本地胎儿双顶径估算孕龄应用于孕中期产前筛查的意义

目的:建立基于杭州市萧山区孕妇的胎儿双顶径孕龄估算公式,并分析其运用于产前筛查的效果。方法:选取2012年1月至2015年4月在浙江萧山医院接受产前筛查的3500名孕妇为研究对象,孕龄控制在15周~19周+6。应用超声检查对3500名胎儿的双顶径进行测量,形成基于本地胎儿双顶径的孕龄拟合方程(本地公式)。应用此公式对2014年5月至2015年5月1759名月经不规则或者末次月经不详的孕妇进行产前筛查风险计算,并与LifeCycle 4.0软件内置公式所得的结果进行比较。结果:应用本地公式以后,唐氏综合征、18三体综合征和神经管畸形的总阳性率从6.96%降至5.85%(P<0.05)。其中,应用本地公式获得的唐氏综合征的筛查阳性率低于内置公式(P<0.05),神经管畸形的筛查阳性率高于内置公式(P<0.05),而两者18三体综合征的筛查阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。内置公式与本地公式所得的游离β-人绒毛膜促性腺激素MoM中位数和甲胎蛋白MoM中位数比较差异有统计学意义(均P<0.05),其中本地公式所得的MoM中位数更接近1。所有确诊孕妇应用孕龄本地公式和内置公式筛查具有相同的疾病检出率。结论:基于本地区人群的胎儿双顶径估算孕龄可以降低产前筛查的假阳性率,使产前筛查的结果更加准确。

荧光共振能量转移体系的均相免疫分析对前列腺癌诊断运用价值初探

目的：初步探索荧光共振能量转移体系（FRET）的均相免疫分析对前列腺癌诊断运用价值。方法：选择2013年5月至2014年9月我院收治的182例前列腺疾病患者,其中有31例患者为前列腺癌（PCa）,151例患者为前列腺增生（BPH）。选择同期在我院进行健康体检的122例男性健康人群。采取FRET的均相免疫分析法对游离前列腺特异抗原（f PSA）和总前列腺特异抗原（t PSA）指标进行测定。分别观察三组人群的f PSA、t PSA、f/t PSA三项指标。依据PCa患者检测的TPSA值,采用TPSA〈4μg/L、4~10μg/L以及〉10μg/L三组指标,将其患者分为A、B、C组,从中对其三组之间的f PSA、t PSA、f/t PSA三项指标进行比较。当TPSA〈4μg/L时,比较正常人群和前列腺患者之间的三项指标。结果：三组人群的f PSA、t PSA、f/t PSA三项指标均存在明显的差异,差异具有统计学意义（P〈0.05）。三组患者的f PSA、t PSA、f/t PSA三项指标均有明显的差异,差异具有统计学意义（P〈0.05）。前列腺癌患者和正常人群t PSA〈4μg/L的f PSA、t PSA、f/t PSA指标比较存在明显的差异,具有统计学意义（P〈0.05）。结论：采用FRET的均相免疫分析法对f PSA和t PSA指标进行检测,能够准确、快速的提供有效的临床依据,在前列腺癌诊断中具有较高的诊断价值,值得广泛推广使用。

多囊卵巢综合征患者治疗前后血清IL-6、IL-8和TNF-α检测的临床意义

近期有文献指出，多囊卵巢综合征（PCOS）患者体内许多炎性因子的水平高于正常人。为了探讨炎性因子在PCOS发病中的变化，本文对PCOS患者进行了血清IL-6、IL-8和TNF-α的检测，现将结果报告如下。

