郭恩绵治疗慢性肾炎高血压病经验摭拾

慢性肾小球肾炎以蛋白尿、血尿、高血压、水肿为基本临床表现。其中高血压作为肾性高血压的一种,西医常用ACEI/ARB、利尿剂、β受体阻滞剂(β-blocker)、钙通道阻滞剂(CCB)、α受体阻滞剂等几类药物联合应用进行治疗,但是其不良反应大,价格昂贵,降压效果不理想。当前,针对影响血压变化的因素研究中,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是被国内外学者研究最为透彻的一种,主流降压药也大都作用于该系统,血管紧张素原被此系统的PRA转化成AngI,在血管紧张素转换酶(ACE)的催化下,AngI进一步被转化成AngII,刺激ALD分泌。ALD、AngII、PRA具有强大的缩血管功能,可以引起血压升高造成高血压。郭恩绵教授通过研究中医经典结合大量临床观察,发现以自拟方玉肾露联合天麻钩藤饮加减治疗具有显著的效果。

基于“脉络-血管系统”理论探讨肾纤维化的发病机制

慢性肾脏疾病日久可致肾纤维化,日久血管稀疏,目前尚无行之有效的治疗手段。络病理论起于先秦至汉的《黄帝内经》,由当代吴以岭院士团队传承发扬,形成系统的理论体系,并提出“脉络-血管系统”的理论。文中从络病理论出发探讨肾纤维化的发病机制,认为肾络亏虚是肾纤维化的发病基础,肾络痹阻是肾纤维化的病机关键,毒损肾络贯穿肾纤维化始终,三者相互影响,互为因果。

黄芪、太子参对大鼠肾小球系膜细胞MMP-2及TIMP-2-mRNA表达的影响

目的:观察黄芪、太子参对大鼠肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及基质金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)-mRNA表达的影响。探讨黄芪、太子参对肾小球硬化的防治作用。方法:(1)应用血清药理学方法,制取中药的药理血清。(2)采用血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)作为刺激因子,培养大鼠肾小球系膜细胞,使其发生增殖。(3)应用反转录多聚酶链反应技术(RT-PCR)观察各组间MMP-2及TIMP-2m-RNA表达的情况。结果:黄芪、太子参对TIMP-2有显著地抑制作用,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。对MMP-2的影响差异无统计学意义。结论:黄芪、太子参通过抑制TIMP-2的基因表达,从而达到延缓肾小球硬化的作用。

芪蓟肾康颗粒总黄酮对IgA肾病大鼠血尿、蛋白尿及TNF-α和MCP-1表达的影响

目的观察芪蓟肾康颗粒总黄酮对IgA肾病大鼠尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量及TNF-α和MCP-1表达的影响,判定其治疗实验性IgA肾病的有效性,探讨其抑制炎症反应的作用机制。方法采用口服牛血清白蛋白,皮下注射蓖麻油合并四氯化碳混合物,尾静脉注射脂多糖的方法复制实验性IgA肾病模型。将50只大鼠随机分成正常组,模型组,总黄酮高剂量组,总黄酮低剂量组,替米沙坦组,检测各实验组IgA肾病大鼠尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量,用ELISA法检测大鼠血清中TNF-α和肾组织MCP-1含量。结果模型组大鼠的尿红细胞计数(113.57±32.5)个/μL和24 h尿蛋白排出量(593.51±114.01)mg/24 h,血清中TNF-α(882.33±21.39)μmo L/L,肾组织MCP-1(23.53±4.13)μmol/L显著高于正常组(P<0.05);经治疗5周后,总黄酮高剂量组大鼠的尿红细胞计数为:(48.42±22.27)个/μL,总黄酮低剂量组为:(51.38±25.94)个/μL,替米沙坦组为:(59.15±11.01)个/μL;总黄酮高剂量组24 h尿蛋白排出量为:(286.46±134.33)mg/24 h,总黄酮低剂量组为:(358.43±167.79)mg/24 h,替米沙坦组为:(263.91±126.42)mg/24 h,显著低于模型组(P<0.05);黄酮高剂量组血清中TNF-α含量为:(844.00±95.12)μmol/L,黄酮低剂量组为:(943.44±132.32)μmol/L,替米沙坦组为:(713.44±20.1)μmol/L;黄酮高剂量肾组织MCP-1含量组为:(17.50±2.89μ)mol/L,黄酮低剂量组为:(19.68±2.94μ)mol/L,替米沙坦组为:(16.70±2.09μ)mol/L)明显少于模型组(P<0.05),各治疗组间比较无统计学意义。结论芪蓟肾康颗粒总黄酮能有效降低IgA肾病大鼠尿红细胞计数,减少24 h尿蛋白的排出量,降低血清中TNF-α,肾组织MCP-1的表达,对实验性IgA肾病大鼠具有一定的治疗作用,抑制炎症反应。

