术前丙氨酸氨基转移酶水平对合并肝硬化的肝癌患者R0切除术预后的影响

目的研究分析术前血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平对合并肝硬化的肝细胞癌(LC-HCC)患者R0切除术预后的影响。方法回顾性分析2000年1月至2012年12月于我院获R0切除术的724例合并肝硬化的肝癌患者临床和随访资料。根据术前血清ALT水平,将患者分为增高组(ALT>50 U/L)和对照组(ALT≤50 U/L),并对比分析两组肝癌术后的结局。结果与对照组相比,增高组男性比例、年龄≤60岁比例、血小板<100×109/L比例、乙肝表面抗原(HBs Ag)阳性比例、侵及肝被膜比例、随访期间复发率和病死率较多。单因素分析显示,增高组的1、2、5、10年总体生存率和无瘤生存率明显比对照组要低(P<0.05)。Cox多因素分析显示,术前血小板<100×109/L、肿瘤多发、肿瘤直径>5 cm、血管癌栓及术前血清ALT>50 U/L是影响患者生存的独立危险因素;手术切缘<0.5 cm、肿瘤多发、肿瘤直径>5 cm、血管癌栓及术前血清ALT>50 U/L是影响患者复发的独立危险因素。结论术前血清ALT水平增高是预示合并肝硬化的肝癌患者R0切除术后预后的重要因素之一,其临床价值应被充分重视。

KDM6B在乙型肝炎病毒X基因介导的足细胞-巨噬细胞转分化中的作用

目的分析赖氨酸特异性去甲基化酶6B(KDM6B)在乙型肝炎相关性肾炎(HBV-GN)患者肾组织及乙型肝炎病毒X基因(HBx)转染的人足细胞中的表达,及其在HBx介导的足细胞-巨噬细胞转分化(PMT)中的作用。方法选取2013至2018年在上海交通大学附属第一人民医院经肾穿刺活检病理诊断为HBV-GN的48例患者肾活检标本,以30例原发性肾小球肾炎(PGN)肾活检标本及15例肾肿瘤患者癌旁正常肾组织作为对照。利用免疫荧光及免疫组化法观察HBV-GN患者肾组织KDM6B及巨噬细胞标志物F4/80的表达。分析肾组织KDM6B表达水平与HBV-GN患者临床特征的关系。Western印迹法检测足细胞中KDM6B、F4/80、主要组织相容性复合体Ⅱ(MHC-Ⅱ)以及共刺激分子CD40的表达;ELISA法测定细胞上清中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-6的含量;同时利用KDM6B小干扰RNA(siRNA)沉默HBx质粒转染的人足细胞中KDM6B基因表达后,Western印迹法检测细胞中KDM6B、F4/80及组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)的表达变化。结果与正常对照组相比,HBV-GN患者肾组织KDM6B表达增加(0.022±0.004比0.006±0.002,P=0.006)。HBV-GN不同病理类型组间KDM6B阳性率差异无统计学意义(P=0.139)。此外,在HBV-GN患者足细胞中可观察到KDM6B和F4/80的共表达。估算肾小球滤过率(eGFR)<60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)或尿蛋白≥3.5 g/d的患者肾组织KDM6B表达分别高于eGFR≥60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)或尿蛋白<3.5 g/d的患者(均P<0.05)。HBx转染人足细胞后KDM6B、F4/80、MHC-Ⅱ以及CD40表达均上调(均P<0.05),上清IFN-γ和IL-6含量均增加(均P<0.05);将KDM6B基因沉默后,HBx所诱导的足细胞F4/80表达下调,H3K27me3表达则上调(均P<0.05)。结论HBx可通过诱导足细胞KDM6B表达启动PMT,可能参与HBV-GN局部组织免疫微环境紊乱的发生。