炎类型、关节累及情况、系统累及情况、免疫学及炎性指标间的差异。结果 215例患者中男118例,女97例,男∶女为1.22∶1。男性与女性患者关节炎首发、皮损首发、关节炎及皮损同时发生的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。皮损分布方面,男性患者躯干累及率为18.6%(22/118),低于女性的32.0%(31/97)(χ~2=5.081,P=0.024)。男性与女性患者首发年龄、病程比较,差异无统计学意义(P>0.05)。女性患者对称性多关节炎型发生率高于男性,脊柱关节病型发生率低于男性(P<0.05);男性与女性患者非对称寡关节炎型、远端指/趾间关节炎型、残毁性关节炎型发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);女性患者掌指关节、踝关节、肩关节、膝关节、腕关节、肘关节累及率高于男性(P<0.05);男性与女性患者其他关节累及率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。男性患者血液系统损害率高于女性(P<0.05);男性与女性患者肺脏、心脏、眼部、肾脏损害率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。女性患者抗核抗体(ANA)滴度>1∶100发生率、免疫球蛋白M(IgM)高于男性,人类白细胞抗原B27(HLA-B27)(+)发生率、免疫球蛋白A(IgA)、补体C_3、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)低于男性(P<0.05);男性与女性患者抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)(+)发生率、抗角蛋白抗体(AKA)(+)发生率、类风湿因子(RF)(+)发生率、免疫球蛋白G(IgG)、补体C_4比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PsA患者中男性多见,男性与女性间关节炎类型、关节累及情况、系统累及情况均有不同,且在实验室检查方面,男性中HLA-B27(+)发生率、IgA、补体C_3、ESR、CRP较高,而女性中ANA滴度>1∶100发生率、IgM较高。

SIRT1调控TIMP1在促进类风湿关节炎滑膜成纤维细胞肿瘤样侵蚀作用机制的研究

目的探讨SIRT1如何通过阻止转录因子特异性蛋白1(Sp1)与TIMP1启动子(pTIMP1)结合来抑制TIMP1,促进类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞肿瘤样侵袭的机制。方法免疫组化法(ICH)测量RA或膝关节损伤患者的滑膜组织中SIRT1和TIMP1水平,免疫印迹实验研究RA滑膜成纤维细胞中乙酰组蛋白H3(AcH3)和乙酰组蛋白H4(AcH4)表达,荧光素酶报道基因系统来确认Sp1对TIMP1转录的调节;大鼠关节组织行H&E染色后,观察其滑膜增殖、炎细胞浸润和软骨破坏。结果 SIRT1能够抑制RA滑膜成纤维细胞中TIMP1的表达。RA滑膜成纤维细胞中AcH3和AcH4的表达低于对照组(P<0.05),且其SIRT1的下调显著增加了结合AcH3(或AcH4)的TIMP1启动子的复制(P<0.05)。SIRT1的组蛋白去乙酰化减弱Sp1转录因子和TIMP1启动子间的亲和力,进而抑制RA滑膜成纤维细胞中TIMP1启动子的转录。SIRT1的清除显著缓解了CIA大鼠的软骨侵蚀。结论 RA滑膜中升高的SIRT1阻碍Sp1与TIMP1启动子的结合,进而抑制TIMP1表达,为治疗RA提供了一种新的策略。

289例风湿性疾病合并恶性肿瘤临床特点分析

目的探讨风湿性疾病合并恶性肿瘤的临床特点。方法收集2008年1月-2018年1月于宁夏医科大学总医院明确诊断为风湿性疾病合并恶性肿瘤住院患者的临床资料,对其性别、年龄、民族、风湿病和肿瘤确诊时间、肿瘤的类型进行分析。结果19170例风湿性疾病住院患者中289例(1.51%)合并恶性肿瘤,男性91例,女性198例,男∶女为1∶2.2,发病中位年龄68岁。289例患者中类风湿关节炎142例(49.13%),干燥综合征67例(23.18%),强直性脊柱炎35例(12.11%),皮肌炎/多发性肌炎22例(7.61%),系统性红斑狼疮20例(6.92%),系统性硬化症3例(1.04%)。结论不同风湿性疾病可合并不同恶性肿瘤,加强癌症筛查对预防恶性肿瘤发生发展、改善风湿性患者预后有重要临床意义。