原发性肾小球疾病从络病论治浅谈

原发性肾小球疾病主要临床表现为血尿、蛋白尿、水肿,属中医学＂尿血＂、＂尿浊＂、＂水肿＂等范畴。西医学认为肾脏结构和功能的基本单位是肾单位,包括肾小体和肾小管,其中肾小体以血管结构为主,肾小体中央是由毛细血管组成的肾小球,成人肾小球毛细血管长度约13 km,肾小球通过其反复分支的毛细血管系统来增加滤过面积,大约为1.6 m2[1]。这就使肾脏的血供及其丰富,如果以每克组织为单位进行计算,肾脏可谓是全身血流量最多的器官。

解毒凉血化瘀法治疗过敏性紫癜——附过敏性紫癜75例临床疗效分析

目的:观察解毒凉血化瘀法治疗过敏性紫癜的临床疗效对紫癜性肾炎的预防作用。方法 :给予2009年于我院就诊的,尚未出现肾损害的75例过敏性紫癜患儿,口服解毒凉血化瘀中药(蒲公英、生地、丹皮、牛膝等)水煎剂、维生素C、芦丁。疗程1个月。在外院已使用过激素,则口服强的松,1 mg/(kg.d)。结果 :临床治愈53例,显效12例,无效10例,有效率为86.7%。继发肾脏损伤6例,其中继发蛋白尿1例,镜下血尿5例。继发肾脏损害率为8%。结论 :凉血化瘀法治疗过敏性紫癜疗效确切,对紫癜性肾炎有预防作用。

芪蓟肾康颗粒总黄酮对Ang Ⅱ诱导大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质的影响

目的通过观察不同时间点芪蓟肾康颗粒总黄酮药理血清对体外培养的肾小球系膜细胞纤维粘连蛋白和IV型胶原的影响,探讨芪蓟肾康颗粒总黄酮治疗慢性肾脏病的作用靶点。方法应用血清药理学方法 ,制取芪蓟肾康颗粒总黄酮高、低剂量组的含药血清;用血管紧张素Ⅱ作为刺激因子,培养大鼠肾小球系膜细胞,使细胞外基质发生积聚。用免疫酶联吸附法检测系膜细胞纤维粘连蛋白和IV型胶原含量。结果芪蓟肾康颗粒总黄酮高、低剂量组在24、48、72 h不同时间点,Ⅳ胶原含量分别为总黄酮高剂量组:(4.635±0.645)、(4.645±0.555)、(5.170±0.420)μmol/L,总黄酮低剂量组:(5.095±0.355)、(4.945±0.465)、(5.340±0.340)μmol/L;纤维粘连蛋白的含量分别为总黄酮高剂量组:(246.5±15.0)、(245.0±11.0)、(195.6±11.0)μmol/L;总黄酮低剂量组:(256.0±12.0)、(256.0±12.0)、(223.6±37.0)μmol/L,二者含量均显著降低,与血管紧张素Ⅱ组比较有统计学意义(P<0.01),并且呈现出一定的量效关系。各治疗组间比较无统计学意义。结论芪蓟肾康颗粒总黄酮通过抑制细胞外基质的过度表达来延缓慢性肾脏病的发展,明确了芪蓟肾康颗粒总黄酮的作用靶点。

张君教授治疗过敏性紫癜经验探析

张君教授提出：“热、毒、瘀、虚”是小儿过敏性紫癜的主要病机，在治疗上主张活血化瘀贯穿疾病始终，早期佐以清热解毒，中期滋阴凉血，后期益气摄血为辅。临床每获良效。此外，遵循“未病先防，既病防变”原则，防治疾病反复、进展。

