作用于酪氨酸激酶的抗肿瘤小分子抑制剂γ-氟代Goniothalamin类似物的设计与合成

蛋白酪氨酸激酶在肿瘤细胞的增殖、分化、转移、侵蚀等信号通路中具有重要的调控功能,已成为肿瘤靶向治疗的重点研究对象。基于靶点导向原则和构效关系研究基础,以抗肿瘤活性天然产物Goniothalamin为母体化合物,修饰合成了一系列γ,γ-二氟取代Goniothalamin类似物(4a-4i,6a-6i)和γ-单氟取代Goniothalamin类似物(7a,7b,7h)。γ,γ-二氟取代的Goniothalamin类似物可从具有光学活性的二氟亚甲基取代的锡试剂出发,经Stille偶联和1,5-氧化关环两步关键反应合成。γ-单氟取代Goniothalamin类似物则经Sharpless不对称环氧化、环氧开环亲核氟化、Lindlar氢化、HWE反应和1,5-氧化关环等反应制备。对所合成的这两类Goniothalamin含氟类似物进行了体外肿瘤细胞抑制活性和酪氨酸激酶抑制活性评估研究,结果表明在Goniothalamin分子的γ位引入一个氟原子进行修饰是较为合理的修饰方式。

试论档案复制件的法律地位

档案复制是指采用现代技术,通过声、光、电、电子等机械、物理、化学方式或它们的结合方式,记录、再现(还原)档案原件的内容或原貌(外貌),它还包括誊写、拓印等手工技术。档案复制件是采用上述复制方法所得到的全成品的总称。因使用的方法和材料的不同,分别有磁带、磁盘、缩微品、声像复制品、照片、纸带以及手抄件、拓印件和印刷件等。档案复制件除手抄件和印刷件外,一般均能客观、真实。

布地奈德和沙丁胺醇联合对小儿喘息性支气管炎的治疗作用分析

研究分析临床为小儿喘息性支气管炎患儿实施治疗时,应用布地奈德与沙丁胺醇联合方案的疗效及作用。方法:从收治的小儿喘息性支气管炎患儿中选择12例进行研究,选择患儿的时间即起始于2020年3月到2021年3月,按照患儿的选择顺序实施分组,即对比组、分析组,各组均有6例患儿,予以对比组常规方案,以此为基础,再予以分析组布地奈德联合沙丁胺醇药物方案,比较组间疗效。结果:分析组患儿疾病好转时间少于对比组,差异明显,P值<0.05;分析组患儿临床疗效较对比组高,家长满意度评分较对比组高,差异明显,P值<0.05。结论:给予小儿喘息性支气管炎患儿实施布地奈德和沙丁胺醇联合方案后,患儿的病情迅速善,症状明显缓解,且治疗安全性很高。

小儿哮喘急性发作应用沙丁胺醇联合布地奈德治疗的意义评价

实验评价小儿哮喘急性发作患儿的临床治疗过程中,沙丁胺醇联合布地奈德治疗方案的临床效果及应用意义。方法:纳入14例小儿哮喘急性发作患儿参与研究,纳入起始时间即2020年4月,截止时间为2021年4月,依据随机数字表方法将纳入的患儿划分成对比组、实验组,各组患儿均为7例。沙丁胺醇药物方案用于治疗对比组患儿,沙丁胺醇联合布地奈德药物方案用于治疗实验组患儿,针对组间疗效进行研究评价。结果:实验组疾病症状改善时间均少于对比组用时,差异明显,P值<0.05;实验组临床治疗总有效率与对比组总有效率相比较低,差异明显,P值<0.05。结论:临床面对小儿哮喘急性发作患儿时,通过沙丁胺醇、布地奈德药物予以治疗的效果较突出,患儿的哮鸣音、气促等症状均迅速缓解,于临床治疗小儿哮喘急性发作疾病方面存在重要意义。

Selective alkylation and bioactivity of phosphorothioated nucleolin aptamer AS1411

An operationally simple and efficient method for the synthesis of a wide range of alkylated nucleotides under mild conditions was developed. This improved method furnishes alkylated nucleotides fi＇om both single nucleotides and oligonucleotides, and were prepared in high yields of 81% to 91%. Alkyl modified aptamer AS1411s were synthesized using this method and the biological activity screening results demonstrated that alkylation at the 1^st P-S site on yielded stronger target protein binding capacity, greater growth suppression effects against K562 and HL-60 cell lines, and improved serum stability, as compared with AS1411. This modified aptamer may be useful in tumor detection and treatment.

6-取代氨基-L-D4G/ddG-5'-单磷酸酯的合成与抗HIV活性研究

目的前期工作发现一些碱基6位胺取代2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢鸟苷(D4G)和2',3'-双脱氧鸟苷(dd G)在体外实验中表现出良好的抗HIV活性,而碱基6位胺取代的L-D4G/dd G却无活性。推测其活性缺失可能与代谢过程中单磷酸化限速步骤有关。鉴于此,作者设计合成了L-D4G/dd G-5'-单磷酸酯,并对其抗HIV活性进行评价。方法本文以L-四乙酰核糖和6-氯-鸟嘌呤为原料,按已有合成方法合成中间体L-6-氯-2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢鸟苷,然后经磷酸酯化、胺取代、催化氢化等反应合成目标化合物。在假病毒评价体系中,以依法韦仑为阳性对照,对目标化合物进行抗HIV活性评价。结果合成了6个L-D4G/dd G-5'-单磷酸酯,抗HIV体外活性评价结果表明,与没有抗病毒活性的前体结构相比,化合物3a、3c、4a、4c的病毒抑制率有所提高。结论作为潜在的核苷抗病毒药物,L-D4G/dd G单磷酸酯前药的结构优化具有进一步深入研究的意义。