朱砂中汞的生物可接受性及其吸收与排泄

研究了朱砂中汞的生物可接受性及其在体内的吸收与排泄.采用体外消化透析法测定了朱砂中汞的生物可接受性;计算了大鼠灌胃给予临床剂量(50mg/kg)朱砂后汞的药动学参数;测定了给予临床剂量的朱砂后大鼠粪样中汞的排泄量.结果表明,朱砂中汞的溶出率为0.011%,生物可接受率为0.003 3%.大鼠灌胃给予临床剂量的朱砂后,汞的药动学参数为:最高血药浓度(ρmax)为(6.3±1.3)μg/L,达峰时间(tmax)为(1.3±0.4)h,半衰期(t1/2)为(4.2±0.5)h,血药浓度-时间曲线下面积(AUC)为(54.7±8.7)μg.h.L-1.给予朱砂12h后汞在粪便中排泄量最大,96h后在粪样中仍可检测到少量汞.朱砂中汞的生物可接受性较低,在体内吸收少,滞留时间较长,排泄缓慢,长期服用可在体内蓄积,产生毒性.

雄黄中砷对大鼠脑组织氨基酸类神经递质的影响

目的:探讨雄黄中砷对大鼠脑组织氨基酸类神经递质的影响。方法:将32只Wistar大鼠随机分为4组,每组8只,以0.5%CMC-Na水溶液为混悬介质,实验组(0.3、0.9、2.7 g/kg)灌胃给予雄黄,对照组给予等体积的0.5%CMC-Na,连续灌胃给予雄黄混悬液2 w。采用氢化物发生原子吸收法测定脑组织中砷含量,高效液相色谱法测定脑组织中8种氨基酸类神经递质(天冬氨酸、谷氨酸、同型半胱氨酸、谷氨酰胺、丝氨酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸、牛磺酸)含量。结果:随着灌胃给予雄黄剂量的增加,大鼠脑组织中砷含量逐渐增加,说明雄黄中的砷可通过血脑屏障在脑组织蓄积。给予雄黄2 w后,与对照组比较,低剂量雄黄染毒组大鼠脑组织中丝氨酸、甘氨酸和γ-氨基丁酸含量明显增加。中、高剂量雄黄染毒组大鼠脑组织中同型半胱氨酸、谷氨酰胺、丝氨酸和天冬氨酸含量明显低于对照组。结论:雄黄中砷可在脑组织蓄积,对大鼠脑组织氨基酸类神经递质产生影响,氨基酸类神经递质可能是雄黄毒性作用的靶点之一。

雄黄中砷对大鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢产物的影响

目的:探讨雄黄中砷对大鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢产物的影响。方法:将32只4周龄Wistar大鼠随机分为4组,每组8只。以0.5%CMC-Na水溶液为混悬介质,实验组灌胃给予雄黄混悬液(0.3、0.9、2.7 g/kg),对照组给予等体积的0.5%CMC-Na,连续灌胃4 w。采用氢化物发生-冷阱捕集-原子吸收法测定脑组织中砷含量,高效液相色谱-电化学检测法测定脑组织中单胺类神经递质及其代谢产物含量。结果:随着雄黄灌胃剂量的增加,大鼠脑组织中砷含量逐渐增加,表明雄黄中的砷可通过血脑屏障在脑组织蓄积。雄黄染毒4 w后,与对照组比较,染毒组大鼠脑组织中NE、DOPAC和DA含量均有增加的趋势,而5-HIAA有降低的趋势。结论:雄黄中砷可在脑组织蓄积,对大鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢产物产生影响,单胺类神经递质可能是雄黄毒性作用的靶点之一。

