国内外安宁疗护发展模式的研究与评价

安宁缓和医疗是现代医学发展的一种新兴医疗护理模式,其产生不仅是社会需求与人类文明发展的标志,同时也是现代医学模式改变的重要体现。安宁疗护是安宁缓和医疗的终末期阶段,对于难治性疾病的生命末期处理具有重要的意义。安宁缓和医疗在许多国家已经成为了一个独立的学科,其发展势头迅猛。但在国内的开展情况并不理想,缺钱、少人成为限制其发展的主要原因。许多学者对此进行了大量有益的实践。笔者通过查阅大量的国内外文献,总结了国外安宁缓和医疗的发展模式和付费方式,针对我国安宁疗护发展的痛点和难点进行了综述和展望,以期探索出一条适合中国国情的安宁缓和医疗发展之路,让我国的安宁疗护能够可持续发展。

安宁疗护实践研究新进展

从国内外安宁疗护发展实践展开,探讨医院、社区、居家、医养结合、远程安宁疗护和中医主导的安宁疗护六种模式相结合的多样化综合服务体系。通过不同国家与地区安宁疗护实践差异的比较和英国、美国、我国对中医在安宁疗护中应用的探索,分析我国安宁疗护现存的困境与特点,旨在帮助患者及其家属提升全生命周期“最后一公里”的质量和尊严,在具体临床服务中更好地推广安宁疗护的理念与认知,让我国的安宁疗护能够走出一条适合中国国情的发展之路。

Smad泛素化调节因子2在转化生长因子β1诱导人肺成纤维细胞活化中的作用及其分子机制

目的:观察Smad泛素化调节因子2(Smurf2)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人肺成纤维细胞活化中的作用,并探讨其可能的分子机制。方法:体外培养人胚肺成纤维细胞MRC-5,10μg·L-1 TGF-β1作用1、2和6h(分别为TGF-β1 1h组、TGF-β1 2h组和TGF-β1 6h组),并设对照组(不加TGF-β1),RT-PCR和Western blotting法分别检测各组细胞中Smurf1和Smurf2mRNA和蛋白的表达水平。MRC-5细胞随机分为对照组(未加入TGF-β1或siRNA)、TGF-β1组(10μg·L-1 TGF-β1)、Control siRNA转染组(10μg·L-1 TGF-β1+Control siRNA)和Smurf2siRNA转染组(10μg·L-1 TGF-β1+Smurf2siRNA)。Western blotting法检测各组细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原α1(COL1A1)的表达水平;RT-PCR和Western blotting法分别检测各组细胞中Smad7、核转录共抑制因子SnoN、TGF-βⅠ型受体(TβRⅠ)、Smad2和Smad3mRNA和蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,各TGF-β1组细胞中Smurf2 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),且随着TGF-β1作用时间的延长,其表达水平呈逐渐增加的趋势;与对照组比较,各TGF-β1组细胞中Smurf1表达水平无明显变化(P>0.05)。与TGF-β1组比较,Smurf2siRNA组细胞中Smurf2蛋白表达水平下降(P<0.05)。与对照组比较,TGF-β1组细胞中α-SMA和COL1A1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与TGF-β1组比较,Smurf2siRNA组细胞中α-SMA和COL1A1蛋白表达水平均下降(P<0.05)。与对照组比较,TGF-β1组和Smurf2siRNA组细胞中Smad7和SnoN mRNA表达水平均升高(P<0.05),而Smurf2siRNA组和TGF-β1组细胞中Smad7和SnoN mRNA表达水平无明显变化(P>0.05)。与对照组比较,TGF-β1组细胞中Smad7和SnoN蛋白表达水平均明显下降(P<0.05);与TGF-β1组比较,Smurf2siRNA组细胞中Smad7和SnoN蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与对照组比较,TGF-β1组和Smurf2siRNA组细胞中TβRⅠmRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),而Smurf2siRNA组和TGF-β1组细胞中TβRⅠmRNA和蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组细胞中Smad2和Smad3mRNA和蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Smurf2可能通过泛素化降解Smad7和SnoN,参与调控TGF-β1/Smads信号通路,从而发挥其促进TGF-β1活化肺成纤维细胞的作用。

