有机锡9-芴酮-4-甲酸酯的合成、结构及抗癌活性

合成了3个有机锡9-芴酮-4-甲酸酯:三苯基锡9-芴酮-4-甲酸酯[(C_(6)H_(5))_(3)Sn(C_(14)H_(7)O_(3))](1)、三环己基锡9-芴酮-4-甲酸酯[(C_(6)H_(11))_(3)Sn(C_(14)H_(7)O_(3))](2)和三(2-甲基-2-苯基丙基)锡9-芴酮-4-甲酸酯[(C_(6)H_(5)C(CH_(3))_(2)CH_(2))_(3)Sn(C_(14)H_(7)O_(3))](3)。通过元素分析、红外光谱、核磁共振谱(^(1)H、^(13)C和^(119)Sn)、热重分析进行了表征;用单晶X射线衍射方法测定了化合物的晶体结构,并对其进行了量子化学计算和体外抗癌活性研究。结果显示:化合物1为一维链状结构,中心锡原子为五配位的畸变三角双锥构型;化合物2和3均为单核分子,锡原子均为四配位的畸变四面体构型。化合物对人宫颈癌细(HeLa)、人肝癌细胞(HUH-7)、人非小细胞肺癌细胞(A549)、人肺腺癌细胞(H1975)和人乳腺癌细胞(MCF-7)都有较好的抑制活性。

考虑刚度劣化影响的岩石峰后应变软化模型

为反映刚度劣化对峰后力学行为的影响,提出描述刚度劣化程度的新参数,即刚度劣化指数.将峰后黏聚力和峰后内摩擦角假设成塑性剪切应变的函数,基于广义莫尔库仑准则,建立岩石峰后应变软化模型.利用北山花岗岩试验数据对模型进行验证.结果表明:模拟结果与试验数据规律吻合度较高,建立的峰后应变软化模型较为合理,为岩石峰后软化过程的模拟提供新的方法.

溃坝洪水对构筑物冲击荷载的数值模拟

洪水巨大的冲击力对坝区及堤岸构筑物造成很大的破坏,准确计算溃坝洪水对构筑物的冲击荷载对于建筑物的安全设计是十分必要的。采用有限体积法和中心迎风格式建立了二维数值模型,用于计算溃坝洪水对构筑物的作用力,并将该模型应用于全局溃坝和局部溃坝的物理模型试验。计算结果表明:该模型能够准确地模拟全局溃坝工况下洪水对构筑物冲击荷载的变化情况,而对于局部溃坝工况,本模型的计算结果较为平滑,无法模拟实际水流紊动的过程,但其最大冲击荷载的计算值与试验测量值相接近。相比于三维数值模型,本文所建立的二维数值模型程序简单、计算效率高、计算结果与实测结果总体吻合较好,能够有效地用于预测溃坝洪水对构筑物的冲击荷载。

乐伐替尼诱导肝癌耐药细胞株的构建及其生物学特性探析

目的:构建乐伐替尼诱导的原发性肝细胞癌(HCC)SMMC-7721耐药细胞株,并探讨其生物学特性。方法:选取HCC细胞株SMMC-7721进行培养传代,采用药物逐步递增法建立体外乐伐替尼诱导的SMMC-7721耐药细胞株(耐药组),以未经处理的肝癌细胞为对照组;采用CCK-8法检测乐伐替尼、阿霉素、氟尿嘧啶和顺铂对两组细胞的半数抑制浓度(IC50),并计算乐伐替尼耐药指数(RI);采用Real time-PCR检测两组细胞耐药基因MDR1、LRP、MRP2、GST-pi、TopoⅡɑ和BCRP的表达,采用Western blot检测两组细胞P-gp、LRP、MRP2、GST-pi、TopoⅡɑ和BCRP蛋白的表达。结果:乐伐替尼对对照组和耐药组SMMC-7721细胞IC50分别为(0.15±0.03)μmol/L和(4.34±0.12)μmol/L,RI为28;阿霉素、氟尿嘧啶和顺铂对耐药组SMMC-7721细胞的IC50较对照组降低(P<0.05);耐药组SMMC-7721细胞中MDR1、LRP、MRP2、GST-pi、TopoⅡɑ及BCRP耐药基因的相对表达量均较对照组下降(P<0.05或P<0.01),耐药组SMMC-7721细胞中P-gp、LRP、MRP2、GST-pi、TopoⅡɑ及BCRP蛋白表达均较对照组降低(P<0.05)。结论:实验成功诱导获得耐乐伐替尼的体外肝癌SMMC-7721细胞株,该细胞株对阿霉素、氟尿嘧啶和顺铂的敏感性增高,其体制可能与耐药基因MDR1、LRP、MRP2、GST-pi、TopoⅡɑ及BCRP表达降低有关。

