替莫唑胺对人脑胶质瘤细胞U251增殖、凋亡的影响及其机制探讨

目的观察替莫唑胺对人脑胶质瘤细胞U251增殖、凋亡的影响,并探讨其可能机制。方法取对数生长期U251细胞,分别加入0.02、0.06、0.1 g/L替莫唑胺,空白对照组不加替莫唑胺,分别培养24、48、72 h,MTT实验观察细胞增殖情况;取对数生长期U251细胞,加入0.06 g/L替莫唑胺(0.06 g/L替莫唑胺组),细胞培养48 h后,用流式细胞技术测算细胞凋亡率,RT-PCR法、Western blotting法检测存活素(Survivin)mRNA、蛋白。结果随着替莫唑胺浓度增加及作用时间延长,U251细胞增殖抑制率越高。0.06 g/L替莫唑胺组细胞凋亡率为22.6%±2.3%,对照组为3.3%±1.1%,两组比较,P<0.05;0.06 g/L替莫唑胺组Survivin mRNA相对表达量为0.65±0.11,对照组为0.96±0.15,两组比较,P<0.05;0.06 g/L替莫唑胺组Survivin蛋白相对表达量为0.25±0.03,对照组为0.49±0.04,两组比较,P<0.05。结论替莫唑胺能有效抑制U251细胞增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制Survivin表达有关。

高血压脑出血个体化外科手术治疗临床分析

目的观察高血压脑出血采用个体化外科手术治疗的临床效果。方法选取我院2011-08—2014-02 62例高血压脑出血患者为研究对象,抽签随机分为内镜微创组与开颅血肿清除组,2组均31例,内镜微创组采取神经内镜微创手术治疗,开颅血肿清除组采取开颅血肿清除术治疗,比较2组患者手术时间、失血量、引流时间、血肿清除率、术后不良反应及日常生活活动能力(ADL)评分。结果内镜微创组手术时间、失血量明显较开颅血肿清除组少(P<0.05),二者引流时间对比差异无统计学意义(P>0.05);内镜微创组肺部感染、消化道出血、颅内感染发生率分别为3.23%、3.23%、0,与开颅血肿清除组6.45%、6.45%、3.23%比较无显著差异(P>0.05);内镜微创组血肿清除率明显较开颅血肿清除组低(P<0.05),内镜微创组Ⅰ级患者占54.84%,较开颅血肿清除组的29.03%高(P<0.05)。结论神经内镜微创手术具有微创、高效等优势,治疗高血压脑出血效果显著,并发症少,血肿清除率高,有较高的临床应用价值。

慢性硬膜下血肿36例钻孔引流及并发症分析

慢性硬膜下血肿是临床神经外科较常见的一种疾病,老年患者多见[1].本组通过对我院神经外科收治的36例慢性硬膜下血肿住院患者的临床资料进行回顾性分析,旨在探讨钻孔引流术治疗慢性硬膜下血肿临床疗效及安全性.

动脉内接触溶栓治疗急性脑梗死疗效观察

近几年来，脑血管病发病率每年都在增加，且表现为低龄化趋势。临床上急性脑梗死成为一种较为多见的疾病，它发病急且病情转变快。其中动脉粥样硬化是诱发脑梗死的高危因素，而动脉粥样硬化则是由于多种因素长期综合作用所致。

颈动脉粥样硬化与多发腔隙性梗死的关系研究

目的分析颈动脉粥样硬化与多发腔隙性梗死的关系及与多发腔隙性梗死发生相关的影响因素。方法选择我院234例腔隙性梗死患者为研究对象,并按照梗死灶数量情况分为2组,其中单发腔隙性梗死(SLI)组130例和多发腔隙性梗死(MLI)组104例,对比2组患者年龄、性别、血压、肥胖情况等临床资料,并对2组进行颈动脉超声检查,比较结果,同时对MLI可能影响因素进行Logistic回归分析。结果 MLI组较SLI组肥胖比例、血脂异常比例、卒中比例均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic分析提示,肥胖、血脂异常、卒中史、不稳定斑块、颈动脉狭窄是MLI危险因素。结论颈动脉狭窄、不稳定斑块可引起多发腔隙性梗死的发生,防治多发腔隙性梗死应注意动脉粥样硬化的影响。