芪蓟肾康颗粒总黄酮对大鼠肾小球系膜细胞外基质动态平衡的干预实验

目的 通过体外肾小球系膜细胞培养实验,明确芪蓟肾康颗粒总黄酮是否为组方的有效组分,探讨其作用机制.方法 运用血管紧张素Ⅱ诱导体外培养的肾小球系膜细胞,使细胞外基质增加,经芪蓟肾康颗粒总黄酮干预后,观察白细胞介素-6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、纤维粘连蛋白（FN）和Ⅳ型胶原（Col Ⅳ）的蛋白表达.结果 与Ang Ⅱ组比较芪蓟肾康颗粒总黄酮可降低IL-6、MCP-1的蛋白表达,FN和Ⅳ型胶原的含量也都分别降低（P＜0.01）.结论 芪蓟肾康颗粒总黄酮可能是通过调节促炎症因子的表达,从而抑制细胞外基质过度积聚.

芪蓟肾康颗粒总多糖对IgA肾病模型大鼠的治疗及作用机制研究

目的:观察芪蓟肾康颗粒总多糖对实验性IgA肾病大鼠尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量、肾组织MCP-1含量的影响,证明此方治疗实验性IgA肾病的有效性及其可能的作用机制。方法:采用口服牛血清白蛋白,皮下注射蓖麻油合并四氯化碳混合物,尾静脉注射脂多糖的方法复制实验性IgA肾病模型。将50只大鼠随机分成正常组,模型组,总多糖低剂量组,总多糖高剂量组,替米沙坦组,检测各实验组IgA肾病大鼠尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量,用ELISA法检测肾组织MCP-1的含量。结果:模型组尿红细胞计数和24 h尿蛋白定量明显高于正常组(P<0.05),肾组织MCP-1含量与正常组比较显著增多(P<0.05),连续给予肾康颗粒总多糖后,各治疗组尿红细胞计数和24小时尿蛋白定量与模型组比较显著降低(P<0.05),肾组织MCP-1含量明显减少,与模型组比较有统计学意义(P<0.05),但各治疗组之间比较无差异。结论:芪蓟肾康颗粒总多糖对实验性IgA肾病具有一定的治疗作用,其可能的作用机制与减少MCP-1在肾组织中的含量,抑制炎症反应有关。

益气解毒化瘀小复方及其单味药对大鼠肾小球系膜细胞MMP3、TIMP1表达及细胞外基质产生的影响

目的:探讨益气解毒化瘀小复方及其单味药对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠肾小球系膜细胞MMP3(GMCs),TIMP1表达及细胞外基质FN,Col-IV胶原蛋白的影响。方法:常规培养大鼠肾小球系膜细胞,RT-PCR法检测各组对大鼠肾小球系膜细胞MMP3、TIMP1的表达,双抗体ELISA夹心法检测各组对细胞外基质FN,Col-IV胶原蛋白的影响。结果:小复方组降低系膜细胞MMP3、TIMP1表达最为明显,小复方组降低细胞外基质FN,Col-IV胶原蛋白的影响最为明显,与各单味药,西药对照组比较,有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。结论:益气解毒化瘀小复方可有效地抑制肾小球系膜细胞增殖,有效地促进系膜细胞凋亡,并优于单味药,从而达到抗肾小球硬化,保护肾脏的目的。

愈肾颗粒小复方对大鼠肾小球系膜细胞MMP-3/TIMP-1 mRNA表达的影响

目的:从基因水平探讨愈肾颗粒不同小复方对肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)mRNA表达的影响,对具有延缓和防治肾小球硬化进程的有效药味探讨其作用机制。方法:将愈肾颗粒折方,并重组为益气活血通络(复方1号)、益气解毒活血(复方2号)、益气活血止血(复方3号)不同小复方。应用血清药理学方法,制取3组中药小复方及正常组的药理血清。采用体外培养法培养大鼠肾小球系膜细胞;应用ELISA法测定10%FBS组及血管紧张素Ⅱ组纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原的含量;采用逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR)观察各组间MMP-3及TIMP-1的mRNA的表达情况。结果:(1)血管紧张素Ⅱ组FN及Ⅳ型胶原的分泌量显著增加,同时与10%FBS组相比差异有统计学意义(P<0.05)。(2)复方1号组对MMP-3有显著的促进作用,与病理组比较差异有统计学意义(P<0.05)。其余各组虽有促进MMP-3分泌的趋势,但差异无统计学意义。(3)3组小复方对TIMP-1的影响差异无统计学意义。结论:(1)复方1号组有显著的促进MMP-3基因表达的作用。(2)复方1号组通过促进MMP-3的基因表达,从而发挥延缓和防治肾小球硬化的作用。(3)复方2号组与复方3号组对MMP-3的基因表达有促进趋势。