长链非编码RNA ITGβ2-AS1对胰腺癌细胞增殖和侵袭及迁移能力的影响

目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)整合素β2(ITGβ2)-AS1在体外对人胰腺癌细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响及其机制。方法:采用癌症基因组图谱(TCGA)公共数据库分析ITGβ2-AS1在胰腺癌组织及癌旁组织中的表达,通过qPCR实验检测ITGβ2-AS1分别在人正常胰腺导管上皮细胞及人PC细胞株AsPC-1、CFPAC-1、PANC-1、MIAPaCa-2、Capan-2、BxPC-3、Hs766T及SW1990细胞中的表达,利用慢病毒载体稳定转染ITGβ2-AS1最高的表达细胞,采用CCK-8和平板克隆实验检测ITGβ2-AS1对PANC-1细胞增殖能力的影响;通过细胞划痕及Transwell实验检测ITGβ2-AS1对PANC-1细胞侵袭及迁移能力的影响,qPCR及Westernblot实验检测干扰ITGβ2-AS1后PANC-1细胞中ITGβ2的基因表达情况。结果:ITGβ2-AS1在胰腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织,且在各胰腺癌细胞株中的表达显著高于人正常胰腺导管上皮细胞,PANC-1中表达最高,差异有统计学意义(P<0.05);干扰ITGβ2-AS1后,PANC-1细胞的增殖、迁移及侵袭能力显著降低,ITGβ2的表达水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:LncRNAITGβ2-AS1在胰腺癌中高表达,干扰其表达可抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力和抑制ITGβ2的转录及翻译过程。

长链非编码RNA ITGβ2-AS1对胰腺癌MAPK信号通路的作用及机制

目的:探讨长链非编码RNA整合素β2(ITGβ2)-AS1在胰腺癌(PC)丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中的作用及机制。方法:选择癌症基因组图谱(TCGA)中胰腺导管腺癌数据库PAAD的mRNA表达谱类型,根据TCGA数据库分析结果,选取与ITGβ2-AS1相关的基因中相关系数较大(Person系数>0.6)的基因进行GO富集分析,筛选出与ITGβ2-AS1的表达显著相关的基因及信号通路;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及Westernblot验证人PC细胞株PANC-1中相关mRNA及蛋白的表达。结果:GO分析显示,ITGβ2-AS1与PC的增殖及相关肿瘤信号通路转导密切相关;qRT-PCR及Westernblot结果显示,与正常PANC-1细胞比较,干扰ITGβ2-AS1后,PANC-1细胞中BCL2、MMP9、MYC及磷酸化的ERK1/2的mRNA及蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论:ITGβ2-AS1可能通过正向调控MAPK信号通路上靶基因的表达,促进PC细胞的增殖、侵袭及迁移。