肺纤维化合并肺气肿综合征的研究进展

肺纤维化合并肺气肿（CPFE）综合征近年来逐渐被大家认识和重视。其特征为上肺野为主的肺气肿和下肺野为主的纤维化同时存在；肺功能表现为肺容积相对正常或者轻度异常，而弥散能力明显下降及活动后低氧血症。目前认为这是一类独立的疾病，发病机制尚不明确。CPFE患者常并发肺动脉高压、肺癌和急性肺损伤，预后较单纯肺气肿或肺纤维化差，目前缺少有效治疗手段。本文综述近年来CPFE的研究进展。

MG132抑制TGF-β1诱导的人肺成纤维细胞活化

目的探讨泛素-蛋白酶体抑制剂MG132对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人肺成纤维细胞活化的影响及机制。方法体外培养人胚肺成纤维细胞(MRC-5),随机分为对照组、TGF-β1组(10μg/L)和MG132(0.5μmol/L)处理组。Western blot法检测细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原α1(COL1A1)的表达;RT-PCR和Western blot法分别检测细胞Smad7、核转录共抑制因子SnoN、TGF-βI型受体(TβRI)、Smad2和Smad3 mRNA及蛋白的表达。结果与对照组比较,TGF-β1促进了α-SMA和COL1A1蛋白表达(P<0.05),MG132抑制了TGF-β1的上述作用(P<0.05)。TGF-β1组Smad7和SnoN mRNA表达较对照组增加(P<0.05)。TGF-β1组Smad7和SnoN蛋白表达较对照组减少(P<0.05),而MG132组Smad7和SnoN蛋白水平较TGF-β1组增加(P<0.05)。结论 MG132可能通过阻止Smad7和SnoN蛋白泛素化降解,抑制TGF-β1诱导人肺成纤维细胞活化。

纳络酮联合细辛脑注射液对慢性肺源性心脏病患者血液流变学及血管内皮功能的影响

慢性肺源性心脏病(COPD)多发于中老年人,主要表现为咳嗽、咳痰、喘息等症状,患病后若未得到有效的治疗,易导致心血管、呼吸系统受损,严重者甚至危及患者生命[1]。目前,临床治疗该疾病主要以抗感染、吸氧等方法为主,但抗感染类药物长期使用易产生耐药性,疗效并不理想。细辛脑注射液可有效缓解喘息、咳痰等症状,而纳洛酮在临床上主要用于呼吸衰竭,可促进患者自主呼吸[2,3]。鉴于此,本研究进一步探讨纳络酮联合细辛脑注射液对COPD患者血液流变学及血管内皮功能的影响。现报道如下。

穿山龙总皂苷经TGF-β1/α-SMA通路减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化的实验研究