芪蓟多糖通过抑制NF-κB信号通路影响大鼠肾小球系膜细胞增殖变化

目的探讨芪蓟多糖通过NF-κB信号通路对大鼠肾小球系膜细胞的影响。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激系膜细胞增生,分别给予氯沙坦和芪蓟多糖,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾小球系膜细胞上清液转化生长因子β活化激酶1(TAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、核因子(NF-κB)和纤维粘连蛋白(FN)表达;实时定量PCR法检测TAK1、NF-κB的表达。结果 ELISA法对OD值的测定,与正常组比较,模型组、芪蓟肾康方多糖高剂量组和低剂量组、氯沙坦组大鼠肾小球系膜细胞中TAK1、TRAF6、NF-κB和FN表达均升高且有明显差异(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,芪蓟肾康方多糖高剂量组和低剂量组、氯沙坦组可降低NF-κB信号转导中各靶点TAK1、TRAF6、NF-κB及FN的表达,且有明显差异(P<0.01)。实时定量PCR法检测,与正常组比较,模型组及芪蓟肾康方多糖高剂量组和低剂量组大鼠肾小球系膜细胞中TAK1、NF-κB表达升高,且有明显差异(P<0.05);与模型组比较,芪蓟肾康方多糖高剂量组和低剂量组大鼠肾小球系膜细胞中TAK1、NF-κB明显降低(P<0.05)。在NF-κB表达中,芪蓟肾康方多糖高剂量组和低剂量组组间比较无明显差异(P>0.05)。结论芪蓟多糖可能通过下调肾小球系膜细胞NF-κB mRNA及TAK1、TRAF6、NF-κB和FN蛋白表达的水平,抑制核因子信号转导通路的兴奋性,缓解NF-κB的释放,减少FN的过度表达,从而减轻细胞外基质(ECM)的分泌,降低肾小球的损伤,减缓肾小球的硬化。

芪蓟肾康方对AngⅡ所致大鼠肾小球系膜细胞增殖变化中JNK-AP1影响

目的:探讨芪蓟肾康方通过JNK信号通路对大鼠肾小球系膜细胞的影响。方法:体外培养大鼠肾小球系膜细胞,用血管紧张素Ⅱ刺激系膜细胞增生,给予芪蓟肾康方黄酮干预,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测肾小球系膜细胞上清液c-Jun氨基末端激酶(JNK)、活化蛋白1(AP-1)、纤维粘连蛋白(FN)蛋白表达;实时定量PCR法检测JNK、AP-1 mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组及治疗组大鼠肾小球系膜细胞中JNK、AP-1及FN蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠肾小球系膜细胞中JNK、AP-1及FN蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。与正常组比较,模型组及治疗组大鼠肾小球系膜细胞中JNK、AP-1及FN mRNA表达明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠肾小球系膜细胞中JNK、AP-1及FN mRNA明显降低(P<0.05)。结论:芪蓟肾康方可以通过下调肾小球系膜细胞JNK、AP-1 mRNA及蛋白的表达水平,抑制JNK信号转导,降低AP-1的活性,减少FN的增殖,从而减轻GMC增生,延缓肾小球的损伤,防止肾小球的硬化。

益气解毒化瘀小复方及其单味药对大鼠肾小球系膜细胞Smad3,Smad7mRNA的影响研究

目的:探讨益气解毒化瘀小复方及其单味药对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠肾小球系膜细胞信号通路Smad3,Smad7mRNA的基因表达影响,初步明确其抗肾小球硬化的作用机理。方法:常规培养大鼠肾小球系膜细胞(GMCs),RT-PCR法检测Smad3,Smad7mRNA表达。结果:小复方组抑制系膜细胞Smad3mRNA的表达最为明显,促进Smad7mRNA表达最为明显,与各单味药组、西药对照组比较,有显著性差异(P <0. 01或P <0. 05)。结论:益气解毒化瘀小复方可有效地抑制肾小球系膜细胞Smad3mRNA的表达,有效地促进系膜细胞Smad7mRNA表达,并优于单味药,从而达到抗肾小球硬化,保护肾脏的目的。