雄黄中砷对大鼠脑组织能量代谢的影响

目的:探讨雄黄中砷对大鼠脑组织能量代谢的影响。方法:将96只大鼠随机分成12组,每组8只,以0.5%CMC-Na水溶液为混悬介质,雄黄低、中、高剂量组分别按0.3、0.9、2.7 g/kg灌胃给予雄黄,对照组给予等体积0.5%CMC-Na,分别连续给药2、4、6 w。采用氢化物发生原子吸收法测定脑组织中砷含量,高效液相色谱法测定三磷酸腺苷二钠(ATP-2Na)含量。结果:随着雄黄剂量的增加和给药时间的延长,大鼠脑组织中砷含量逐渐增加,说明雄黄中的砷可通过血脑屏障在脑组织蓄积。给予雄黄2 w后,脑组织中ATP-2Na含量与对照组无明显差异;给予雄黄4 w后,脑组织中ATP-2Na含量与对照组比较显著增加;给予雄黄6 w后,脑组织中ATP-2Na含量与对照组比较显著降低。不同剂量组间无显著差异。结论:雄黄中砷可在脑组织蓄积,对大鼠脑组织能量代谢产生影响。

雄黄亚慢性染毒对未成年大鼠脑组织内Glu和Gln水平的影响

目的:通过研究雄黄对大鼠脑组织中Glu和Gln水平的影响,探讨雄黄对大鼠神经系统的毒性。方法:将48只Wistar大鼠随机分为对照组(0.5%CMC)及雄黄低(0.3 g/kg)、中(0.9 g/kg)、高(2.7 g/kg)剂量染毒组,连续灌胃给予雄黄混悬液6 w。采用氢化物发生-冷阱捕集-原子吸收法测定脑组织中无机砷(iAs)、一甲基胂(MMA)、二甲基胂(DMA)含量,高效液相色谱法测定脑组织中Glu和Gln含量。结果:雄黄染毒组大鼠脑组织中MMA、DMA含量随染毒剂量增加而增加,二甲基化率(SMI)降低。与对照组比较,雄黄染毒组大鼠脑组织中Glu含量显著降低(P<0.05);Gln含量也有降低趋势,其中低剂量组与对照组比降低有统计学差异。结论:雄黄染毒后可引起MMA、DMA在大鼠脑组织中蓄积,SMI水平降低,脑组织中Glu和Gln含量减少。

保存条件对大鼠海马组织总RNA质量的影响

从大鼠海马组织提取总RNA后,测定了不同时间和温度下保存及3次循环冻融后RNA的浓度和纯度,并分析了其完整性;探讨了保存时间、保存温度及反复冻融对大鼠海马组织总RNA质量的影响.结果表明,不同条件下保存及冻融3次后RNA浓度较首次检测值均有所降低,4℃下保存60d标本中的RNA浓度明显低于对照组(P<0.05),其他组未见显著性差异;各组RNA的OD 260/OD280在1.8～2.0之间.在-20℃和-70℃下分别保存30d和60d,以及24h冻融3次后的样品RNA的完整性较好;但4℃下保存的两组样品的RNA发生分解.RNA在4℃和-20℃下分别保存30d和60d后,相应的RE[(不同条件下保存后的样品浓度-初始浓度)/初始浓度]值均大于15%,而-70℃下保存30d、60d以及在24h内冻融3次后的RE值均小于15%.据此可知,大鼠海马组织总RNA样品可在-70℃下保存60d,反复冻融3次后总RNA质量基本不变.

雄黄染毒后大鼠脑组织中氨基酸类神经递质含量的变化

研究了雄黄对大鼠脑组织氨基酸类神经递质含量的影响.将32只Wistar大鼠随机分为对照组(0.5%CMC-Na)以及低剂量(0.3g/kg)、中剂量(0.9g/kg)、高剂量(2.7g/kg)雄黄染毒组,通过连续灌胃给予雄黄混悬液两周.采用高效液相色谱-柱前衍生化法测定了大鼠脑组织中氨基酸类神经递质含量的变化.结果表明,与对照组比较,低剂量组大鼠脑组织中丝氨酸、甘氨酸和γ-氨基丁酸含量明显增加.中、高剂量组大鼠脑组织中同型半胱氨酸、谷氨酰胺、丝氨酸和天冬氨酸含量明显比对照组的低.总体而言,雄黄可对大鼠脑组织氨基酸类神经递质产生影响,氨基酸类神经递质可能是雄黄毒性作用的靶点之一.