目的:探讨穿山龙总皂苷(TSRDN)经转化生长因子-β1/α-平滑肌动蛋白(TGF-β1/α-SMA)通路减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化的作用机制。方法:96只大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、泼尼松组(3 mg·kg^-1),以及TSRDN低、中、高剂量组(20,40,80 mg·kg^-1),每组16只。以博莱霉素5 mg·kg^-1滴入气管建立肺纤维化动物模型,连续给药28 d后,检测羟脯氨酸含量、肺系数,观察肺组织病理变化,同时采用反转录·聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织中TGF-β1、α-SMA mRNA和蛋白表达量。结果:假手术组肺组织结构正常,无间质纤维组织增生,偶见炎性细胞;模型组大鼠组织巨噬细胞活化,炎性细胞浸润,肺泡隔增宽,表面有较多出血灶,形成弥散性肺纤维化,多呈3级纤维化和2级肺泡炎改变;泼尼松组和TSRDN给药组胶原组织增生降低,肺泡间隔增宽不明显,多数肺组织结构较为清晰,多呈2级和1级纤维化改变,炎性细胞浸润减少。与假手术组比较,模型组大鼠肺系数、肺组织羟脯氨酸含量、肺泡炎评分、肺纤维化评分、TGFβ1、α-SMA mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,泼尼松组和TSRDN各剂量组大鼠上述相关指标均降低(P<0.05),且随着TSRDN剂量的升高,TSRDN各剂量组大鼠上述相关指标逐渐降低,呈剂量依赖性(P<0.05);与泼尼松组比较,TSRDN低、中剂量组大鼠肺系数、肺组织羟脯氨酸含量、肺泡炎评分、肺纤维化评分、TGFβ1、α-SMA mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.05),TSRDN高剂量组大鼠上述相关指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TSRDN具有一定的抗肺纤维化作用,其机制可能通过TGF-β1/α-SMA信号途径干预纤维蛋白形成和沉积。

LncRNA FOXM1-AS靶向miR-499a-5p抑制香烟诱导的人肺上皮细胞炎症因子表达和上皮间质转化

目的探讨叉头蛋白M1反义长链非编码RNA(LncRNA FOXM1-AS)对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的支气管上皮细胞(BEAS-2B)炎症因子表达和上皮-间质转化(EMT)的影响, 并研究其潜在机制。方法本研究为实验研究。培养BEAS-2B, 采用随机数字表法分成对照组, CSE组(2.5% CSE处理)、siNC+CSE组(转染siNC, 给予2.5% CSE处理)、siFOXM1-AS+CSE组(转染siFOXM1-AS, 给予2.5% CSE处理);通过实时荧光定量多聚核苷酸链式反应方法、酶联免疫吸附试验法和蛋白质印迹法检测各组FOXM1-AS、IL-6、TNF-α、E-cadherin、Vimentin基因表达水平和IL-6、TNF-α水平以及SOX6蛋白表达;利用生物信息学软件miRcode预测FOXM1-AS的潜在靶基因(miR-499a-5p), 荧光素酶报告基因实验鉴定二者的靶向关系。结果与对照组比较, CSE组细胞中FOXM1-AS的表达水平显著增加(1.06±0.08比2.89±0.31, P<0.01)。利用siFOXM1-AS沉默FOXM1-AS后, 明显抑制了CSE诱导的细胞炎症因子IL-6(2.63±0.34比1.39±0.23, P<0.01)、TNF-α(2.58±0.23比1.35±0.20, P<0.01)的表达, 细胞EMT进程中, E-cadherin基因表达水平增加(0.35±0.10比0.92±0.08, P<0.01), 而Vimentin基因表达水平减少(2.37±0.28比1.41±0.20, P<0.01)。此外, FOXM1-AS通过靶向结合miR-499a-5p调控SOX6表达。miR-499a-5p抑制剂可逆转siFOXM1-AS对CSE诱导的细胞炎症因子表达及EMT的作用。结论下调FOXM1-AS靶向miR-499a-5p可抑制CSE诱导的BEAS-2B细胞炎症因子表达和EMT。

谈建设小学数学高效课堂

小学时期学生以形象思维为主,又是学习数学的初级阶段,教师不能用抽象理论说教和题海战术把他们吓破胆,一定要从他们的实际认知规律出发,设定有针对性的教学方案,如此方能帮学生迁移知识生成能力。

读书使我们幸福

金庸先生说过：“只要有书读，做人就幸福。”校园是学习的“伊甸园”，我们在书香校园里读书、思考，丰富思想；我们在心灵沟通中对话、感悟，品味生活；我们在求索之路上实践、发展，积淀人文精神。读书，使我们的生活更丰富、更幸福；读书，使我们的思想更成熟、更健康。