敲低LEF1-AS1对胰腺癌细胞的影响

目的:探究淋巴增强因子1反义RNA1(LEF1-AS1)对胰腺癌(PC)细胞的影响及机制。方法:使用Gene Expression Profiling Interactive Analysis(GEPIA)网站分析来源于癌症基因组图谱(TCGA)数据库中PC组织和正常胰腺组织LEF1-AS1的表达;取对数生长期的正常人胰管上皮细胞株HPDE和PC细胞株Panc-1、Bxpc-3、As PC-1、Capan-1、CFPAC-1及MIA Pa Ca-2,采用q PCR检测LEF1-AS1在各细胞中的表达;选取q PCR检测后LEF1-AS1表达较高的PC细胞株Panc-1和MIA Pa Ca-2,用si LEF1-AS1与si Control分别转染后分为下调组和对照组,分别采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、平板克隆实验、划痕实验和Transwell实验检测敲低LEF1-AS1对各组PC细胞增殖、细胞侵袭及迁移能力的影响,采用Western blot实验检测敲低LEF1-AS1对各组PC细胞中B细胞白血病淋巴瘤2(Bcl-2)、B细胞白血病淋巴瘤相关蛋白(Bax)、钙黏附蛋白E(E-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)表达的影响。结果:PC组织中LEF1-AS1的表达高于正常组织(P<0.05),Panc-1、Bxpc-3、As PC-1、Capan-1、CFPAC-1及MIA Pa Ca-2细胞中LEF1-AS1表达水平较HPDE细胞上调(P<0.05);下调组Panc-1和MIA Pa Ca-2细胞24 h、48 h和72 h时OD值均较对照组下降,下调组细胞集落形成数较对照组降低(P<0.05);下调组Panc-1和MIA PaCa-2细胞迁移和侵袭能力较对照组细胞降低(P<0.05);敲低LEF1-AS1表达后,下调组Panc-1和MIA Pa Ca-2细胞Bcl-2和Vimentin蛋白的表达量均较与对照组下降,Bax和E-cadherin蛋白的表达量均较与对照组升高(P<0.05)。结论:敲低LEF1-AS1表达后抑制PC细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与促进PC细胞的凋亡和抑制上皮细胞-间充质转化进程有关。

聚己内酯-褪黑素支架治疗骨缺损修复效果分析

目的 探讨聚己内酯(PCL)-褪黑素(MT)支架治疗骨缺损的修复效果。方法 选取6只8周龄SD雄性大鼠为研究对象。采用随机数字表法将大鼠分为对照组与PCL-MT支架组,每组各3只。制备胫骨近段1.0 cm骨缺损实验模型,严密缝合皮下组织及皮肤。通过体外浸泡实验、CCK-8实验分析PCL-MT支架的特性。采用聚合酶链式反应法、茜素红染色法、显微CT扫描及伊红染色法判断PCL-MT支架的体内外成骨特性。结果 体外浸泡试验表明,支架的矿化厚度与腐蚀速率随时间延长逐渐增加。CCK-8实验结果显示,PCL-MT支架组大鼠的相对细胞增殖率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。聚合酶链式反应法检测结果显示,PCL-MT支架组中的ALP、OCN、OPG mRNA表达高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。茜素红染色法检测结果显示,PCL-MT支架组中的相对钙沉积量远高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。骨小梁半定量分析结果显示,PCL-MT支架组大鼠骨小梁数多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PCL-MT支架可有效促进骨缺损区新生骨组织生成。

基于非结构网格的二维溃坝洪水数值模型

基于三角形非结构网格,采用有限体积法建立了平面二维水动力学模型,用于模拟复杂边界和地形下溃坝洪水的运动过程。该文采用中心迎风格式求解界面数值通量,并通过引入限制器技术对界面两侧变量进行重构,使其在空间上具有两阶精度。采用局部改变河床高程方法对界面重构变量进行修正来提高模型的干湿处理能力。该模型既能保证数值格式的和谐性,又能够确保整个计算过程中水深是非负的。通过采用三个典型算例的验证和一个实例溃坝洪水过程的模拟分析,计算结果表明:该模型能很好地捕捉复杂地形和边界条件下洪水演进过程中的洪水锋面运动、干湿节点转化、水深和流量变化等过程,具有很强的稳定性、水量守恒性和激波捕捉能力,特别适用于具有复杂地形和阻水结构物的溃坝洪水演进案例分析。