重型颅脑损伤86例早期诊断和临床治疗分析

目的探讨重型颅脑损伤患者的早期诊断和救治方法。方法回顾性分析86例格拉斯哥评分(GCS)为3～8的重型颅脑损伤患者,明确诊断后,及时行手术治疗的46例,非手术治疗40例,采用规范的神经外科救治方法,积极预防和治疗并发症。结果恢复良好19例(22.1%),中残16例(18.6%),重残14例(16.3%),植物生存7例(8.1%),死亡30例(34.9%)。结论尽早明确诊断是成功抢救重型颅脑损伤患者的关键,建立规范的救治体系,对于符合手术指征患者应力争在最短的时间内行手术治疗,同时配合规范的药物及物理治疗,可有效降低病死率和伤残率。

基于网络药理学、分子对接技术及实验验证探讨新橙皮苷治疗创伤性脑损伤作用机制

目的探讨新橙皮苷治疗对创伤性脑损伤大鼠的影响其潜在机制。方法借助TCMSP、PharmMapper、OMIM、GeneCards等数据库并结合文献资料补充,获取药物、疾病相关靶点,通过STRING数据库构建新橙皮苷治疗与创伤性脑损伤疾病靶点蛋白质相互作用(PPI)网络,利用Cytoscape软件对PPI网络进行拓扑分析,筛选得到核心靶点,基于DAVID数据库进行基因本体(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,并通过Autodock Vina软件模拟新橙皮苷与关键靶点蛋白可能的对接结果。通过Feeney’s法构建SD大鼠创伤性脑损伤模型,造模后进行改良大鼠神经功能缺损严重程度评分(mNSS);通过尼氏染色观察神经元病理学改变,利用TUNEL染色观察神经元凋亡情况,ELISA法测定脑组织损伤灶炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,qRT-PCR法检测脑组织损伤灶血管内皮生长因子(VEGF)、酪氨酸蛋白激酶(SRC)、蛋白激酶B1(Akt1)mRNA表达水平。结果共获取得到药物–疾病交集靶点85个,筛选得到核心靶点10个,主要包括基质金属蛋白酶9(MMP9)、表皮生长因子受体(EGFR)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)8、IL-6、SRC、TNF、Akt1等。通过KEGG通路分析结果显示,关键靶点可能集中在VEGF信号通路、TNF通路、Rap1信号通路等信号通路。新橙皮苷与核心靶点MMP9、EGFR、MAPK8、IL-6、TNF、Akt1等均有较好的亲和力。动物实验发现,新橙皮苷治疗改善了创伤性脑损伤大鼠的神经功能,减少神经细胞损伤,抑制细胞凋亡(P<0.05),新橙皮苷治疗使大鼠脑组织中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平明显下调(P<0.05),VEGF、SRC、Akt1mRNA表达水平显著上调(P<0.05)。结论新橙皮苷可能作用于MAPK8、IL-6、SRC、TNF、Akt1等核心靶点,通过VEGF信号通路、TNF通路等多条信号通路发挥治疗创伤性脑损伤的作用,具有多靶点、多通路的特点。

脑微出血对脑卒中溶栓预后的影响

目的探讨脑微出血(CMB)对脑卒中溶栓预后的影响。方法选取2015年5月至2016年5月64例脑卒中溶栓治疗患者作为研究对象,依据脑微出血将其分为研究组(n=32)与对照组(n=32),研究组合并脑微出血,对照组无脑微出血症状,对比分析两组治疗前脑微出血分布情况、治疗后无症状性颅内出血率及症状性颅内出血率、新发脑微出血率、生存率。结果研究组腔隙性脑梗死例数明显多于对照组,且2型糖尿病、高脂血症发病率显著高于对照组(P<0.05);治疗后,两组无症状性颅内出血率、生存率对比差异未见统计学意义(P>0.05);研究组症状性颅内出血率、新发脑微出血率明显高于对照组(P<0.05)。结论对卒中患者给予溶栓临床治疗时,脑微出血为主要危险因素,可提高患者新发脑微出血以及症状性颅内出血机率,对溶栓预后产生不良影响。

