Ⅰ组代谢型谷氨酸受体在帕金森病大鼠模型中的表达变化

目的通过研究Ⅰ组代谢型谷氨酸受体(mGluRs)mGluR1及mGluR5在帕金森病(PD)大鼠纹状体神经元细胞膜蛋白和总蛋白的表达变化,探讨Ⅰ组mGluRs在纹状体神经元细胞膜/细胞内分布改变是否参与PD的发病机制。方法选取雄性SD大鼠20只,随机分为PD组〔以6-羟多巴(6-OHDA)单侧脑内注射法制备;n=10〕和Sham组(操作方法相同,以等量生理盐水代替6-OHDA;n=10)。采用Western blot方法检测两组大鼠纹状体损伤侧和非损伤侧mGluR1及mGluR5总蛋白和膜蛋白水平变化,以及其下游重要信号分子细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)磷酸化水平,比较两组损伤侧与非损伤侧上述各指标表达情况。结果Western blot结果显示Sham组非损伤侧、Sham组损伤侧、PD组非损伤测及PD组损伤侧mGluR1总蛋白水平差异无统计学意义(F=0.329,P=0.805),PD组损伤侧mGluR1膜蛋白表达较PD组非损伤侧、Sham组损伤侧和Sham组非损伤侧均明显增高(均P<0.05);PD组损伤侧mGluR5总蛋白水平和膜蛋白水平均较相应PD组非损伤侧、Sham组损伤侧及Sham组非损伤侧均明显增高(均P<0.05);与PD组非损伤侧、Sham组损伤侧和Sham组非损伤侧比较,PD组损伤侧ERK1/2磷酸化水平明显降低,JNK磷酸化水平明显升高(均P<0.05);上述指标在PD组非损伤侧、Sham组损伤侧和Sham组非损伤侧之间两两比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论PD大鼠纹状体Ⅰ组mGluRs的变化以膜蛋白的表达异常增加为主,可能与其在细胞膜/细胞内分布的改变相关,并且改变可能影响下游ERK1/2和JNK磷酸化水平,推测纹状体神经元Ⅰ组mGluRs分布的变化可能与PD发病机制相关。

帕金森病生物节律紊乱的研究进展

帕金森病是中老年人常见的神经性退行性疾病,证据表明帕金森病患者存在多种生物节律紊乱相关症状,但其机制以及病理生理过程仍不明确。生物节律受到体内外环境的共同调节,通过亮光疗法、褪黑素的应用对生物节律系统进行干预可能成为未来治疗帕金森病的潜在治疗手段。本文主要从帕金森病临床表现中生物节律相关参数异常变化的现象,到帕金森病生物节律可能的发生机制进行文献复习和综述,为进一步探索生物节律在帕金森病治疗中的意义提供依据。