HBV基因型及服药依从性与NAs耐药突变位点的相关性

目的分析本地区核苷(酸)类似物[Nucleos(t)ide analogues,NAs]相关耐药位点的突变特征,进一步探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因型及服药依从性与其之间的相关性。方法收集2015年1月-2016年12月医院肝炎门诊具有明确服用一种或两种以上NAs抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清标本186例。采用聚合酶链锁反应(PCR)反向点杂交法检测血清HBV基因型及与NAs耐药相关的DNA聚合酶P区8个位点(rt180、rt181、rt184、rt202、rt204、rt207、rt236、rt250)的突变状况,采用调查问卷法了解患者服用NAs依从性。结果186例CHB患者,检出HBV基因B、C、B+C混合型及未分型分别为68、106、5、7例。检出耐药突变基因共72例,其中HBV基因C型患者耐药突变率为48.11%(51/106)高于HBV基因B型患者30.88%(21/68)(P=0.028),B+C混合型5例及未分型7例均未检出耐药突变基因。在72例基因位点变异的患者中,HBV基因B型患者以rt204I/rt236T单位点突变为主,占76.19%(16/21),HBV基因C型患者以双位点(rt204I/V+rt180 M、rt250V/L+rt181T)和多位点突变为主,分别占54.90%(28/51)和29.41%(15/51),不同突变位点在HBV基因B、C型患者中差异有统计学意义(P=0.001)。186份调查问卷结果显示,依从性良患者耐药突变率为29.21%(26/89)低于依从性差患者耐药突变率47.42%(46/97)(P=0.016)。结论萧山区服用NAs抗病毒治疗的CHB患者HBV基因型以B、C型为主,C型较高,感染HBV基因C型患者的耐药突变率高于HBV基因B型患者且突变模式较为复杂。依从性是引起核苷(酸)类药物耐药的重要原因,提高患者服药依从性,可减少耐药突变基因的产生。

皮肤软组织感染病原菌分布及耐药性分析

目的调查皮肤软组织感染病原菌的种类及耐药性,为临床合理使用抗菌药物提供科学依据。方法利用WHONET 5.6对2009年1月至2011年12月皮肤软组织感染患者脓液或分泌物细菌培养及药敏试验结果进行回顾性分析。结果共分离菌株444株,金黄色葡萄球菌(SAU)分离率居第1位,171株占38.5%;表皮葡萄球菌居第2位,54株占12.2%;铜绿假单胞菌第3位,43株占9.7%;头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、亚胺培南和美罗培南对革兰阴性杆菌有较好的抗菌活性(耐药率≤3.3%);金黄色葡萄球菌对青霉素和红霉素的耐药率为93.6%和65.0%,对呋喃妥因、利奈唑胺、利福平、莫西沙星和左旋氧氟沙星耐药率为0%、0%、1.4%、2.2%和9.3%,未检出万古霉素耐药株;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率25.7%(44/171);MRSA和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)对氨苄西林/舒巴坦、利福平、莫西沙星三种药物的敏感性差异有统计学意义。结论引起皮肤软组织感染病原菌以阳性球菌尤其是金黄色葡萄球菌为主,临床上应尽量根据药敏试验结果选用抗生素,合理用药。

新生儿HBV感染率与母亲血清HBV-DNA载量相关性研究

目的：研究新生儿乙型肝炎病毒（HBV）感染率与母亲血清 HBV‐DNA载量及乙型肝炎病毒血清学标志物（HBV‐M ）浓度之间的相关性，以指导孕妇孕前准备及孕期处理。方法选取2010年3月－2013年2月慢性乙型肝炎病毒感染产妇及其新生儿各258例，采用荧光定量聚合酶链反应（FQ‐PCR）技术检测母亲血清、新生儿血清 HBV‐DNA载量，采用化学发光微粒子免疫法（CMIA）定量检测乙型肝炎血清学标志物浓度；采用 SPSS 15．0软件对结果进行统计分析。结果产妇血清 HBV‐DNA ＜500 copies／ml 124例，新生儿血清 HBsAg均阴性；产妇血清HBV‐DNA浓度为（500～1．0）×106 copies／ml 45例，新生儿血清 HBsAg 阳性2例；产妇血清HBV‐DNA＞1．0×106 copies／ml 89例，新生儿血清 HBsAg阳性22例；乙型肝炎大三阳产妇的新生儿 HBV感染率为21．8％，乙型肝炎小三阳产妇的新生儿HBV感染率1．3％，差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论血清HBeAg阳性且HBV‐DNA载量＞106 copies／ml的 HBV母亲携带，其婴儿是母婴传播的高危易感人群，建议对该类妇女在孕前及孕期进行干预措施，降低血清 HBV‐DNA载量，以减少母婴传播的概率。