静脉注射小剂量IFN-γ对异体骨髓间充质干细胞治疗胶原诱导关节炎小鼠的实验研究

目的研究骨髓间充质干细胞(BMSCs)治疗胶原诱导关节炎(CIA)小鼠的最佳方法。方法不同时间点给CIA小鼠静脉注射BMSCs,观察诱导42 d各组小鼠的关节炎临床评分和病理学评分;监测CIA小鼠诱导不同时间点的干扰素-γ(IFN-γ)浓度;进一步观察免疫第28天IFN-γ联合BMSCs对CIA小鼠的疗效。结果 PBS注射组、BMSCs 14 d注射组、BMSCs 21 d注射组、BMSCs 28 d注射组的CIA小鼠关节炎临床评分分别为(9.2±0.5)分、(5.6±0.41)分、(10.2±0.53)分、(7.5±0.40)分(P<0.05);关节破坏病理评分分别为(7.3±0.5)分、(2.9±0.3)分、(10.2±0.6)分、(5.6±0.4)分(P<0.05);故与仅注射PBS相比,第14天和第28天注射BMSCs可显著缓解CIA小鼠的关节炎症,第21天注射BMSCs则加重小鼠的关节炎症。BMSCs 14 d注射组和BMSCs 28 d注射组,血清中IFN-γ的浓度分别为(500.14±34.0)pg/mL和(480.22±36.7) pg/mL;CIA小鼠血清中IFN-γ浓度在免疫第14天和第28天达到最高峰。PBS注射组、BMSCs注射组、BMSCs+IFN-γ28 d注射组、IFN-γ注射组对CIA小鼠关节破坏影响的病理评分分别为(7.8±0.3)分、(5.4±0.3)分、(4.6±0.2)分、(8.0±0.4)分(P<0.05)。结论 IFN-γ联合BMSCs可显著提高BMSCs对CIA的治疗效果。

以皮肌炎表现的皮肤边缘区B细胞淋巴瘤一例

患者女，59岁，主因“双眼眶周水肿8个月，伴发热、皮疹6个月”于2015年6月14日收住我科。患者于2014年10月无诱因出现双眼睑水肿，就诊当地医院，考虑“过敏”，给予“地塞米松7．5mg／d”治疗7d，症状缓解。此后间断发热，体温最高39．3oC，同时逐渐出现双眼睑紫红色水肿斑，颈部、前胸、后背和四肢皮肤出现散在红色皮疹。2015年6月14日就诊于我科，入院查体：体温37．5℃。

抗氨基甲酰化蛋白抗体在类风湿关节炎诊断价值中的评价

目的 评价抗氨基甲酰化蛋白（CarP）抗体在RA诊断中的应用价值.方法 收集2015年9月1日至2016年6月1日就诊于宁夏医科大学总医院风湿免疫科关节疼痛的247例住院患者的临床资料及实验室检查结果,依据最终确诊结果分为RA组（病例组）126例和非RA组（对照组）121例,ELISA法测定各组血清抗CarP抗体浓度,并同期检测RF及抗CCP抗体;应用Mann-Whitney U检验进行统计学分析,采用受试者工作特征曲线（ROC）确定抗CarP抗体对RA诊断的最佳截断值并分析其诊断效能.结果 通过绘制ROC曲线显示抗CarP抗体对RA诊断的最佳截断值为63.77 U/ml,灵敏度为74.60％,特异度为71.07％.与RF及抗CCP抗体相比,ROC曲线下面积（A）由大到小分别是：抗CCP抗体（0.88）〉ARF（0.85）〉A抗CarP抗体（0.78）,其中A抗CCP抗体与ARE、ARE与A抗CarP抗体面积间差异无统计学意义（Z=1.29,P=0.20;Z=1.30,P=0.20）,A抗CCP抗体与A抗CarP抗体面积间差异具有统计学意义（Z=2.28,P=0.02）.结论 抗Carp抗体在RA的诊断中具有一定的价值,可作为RA诊断的血清学指标.