血液透析和腹膜透析对终末期肾脏病患者肠道菌群的影响

目的探讨血液透析和腹膜透析对终末期肾脏病(ESRD)患者肠道菌群的影响。方法选择健康对照者19名(健康对照组)、未透析的ESRD患者38例(未透析组)、持续腹膜透析的ESRD患者25例(PD组)、持续血液透析的ESRD患者27例(HD组),使用16S rDNA测序分析研究对象的粪便样品中肠道微生物群的组成和功能。结果与健康对照组比较,未透析的ESRD患者α多样性中的Simpson指数升高(P<0.05),未透析组、PD组、HD患者肠道菌群的α多样性Observed species指数、Chao1指数和Simpson指数比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。β多样性分析显示4组之间物种组成结构比较差异有统计学意义(P均<0.05)。健康对照组及未透析组肠道菌群以拟杆菌门和厚壁菌门为主。与未透析组相比,HD组肠道菌群拟杆菌门减少(P<0.01)。4组研究对象的肠道菌群在科水平分类中比较差异有统计学意义的菌科有8个(P均<0.05),其中PD组和HD组肠道中普雷沃特尔菌科比例均较低。与未透析组比较,HD组肠道中毛螺菌科比例增加、脱硫弧菌科和紫单胞菌科比例降低;HD组肠道中理研菌科减少(P均<0.05)。与健康对照组相比,未透析组肠道中紫单胞菌科比例增加(P<0.05)。丹毒丝菌科比例在未透析组、PD组、HD组肠道中均有所增加,产碱菌科和韦荣氏菌科比例在健康对照组、未透析组、PD组肠道中相近,但在HD组肠道中降低(P均<0.05)。结论血液透析和腹膜透析治疗未明显破坏肠道菌群的多样性,但改变了ESRD患者肠道菌群的种类和数量。

腹膜透析患者血清钙、磷及甲状旁腺激素的最佳范围值研究

目的探讨腹膜透析患者血清钙、磷以及甲状旁腺激素最佳范围值。方法本研究为单中心回顾性队列研究，纳人本透析中心自2008年1月1日至2016年4月30日开始透析的217例腹膜透析患者，随访终点至2016年12月31日。分析患者的血钙、血磷及全段甲状旁腺激素（iPTH）与全因死亡的相关性，收集患者基线和开始透析后每3个月的临床信息进行分析。结果Kaplan-Meier生存分析结果显示，不论基线值或平均值，将患者的血清钙、磷以及iPTH按KDOQI或KDIGO指南进行分组分析，患者组间的生存率差异无统计学意义。Cox模型和三次样条（cubic splines）分析结果显示，死亡风险最低的血清钙离子范围在2．17～2．40mmol／L，血磷范围在1．20～1．67mmol／L，iPTH范围在180～350ng／L。结果还发现，时间平均值而非基线值在上述范围之内和之外的患者的生存曲线差异有统计学意义，提示上述指标的平均值控制达标比基线值更重要。结论本透析中心的结果提示应将腹膜透析患者血清钙、磷及iPTH的平均值分别控制在以下范围：钙为2．17～2．40mmol／L，磷为1．20～1．67mmol／L，iPTH为180～350ng／L。该范围还需要大样本研究进一步证实。

载脂蛋白B在糖尿病肾脏疾病患者进展到肾脏替代治疗中的预测价值

目的分析载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)在慢性肾脏病(chronic kidney diseases,CKD)3~5期的糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者进展到肾脏替代治疗(RRT)中的预测价值.方法回顾性收集2011年1月到2014年11月在中山大学附属第三医院肾内科住院并随诊、临床资料详细完整的CKD 3~5期的DKD患者.按CKD-EPI公式计算估算肾小球滤过率(eGFR).随访2年,按是否进入肾脏替代治疗分为未进入RRT组和RRT组.采用Cox回归分析分析DKD进展到RRT的影响因素;通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析ApoB对随访2年内DKD患者进入RRT的预测价值.通过建立多个Cox模型,逐步校正影响因素,分析ApoB升高对DKD患者进展到RRT的影响.结果共纳入病例258例,其中男性156例,女性102例,年龄(66.13±11.88)岁(27~91岁);CKD 3~5期患者分别为181、50、27例;未进入RRT组165例,RRT组93例.两组间比较发现,血红蛋白、红细胞压积、血磷、ApoB、血肌酐、尿素氮、血清胱抑素、eGFR及血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、β受体阻滞剂使用比例方面差异有统计学意义(均P<0.05).多因素Cox回归分析结果显示,ApoB是DKD患者2年内进入肾脏替代治疗的独立预测因素(HR=2.203,95%CI 1.352~3.589,P=0.002).随访2年内,ApoB预测DKD进展到RRT的ROC曲线下面积为0.641(C-index=0.749,P<0.01).经校正混杂因素后,Cox回归分析结果显示,ApoB每升高1 mmol/L,CKD 3~5期DKD患者进展到RRT的风险增加1.038倍(HR=2.038,95%CI 1.312~3.168,P=0.002).结论ApoB是CKD 3~5期DKD患者进展到RRT的独立预测因素;ApoB每增加1 mmol/L,CKD 3~5期DKD患者进展到RRT的风险增加1.038倍.

微小RNA-124通过抑制rho相关蛋白激酶1激活减轻高糖导致的肾小球内皮细胞损伤

目的探讨微小RNA-124（miR-124）和rho相关蛋白激酶（ROCK）1信号通路在高糖诱导的肾小球内皮细胞（GEnC）损伤中的作用。方法不同葡萄糖浓度培养大鼠GEnC，细胞分为正常对照组（5．5mmol／L）和高糖组（30．0mmol／L），用ROCKl抑制剂Y27632处理细胞，转染miR-124-3p模拟物（miR-124-3pmimic）或miR-124-3p抑制剂。实时定量PCR法检测miR-124表达；Western印迹法检测ROCKI活性、细胞凋亡及细胞紧密连接相关蛋白的表达；激光共聚焦显微镜观察细胞紧密连接蛋白ZO-1的表达。结果与对照组比较，高糖组miR-124表达明显下降（P〈0．01）；ROCKl活性相关蛋白肌球蛋白磷酸酶靶向亚单位（P-MYPTl／MYPTl）表达增加；细胞凋亡相关蛋白（Cleaved-Caspase3／pro-Caspase3）增加；细胞紧密连接蛋白ZO．1、Occludin表达减少（均P〈0．05或〈0．01）。用Y27632预处理细胞后可明显减轻上述损伤。细胞转染miR-124．3p模拟物后，P-MYPTl／MYPT蛋白表达下调，转染miR-124-3p抑制剂后，p-MYPTl／MYPTl蛋白表达上调（均P〈0．05），提示miR-124可直接抑制ROCKl活性。高糖组GEnC转染miR-124-3p模拟物后，高糖导致的ROCKl活性升高、凋亡增加及紧密连接蛋白的下凋都受到了明显抑制（均P〈0．05）。结论高糖引起肾小球内皮细胞miR-124表达下降，激活ROCKl介导肾小球内皮细胞损伤，过表达miR-124可减轻高糖导致的上述损伤，提示miR-124可成为防治糖尿病肾病肾小球内皮细胞损伤的新靶点。