DDC与DRD1基因单核苷酸多态性与中国汉族儿童孤独症的关联研究

目的探讨多巴脱羧酶(dopa decarboxylase,DDC)与多巴胺受体-1(dopamine receptor-1,DRD1)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)和中国汉族儿童孤独症之间的关系。方法应用Taq Man探针方法对97名孤独症患儿和100名健康儿童进行DDC基因rs6592961和DRD1基因rs251937单核苷酸多态性的基因型测定。用儿童孤独症评定量表(Children Autism Rating Scale,CARS)评价孤独症患儿临床表型特征。应用χ2检验比较不同基因型和等位基因在孤独症病例组和对照组之间的分布情况。结果 1病例组和对照组儿童的DDC基因rs6592961位点和DRD1基因rs251937位点等位基因频率和基因型分布上差异均无统计学意义(P>0.05)。2孤独症组病情轻中度与重度儿童DDC的rs6592961和DDR1的rs251937位点等位基因频率和基因型分布上差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 DDC基因rs6592961位点和DRD1基因rs251937位点单核苷酸多态性可能与中国汉族儿童孤独症的发病无关联。

恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染菌种分布及耐药性分析

目的分析肿瘤患者合并侵袭性真菌感染的临床状况、病原菌菌群分布及耐药情况,为临床治疗及减少真菌感染提供参考依据。方法回顾性分析3年来真菌培养阳性住院患者病例资料,从感染部位、菌种分布、耐药情况等方面进行分析。结果 1 158例肿瘤患者,发生院内侵袭性真菌感染患者数为117例(发生率为10.1%);痰液、分泌物、尿液标本来源分别占69.2%、12.8%、6.8%;假丝酵母菌是真菌感染主要菌属(94.3%),白念珠菌占72.6%,是感染主要菌种;其他为曲霉菌及隐球菌。5种常见抗真菌药物敏感率最高的是两性霉素(100%),其次为伏立康唑;光滑念珠菌及热带念珠菌耐药比较严重,伊曲康唑的敏感率分别为12.5%、45.0%,氟康唑(FLU)的敏感性分别为37.5%、60.0%。结论白念珠菌是肿瘤患者真菌感染的主要病原菌;两性霉素及伏立康唑对5种念珠菌有较好的抗菌活性。

1128例HBV-DNA定量和乙肝血清学标志物定量结果之间的相关性研究

目的:研究HBV-DNA定量和乙肝血清学标志物定量之间的相关性,为确定乙肝检测项目及临床治疗提供科学依据。方法:采用实时荧光定量扩增法(FQ-PCR)检测HBV-DNA,化学发光微粒子免疫分析法(CMIA)检测乙肝血清学标志物。结果:(1)HBV-DNA低载量组(5.0×102copies/ml～9.9×104copies/ml)乙肝大三阳检出率28.5%,乙肝小三阳检出率66.4%;HBV-DNA高载量组(1.0×105copies/ml～9.9×108copies/ml)乙肝大三阳检出率80.3%,乙肝小三阳检出率14.5%,差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)142例HBsAg浓度处于线性范围(0.05 IU/ml～250 IU/ml),其中HBV-DNA低载量检出率90.8%;HBV-DNA高载量检出率9.2%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:HBV-DNA与乙肝血清学标志物两者之间互有关联又有区别,两者联合且定量检测能更加全面地反应乙肝病毒感染者的状况。

杭州市萧山区25796例产前筛查结果回顾性分析

目的探讨孕中期二联法产前筛查与妊娠结局的关系,并回顾性分析杭州市萧山区唐氏综合征(DS)、爱德华综合征(ES)、神经管缺陷(NTD)等出生缺陷的发生率。方法采用时间分辨免疫荧光分析法检测孕中期孕妇血清中甲胎蛋白(AFP)和人绒毛膜促性腺激素(free-β-HCG)的浓度并进行风险评估,通过羊膜腔染色体检查及诊断性B超进行确诊,并随访所有孕妇的妊娠结局。结果 25 796例孕妇中筛查出DS 608例、ES 38例、NTD 89例。高、低风险孕妇中异常发生率分别为5.71%和1.03%。高、低风险孕妇组异常妊娠结局有显著性差异。低风险孕妇中随访到DS漏检2例,NTD漏检2例,其他新生儿出生缺陷53例,多为临界风险值或者多项血清标记物MOM值异常。结论二联法产前筛查是降低出生缺陷率的有效措施,同时应针对临界风险值或多项血清标记物MOM异常者进行进一步的检查,最大程度地避免先天缺陷儿的出生。

