阻断CLTA-4/PD-1联合化疗药物在肿瘤治疗中的应用

化学药物治疗(化疗)是目前治疗肿瘤最有效的手段之一,但单独应用化学药物存在肿瘤靶向能力差、副作用严重、容易导致肿瘤耐药等弊端。免疫治疗是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的治疗方法。免疫检查点抑制剂(ICIs)是免疫治疗中的一类常规药物,以抗程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂为代表。研究者发现通过阻断CLTA-4或PD-1与化疗药物联用,不仅能发挥化疗药物对肿瘤的细胞毒作用,还可通过促进淋巴细胞的增殖与活化、弥补化学治疗抑制机体免疫的弊端、促进并维持记忆T细胞增殖等一系列促进免疫系统发挥作用的方式提高抗肿瘤效果。本文对联合治疗的实验室和临床研究模式,及其作用机制进行综述。

免疫检查点抑制剂治疗带来的问题——免疫相关不良反应irAEs

免疫检查点抑制剂(ICIs)能够阻断免疫检查点通路、使机体重新产生抗肿瘤免疫的单抗。主要有抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抗体,抗程序性死亡受体1(PD-1)抗体和抗程序性死亡配体(PD-L1)抗体。ICIs治疗肿瘤的同时能破坏免疫耐受引起炎症反应,被称为免疫相关不良反应(irAEs)。近年也有报道称irAEs有望成为ICIs中一种独特的临床生物标志物。本文阐述irAEs的发生类型、主要涉及器官(皮肤、胃肠道、肺和内分泌系统)的表现形式、发生率以及其他irAEs影响因素。