壳聚糖-三聚磷酸酸钠包载促红细胞生成素对大鼠外伤性脑损伤的作用

目的研究壳聚糖和三聚磷酸钠(TPP)包载EPO的纳米粒对受伤性脑损伤(TBI)大鼠的作用。方法用离子交联法,制备壳聚糖(chitosan,CS)-三聚磷酸钠(TPP)/EPO纳米粒,对纳米粒进行表征。TBI大鼠分成4组(每组8只),用PBS、1 mg.mL-1壳聚糖(CS)-TPP 300μL、200 U.mL-1EPO 300μL和CS-TPP/EPO 300μL分别皮下注射,用水迷宫法评价其对脑损伤的作用。结果壳聚糖-三聚磷酸钠/EPO纳米粒的粒径(348±8)nm,EPO的包封率为75.16%,在pH 7.4的释放曲线成典型的双相释放。载EPO纳米粒对TBI大鼠作用明显优于对照组。结论壳聚糖-三聚磷酸钠/EPO纳米粒能显著改善TBI的损伤。

脑胶质瘤中高表达的C3AR1通过NF-κB信号通路促进其恶性进展

目的:探讨补体C3a受体1(C3AR1)在脑胶质瘤中的表达情况及其促进脑胶质瘤恶性进展的机制。方法:(1)从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和中国脑胶质瘤图谱(CGGA)数据库中分别获取607例和656例脑胶质瘤患者的临床信息及其肿瘤组织中C3AR1 mRNA数据,分析不同WHO分级胶质瘤间C3AR1 mRNA的表达差异,并应用GEPIA平台比较TCGA数据库中C3AR1 mRNA低表达组患者与C3AR1 mRNA高表达组患者间总体生存期、无病生存期的差异,使用DAVID数据库进行C3AR1相关显著差异表达基因的基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,使用TIMER网站在线分析C3AR1 mRNA表达与免疫细胞浸润程度的相关性。(2)收集新乡医学院第一附属医院神经外科自2019年1月至2021年9月手术切除的3例非肿瘤脑组织与9例脑胶质瘤组织标本,应用Western blotting实验检测C3AR1蛋白的表达。(3)体外培养U87、U251细胞并分别分为对照组和C3AR1敲低组(通过慢病毒转染方式敲低C3AR1),采用CCK-8实验、平板克隆形成实验和Transwell实验检测2组细胞的增殖率、集落形成个数、穿膜细胞数量,采用Western blotting实验检测核因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白的表达。结果:(1)TCGA数据库中,WHO分级Ⅱ、Ⅲ级、Ⅳ级肿瘤组织中C3AR1 mRNA的表达依次增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。CGGA数据库中,WHO分级Ⅳ级肿瘤组织中C3AR1 mRNA的表达明显高于Ⅱ级、Ⅲ级,差异均有统计学意义(P<0.05)。GEPIA分析显示,C3AR1 mRNA低表达组患者的总体生存期、无病生存期均明显高于C3AR1 mRNA高表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。GO功能及KEGG通路富集分析显示,与C3AR1相关的显著差异表达基因更多地富集在钙离子稳态、膜结构阀门、质子跨膜转运蛋白活性、趋化因子信号通路以及NF-κB信号通路等生物过程和信号通路中。TIMER分析显示,胶质母细胞瘤及低级别脑胶质瘤中C3AR1 mRNA表达均与B细胞、CD4^(+)T细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞的浸润程度呈正相关关系(P<0.05),胶质母细胞瘤中C3AR1 mRNA表达与CD8^(+)T细胞浸润程度呈负相关关系(P<0.05)。(2)脑胶质瘤组织标本中C3AR1蛋白的表达明显高于非肿瘤脑组织标本,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)C3AR1敲低组细胞的增殖率、集落形成个数、穿膜细胞数量以及NF-κB、磷酸化(p)-NF-κB、p-NF-κB抑制蛋白(IκB)α、p-IκB激酶(IKK)α、N-钙黏蛋白的表达均明显低于对照组,E-钙黏蛋白的表达明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:C3AR1在脑胶质瘤中呈高表达,并通过NF-κB信号通路调控其恶性进展。