ICU内侵袭性真菌感染临床分析及药敏情况

目的分析重症加强病房(ICU)内侵袭性真菌感染的临床状况、病原菌菌群分布及耐药情况,为临床治疗及减少真菌感染提供参考依据。方法回顾性分析3年来真菌培养阳性住院患者病例资料,从感染部位、菌种分布、真菌耐药情况等方面进行分析。结果 ICU中侵袭性真菌感染发生率为8.6%;尿液、痰液和血液分别为36.6%、28.8%和11.8%;真菌感染以假丝酵母菌为主要菌属(94.3%),白色假丝酵母菌占51.6%,是感染主要菌种;5种常见抗真菌药物敏感率最高的是两性霉素平均为99.8%,其次为伏立康唑;光滑念珠菌及热带念珠菌耐药比较严重,氟康唑(FLU)的敏感率分别为41.1%、17.6%,伊曲康唑的敏感性分别为6.1%、35.3%。结论白色假丝酵母菌是ICU侵袭性真菌感染感染的主要病原菌;两性霉素及伏立康唑对5种念珠菌有较好的抗菌活性。

无创产前基因检测技术的临床应用效果分析

目的分析无创产前基因检测技术（noninvasive prenatal testing,NIPT）在杭州市萧山区产前筛查工作中的临床应用效果。方法选取2013年10月-2014年9月在杭州市萧山区产前筛查中心就诊的15 353例孕妇,对符合血清学筛查条件的14 883例孕妇进行血清学筛查,对不符合血清学筛查条件、血清学产前筛查高风险、血清学筛查临界风险的1 517例孕妇,进行NIPT检测或者产前诊断。然后再对NIPT检测高风险孕妇进行羊水穿刺染色体核型分析确诊,并随访所有孕妇的妊娠结局。结果进行NIPT检测的1 246例孕妇中发现高风险孕妇8例,经染色体核型分析后确诊6例,2例为假阳性,1例为假阴性。NIPT的特异度为99.84%,灵敏度为85.71%。与血清学产前筛查比较,NIPT的假阳性率明显降低,差异有统计学意义（χ^2=84.79,P〈0.01）。结论 NIPT具有较高的灵敏度和特异度,目前在萧山区作为产前筛查的一种常规补充手段,血清学筛查高风险孕妇的进一步诊断率得到了大幅度的提高,更大程度地避免了先天缺陷儿的出生。

浙江萧山医院肺炎链球菌的分离和多重耐药菌及耐药性分析

目的调查医院肺炎链球菌及多重耐药菌株的临床分离和分布及耐药情况,为临床用药提供依据。方法对2008年1月-2012年12月浙江萧山医院临床分离的肺炎链球菌,用ATB药敏板条测定抗菌药物的敏感性,所有数据用WHONET 5.6软件进行回顾性分析。结果共检出肺炎链球菌113株,红霉素耐药率最高,达89.4%、四环素87.4%、克林霉素82.4%,复方新诺明56.3%,未检出万古霉素耐药株;多重耐药株占78.8%;儿童感染菌株中的耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)占47.8%,高于成人(21.2%);PRSP和青霉素敏感肺炎链球菌(PSSP)菌株耐药率比较:青霉素、阿莫西林等药物间差异有统计学意义(P<0.05);儿童与成人耐药率比较,青霉素、阿莫西林、头孢噻肟、复方新诺明和克林霉素间差异有统计学意义(P<0.05)。结论红霉素、四环素和克林霉素耐药率高而不宜用于肺炎链球菌感染的治疗,复方新诺明应慎重用于经验治疗;MDR比例较高,青霉素类和头孢类抗生素耐药率总体呈现上升趋势,临床应重视细菌培养,根据药敏合理使用抗菌药物,防止耐药菌株的播散和流行。