lncRNA与肾脏疾病关系的研究现状

随着现代医学的发展,精准医疗得到越来越多的关注。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是在人类基因组中被挖掘的海量遗传学信息,在肾脏疾病的发生、发展过程中发挥重要的作用。通过研究lncRNA的生物学功能和作用机制,有利于指导肾脏疾病从传统诊疗向精准个体化诊疗的转型。本文就lncRNA与肾脏疾病关系的研究现状进行综述。

芪蓟肾康颗粒对IgA肾病大鼠肾组织IL-13及血清CIC的影响

目的:观察芪蓟肾康颗粒对IgA肾病大鼠肾组织IL-13的表达及血清循环复合物(CIC)浓度的影响,探讨芪蓟肾康颗粒治疗IgA肾病的机制。方法:采用口服牛血清白蛋白(BSA)制备实验性IgA肾病大鼠模型。芪蓟肾康颗粒及替米沙坦于实验第8周开始灌胃给药,每日1次,连续5周,至实验12周末取血检测CIC含量,取肾脏组织检测IL-13表达。结果:与模型组比较:芪蓟肾康颗粒中、高剂量组IL-13表达下降(P<0.01),芪蓟肾康颗粒各剂量组血清CIC浓度均下降(P<0.01)。与替米沙坦组比较:芪蓟肾康颗粒中、高剂量组IL-13表达差异有统计学意义(P<0.01),中药各剂量组血清CIC浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:芪蓟肾康颗粒有调节IgA肾病大鼠肾组织IL-13表达及血清CIC浓度的作用。

消斑愈肾复方对IgA肾病大鼠肾组织白细胞介素13及血清循环复合物的影响

目的观察消斑愈肾复方对IgA肾病大鼠肾组织白细胞介素13(IL-13)的表达及血清循环复合物(CIC)浓度的影响,探讨其治疗IgA肾病的机制。方法 SD大鼠40只随机分为正常组、模型组、替米沙坦组和消斑愈肾复方组,每组各10只。采用口服牛血清白蛋白制备实验性IgA肾病大鼠模型。消斑愈肾复方及替米沙坦于实验第8周开始灌胃给药,每日1次,连续5周,至实验12周末取血检测循环免疫复合物含量,取肾脏组织检测IL-13表达。结果与模型组比较,消斑愈肾复方组IL-13表达和血清CIC浓度均下降,差异有统计学意义(P<0.01);与替米沙坦组比较,消斑愈肾复方组IL-13表达和血清CIC浓度下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论消斑愈肾复方有调节IgA肾病大鼠肾组织IL-13表达及血清CIC浓度的作用。

基于PBL教学模式进行的教学改革研究与实践

PBL(全称Problem Based Learning)教学模式由美国的神经病学教授Barrows在加拿大麦克马斯特(Mc Master)大学带入医学界,经过几十年的发展和进步,PBL教学法被各界认可,也逐渐被中医教育界接受和应用。本文针对当前大学课堂教学中的常见问题,分析PBL教学模型,在医古文教学中应用,结果显示PBL教学设计既增加了学生的兴趣,提高了学生的学习成绩,又培养了学生的应用能力。

愈肾颗粒不同药对配伍对肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶-2及其抑制剂-2的影响

目的:考察黄芪、太子参(益气摄血组),牡丹皮、丹参(凉血化瘀组),紫草、益母草(解毒化瘀组)3组药对对大鼠肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)m-RNA表达的影响。方法:应用血清药理学方法,制取中药药对的含药血清。以血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作为刺激因子,培养大鼠肾小球系膜细胞,使其发生增殖。应用反转录多聚酶链反应技术(RT-PCR)观察各组间MMP-2,TIMP-2的基因表达情况。结果:益气摄血组对TIMP-2抑制作用显著,与模型组比较有显著性差异;其他2组虽有抑制趋势,但无统计学意义。3组药对对MMP-2的影响均无统计学意义。结论:黄芪、太子参可通过抑制TIMP-2的基因表达,发挥防治肾小球硬化的作用。