糖尿病皮肤慢性创面无细胞治疗的进展与问题

背景:糖尿病皮肤溃疡是糖尿病的难治并发症之一,发生后迁延不愈。以往研究发现,间充质干细胞具有组织修复和炎症免疫调节能力,并且相关研究表明间充质干细胞可能主要是通过旁分泌效应分泌各种细胞因子和外泌体等,发挥组织与创面修复作用。因而可使用生长因子、间充质干细胞条件培养基及外泌体等治疗糖尿病皮肤慢性创面,以直接或间接机制对伤口愈合产生积极影响。目的:总结生长因子、条件培养基和外泌体等促进糖尿病皮肤慢性创面修复的相关机制、应用效果,以及无细胞治疗在当前研究的局限性。方法:由第一作者检索PubMed及Web of Science数据库中收录的相关文献,检索词为“Diabetes,Diabetic foot,Diabetic foot ulcers,Chronic wound,Mesenchymal stem cells,Cell-free,Exosomes,Growth factors,Conditioned mediums,Wound healing,Tissue repair,Angiogenesis,Regeneration,Biomaterial”,文献检索时限为2005年1月至2022年2月,经过阅读并筛选整理,选择与综述内容相符的文献,最终确定整理出75篇文献进行综述。结果与结论:①间充质干细胞条件培养基、外泌体和生长因子可通过不同机制改善局部微环境,促进慢性创面的愈合;②通过条件培养基、外泌体和生长因子与新兴的组织工程生物学材料(如细胞支架、水凝胶等)相结合,可使其发挥更强的促进慢性创面愈合的作用;③基于间充质干细胞条件培养基、外泌体、生长因子的无细胞疗法是促进慢性创面修复的极有前景的治疗策略,要实现由临床前研究转化到临床研究,确保其用于患者治疗的安全性,还需要进行更多的研究,以查明相应的治疗作用机制。

间充质干细胞临床前研究启示:间充质干细胞的细胞功能与JAK/STAT信号通路的关系

背景:间充质干细胞是一种多能干细胞,具有强大的促进组织修复以及免疫调节功能,已成为再生医学领域重要的种子细胞来源。JAK/STAT信号通路作为许多细胞因子共用的信号通路,对间充质干细胞自身及其靶细胞功能均可产生广泛影响。目的:简述JAK/STAT信号通路与间充质干细胞的细胞功能关系的研究进展,为理解间充质干细胞功能变化的信号通路机制提供重要参考,并为相关间充质干细胞临床前研究提供理论借鉴。方法:以"间充质干细胞、JAK/STAT信号通路、组织分化、免疫调节"为中文检索词,以"mesenchymal stem cell,JAK/STAT,cell differentiation,immunomodulation"为英文检索词,检索万方数据、中国知网及PubMed数据库2001-2021年发表的相关文献,最终纳入48篇文献进行综述分析。结果与结论:间充质干细胞能通过细胞外分泌,影响靶细胞的JAK/STAT信号通路,产生逆转失调微环境的效应。间充质干细胞的成骨分化、免疫调节、适应性变化及归巢作用均与JAK/STAT信号通路相关:(1)在成骨分化上,成骨相关细胞因子激活JAK/STAT信号通路后,间充质干细胞可向成骨细胞分化;(2)在免疫调节上,JAK/STAT信号通路调控间充质干细胞表达相应表面抗原或释放细胞因子的表达,促进特定类型免疫细胞增殖;(3)在适应性变化上,JAK/STAT信号通路调控间充质干细胞使其在体内或体外培养环境拥有更高存活率;(4)在归巢作用上,JAK/STAT信号通路可调控间充质干细胞顺着释放趋化因子的靶细胞方向进行迁移。

大鼠系膜增生性肾小球肾炎外周血Th17、Treg及炎症因子演变特征

目的研究抗Thy1.1致系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)模型大鼠外周血辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)与炎症因子演变特点。方法取清洁级雄性SD大鼠36只,随机分为正常组与MsPGN组(n=18);采用大鼠单次尾静脉注射1.29 mg/kg Anti-Rat CD90(Thy1.1)诱导MsPGN模型,于3、7和14 d随机分别选取6只大鼠进行肾组织HE、PAS染色和IL-17A、Foxp3免疫组化分析;测定24 h尿蛋白、血尿素与肌酐含量;流式细胞术检测外周血Th17、Treg的组成变化;ELISA检测血清IL-17A、IL-6、IL-10和TGF-β1含量。结果与正常组相比,MsPGN大鼠肾组织HE和PAS染色在肾皮质部分的肾小球系膜区均出现系膜细胞及系膜基质增生,7 d达峰;免疫组化结果显示在肾皮质部分的肾小球系膜区IL-17A明显升高,3 d达峰(P<0.05),Foxp3在3 d较正常组降低后升高,7 d达峰(P<0.05);24 h尿蛋白和血尿素在3个时间点含量均升高,3 d达峰(P<0.05),而血肌酐变化差异无统计学意义;流式细胞术检测结果表明不同时间点的Th17均升高,3 d达峰,而Treg在不同时间点均低于对照,但整体变化呈升高趋势(P<0.05)。ELISA结果表明IL-6、IL-17A、TGF-β1在3个时间点的表达量均升高(P<0.05),IL-17A在3 d达峰,IL-6在7 d达峰,IL-10、TGF-β1则为逐渐升高趋势(P<0.05)。结论Th17、Treg及其炎症因子的演变可能参与了MsPGN的发病与转归。