孕中期产前筛查标志物中位数修正的探讨

目的以杭州萧山地区为例,建立产前筛查本地化中位数数据,并探讨应用国外软件内嵌中位数参数的适用性。方法收集了2013年5月-2014年4月共19 061例样本用于构建血清指标中位数浓度与孕龄间的回归关系,选取最优模型得到指标中位数浓度,并进行体质量的修正,完成中位数方程本地化。将其应用于孕二联19 133例筛查样本,并与应用Life Cycle内置公式得到的检出率、假阳性率等指标进行比较。结果在体质量未校正的条件下,萧山地区孕中期孕妇的甲胎蛋白平均水平比Lifecycle 4.0软件内嵌参数源人群(高加索人)平均水平高出6%,而游离β-人绒毛膜促性腺激素高出16%。修正本地化中位数后筛查实验的检出率虽未发生变化,但3种疾病的假阳性率却降低了2.5%,且筛查标记物的中位数倍数(MOM)值中位数更接近1,降低了实验的系统误差。结论通过本地化中位数公式的修正,不仅可以减少实验的系统误差,使结果更加准确可信,而且可以提高产前筛查工作的效率。

DDC与DRD1基因单核苷酸多态性与儿童孤独症临床表型特征的相关性研究

目的探讨多巴脱羧酶（DDC）与多巴胺受体-1（DRD1）基因单核苷酸多态性（SNPs）和儿童孤独症临床表型特征的关系。方法应用TaqMan探针方法对97例孤独症患儿进行DDC基因rs6592961和DRD1基因rs251937单核苷酸多态性的基因型测定。用儿童孤独症评定量表评价孤独症患儿临床表型特征。结果孤独症病情轻、中度组与重度组儿童DDC的rs6592961和DRD1的rs251937位点等位基因频率和基因型分布上差异均无统计学意义（P〉0．05）；DDC的rs6592961基因型G／G、A／A的孤独症儿童与非生命项得分的差异有统计学意义（P=0．043）。DRD1的rs251937基因型为T／T、C／C的孤独症儿童在情感反应项得分的差异有统计学意义（P=0．029）。结论DDC基因rs6592961多态性位点，携带G／G的患儿比携带A／A的患儿在与非生命项方面表现了严重的对物体的不适当的兴趣、使用和探究；DRD1基因rs251937多态性位点，携带T／T的患儿比携带C／C的患儿对环境极少有情绪反应，或反应过于强烈。

2002-2011年杭州市萧山区女性性工作者梅毒淋球菌和HIV流行病学特征分析

艾滋病病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）/性传播疾病（Sexually transmitted disease,STD）是当今社会上流行很广的传染性疾病,已成为突出的社会公共卫生安全问题。为进一步掌握杭州市萧山区女性性工作者梅毒、淋病和HIV的感染趋势及流行特点，为政府部门制定管控、防治政策提供科学依据，对2002—2011年萧山区的女性性工作者进行了梅毒、淋球菌（Neisseria gonorrhoeae，NG）和HIV抗体的检测。现将结果报道如下：

男性淋病奈瑟球菌3种不同检测方法的对比研究

目的对比研究3种检测方法在淋病奈瑟球菌诊断中的临床应用价值。方法收集370例疑似淋病奈瑟菌感染男性患者的尿道分泌物和尿液标本,分别进行以下3种方法检测:普通培养法、DNA实时荧光定量法(RT-PCR)及RNA实时荧光恒温扩增检测(SAT)法。以普通培养法作为对照组,对比3组检测方法对淋病奈瑟菌的阳性率以及检测淋球菌的符合度情况。结果普通培养法、RT-PCR、SAT法阳性检出率分别为24.1%、11.8%、24.8%;普通培养法与SAT法淋病奈瑟菌阳性率均高于RT-PCR法,差异有统计学意义(P<0.05);普通培养法与SAT法淋病奈瑟球菌阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论在临床工作中对男性淋病奈瑟球菌进行诊断时,建议选择2种以上的检测方法以提高阳性检出率;SAT法阳性反映活细菌数,可以更好地指导临床抗生素合理使用。