雄黄对大鼠脑组织能量代谢的影响

将32只Wistar大鼠随机分为对照组(口服0.5%羧甲基纤维素钠溶液)以及低剂量(0.3g/kg)、中剂量(0.9g/kg)和高剂量(2.7g/kg)雄黄混悬液处理组,通过6周连续灌胃给服雄黄混悬液,采用高效液相色谱法测定大鼠脑组织中三磷酸腺甙(ATP)的含量,研究了雄黄对大鼠脑组织能量代谢的影响.结果表明,与对照组比较,雄黄染毒组大鼠脑组织中ATP含量均呈下降趋势(P<0.05),不同剂量组间未表现明显差异(P>0.05).这表明雄黄对大鼠脑组织能量代谢具有一定的抑制作用.

雄黄对大鼠脑组织中单胺类神经递质及其代谢产物的影响

将32只Wistar大鼠随机分为对照组(口服0.5%羧甲基纤维素钠溶液)以及低剂量(0.3g/kg)、中剂量(0.9g/kg)和高剂量(2.7g/kg)雄黄混悬液处理组,通过4周连续灌胃给服雄黄混悬液;采用高效液相色谱-电化学法测定了大鼠脑组织中单胺类神经递质及其代谢产物的含量,研究了雄黄对大鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢产物的影响.结果表明,与对照组比较,雄黄染毒组大鼠脑组织中NE、DOPAC和DA含量均呈增加趋势,而5-HIAA呈降低趋势.雄黄可对大鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢产物产生影响,单胺类神经能系统可能是雄黄毒性作用的靶点之一.

正交设计法优选紫石英煎煮条件

目的:优选紫石英煎煮方法的最佳条件。方法:以加水量(A)、煎煮时间(B)和药材粉碎度(C)为因素水平,用L9(34)正交设计对煎煮条件进行优选。采用原子吸收分光光度法和氟离子电极法测定紫石英中可溶性Ca和F的含量。结果:紫石英的最佳煎煮工艺为:加12倍量水、煎煮1 h、药材粉碎度20目。结论:该方法准确、可靠,为紫石英临床合理应用和质量评价提供科学依据。

雄黄对未成年大鼠脑内谷氨酸水平的影响

目的:雄黄对大鼠脑组织中谷氨酸水平的影响。方法:将48只Wistar大鼠随机分为对照组、0.3 g/kg、0.9 g/kg、2.7g/kg雄黄剂量组,连续灌胃六周。采用氢化物发生-冷阱捕集-原子吸收法测定脑组织中无机砷、一甲基砷酸、二甲基砷酸含量,高效液相色谱法测定脑组织中谷氨酸含量。结果:雄黄染毒6周后,大鼠脑组织中一甲基砷酸、二甲基砷酸和总砷含量随染毒剂量增加而增加。与对照组比较,雄黄染毒组大鼠在给药剂量0.3～2.7g/kg范围内,脑组织中谷氨酸含量明显降低(P<0.05)。结论:雄黄代谢产物一甲基砷酸、二甲基砷酸可进入脑组织中,引起脑组织中谷氨酸水平降低。

含雄黄血清对星形胶质细胞GLAST、GLT-1和GS蛋白表达的影响

目的:探讨含雄黄血清对星形胶质细胞(AC)兴奋性氨基酸转运体1(GLAST)、兴奋性氨基酸转运体2(GLT-1)和谷氨酰胺合成酶(GS)蛋白表达的影响。方法:以雄黄灌胃大鼠的血清为含药血清,以原代培养AC为实验对象,在总砷浓度分别为0、5、10、15、20、25μmol/L的含药血清培养基中培养48 h。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活力,Western blot法检测蛋白表达。结果:与对照组相比,AC活力、GLAST和GLT-1蛋白的表达随含雄黄血清中砷浓度的升高而逐渐降低。其中,25μmol/L含雄黄血清暴露组与对照组比较显著降低。结论:含雄黄血清暴露可对AC活力产生损伤作用,对GLAST和GLT-1蛋白表达均有明显抑制作用。