免疫检查点抑制剂相关甲状腺炎的临床特点及其影响因素分析

目的探讨在恶性肿瘤治疗中免疫检查点抑制剂(ICI)引起的免疫相关甲状腺炎(irT)的临床特点及其影响因素。方法回顾性分析2019—2020年在解放军总医院第一医学中心肿瘤内科接受ICI治疗,符合纳入标准的286例恶性肿瘤患者的临床资料。根据患者甲状腺不良反应的发生情况,将患者分为irT组(n=83)与非irT组(n=203),对比两组患者年龄、性别、肿瘤来源、既往治疗史及所用ICI药物之间的差异,并根据irT患者的临床表现及严重程度分为不同亚组,对比分析不同亚组患者甲状腺损伤的发生时间、自身抗体水平及恢复情况等。结果入组患者中83例(29.0%)出现了irT,年龄低及有放疗史的患者irT发生率高。irT患者中临床表现为甲亢28例(33.7%)、甲减48例(57.8%)、甲状腺功能正常的甲状腺炎7例(8.4%)。83例irT患者中76例(91.6%)为轻症,重症仅7例(8.4%)。28例甲亢型irT患者中7例(25%)在病程后期转化为甲减型,其演变速度较原发性甲状腺炎快。4种临床常用ICI药物(帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗)的irT发生率差异无统计学意义。83例irT患者中,23例(29.5%)甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、14例(12.8%)过氧化物酶抗体(TPOAb)存在异常,重症者的TGAb、TPOAb明显高于轻症者。在患者转归方面,经过治疗后irT的症状普遍可以缓解,仅3例(3.6%)因不可耐受的症状中断了免疫治疗。结论 irT的发生率高且变化快,行免疫治疗的患者应注意监测甲状腺功能,以发现irT并及早干预。

人源肿瘤异种移植模型的应用与进展

人源肿瘤异种移植(PDX)模型是一种将患者来源的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内构建的新型肿瘤动物模型。PDX模型可以充分保留患者的肿瘤微环境,维持原发瘤的突变基因与异质性,在肿瘤机制研究和临床药物筛选中得到了广泛应用,也得以不断改进。本文就PDX技术近年来在耐药研究及生物信息技术等领域的新应用进行简述。同时结合传统PDX模型的局限性,介绍3种由PDX模型发展而来的新型异种移植瘤模型,即微型异种移植(MiniPDX)模型、人源化异种移植(Hu-PDX)模型和原位异种移植(PDOX)模型的特点及应用,并对PDX模型的发展方向进行展望。

年龄校正查尔森合并症指数对老年晚期非小细胞肺癌患者抗PD-1免疫治疗的预后评估

背景据报道,合并症可能与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的生存及预后相关,而鲜有研究评价合并症与免疫治疗的关系。目的 评估年龄校正查尔森合并症指数(age-adjusted Charlson comorbidity index,a CCI)与使用抗PD1免疫检查点抑制剂治疗的老年晚期NSCLC患者临床预后的关系。方法 回顾性分析解放军总医院第一医学中心2014年1月1日-2019年12月31日收治的年龄≥70岁且经抗PD-1免疫治疗的ⅢA~ⅣB期NSCLC患者的临床资料。使用单因素和多因素Cox回归分析不同临床特征与预后的关系,使用Kaplan-Meier生存曲线分析不同因素对患者生存的影响。结果 共有118例患者纳入研究,男性94例,平均年龄为74.7岁。低a CCI评分组(<9分)的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为10.6个月(95%CI:6.0~15.2),高a CCI评分组(≥9分)的中位PFS为6.1个月(95%CI:4.8~7.4);低a CCI评分组的中位总生存期(overall survival,OS)为33.9个月(95%CI:13.7~54.1),高a CCI评分组的中位OS为11.7个月(95%CI:9.5~13.9);低a CCI评分组的生存预后(PFS和OS)明显优于高a CCI评分组(P均<0.01)。Cox回归分析提示美国东部肿瘤协作组行为状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status,ECOG PS)评分和a CCI与老年NSCLC患者预后独立关联。结论 利用a CCI评估的合并症负担可以预测应用抗PD1免疫治疗的老年晚期NSCLC患者的预后,但还需进一步的大规模前瞻性研究来验证。

间充质干细胞促进肿瘤发生发展的机制研究进展

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类起源于中胚层的成体干细胞,因具有良好的增殖能力、低免疫原性、靶向归巢肿瘤等特性,且易于体外分离培养和基因修饰改造,已成为肿瘤生物学研究的热点。研究表明MSCs具有促进肿瘤生长、增殖、转移和介导化疗耐药等作用,可以考虑作为抗肿瘤治疗的靶点。本文综述了MSCs促进肿瘤发生发展过的相关机制,为寻找潜在的治疗靶点提供参考依据。

管路式环形散热器性能数值分析研究

基于高隐身飞行器对散热器的设计要求,提出一种安装在进气道末段的新型环形散热器,对其进行数值仿真模拟研究,得到了改型散热器改善的性能,对其进行了质量预估,并将计算结果与传统波纹板结构形式散热器和传统翅片结构形式散热器进行比对。计算结果表明,新型环形散热器较传统波纹板结构形式散热器和传统翅片结构形式散热器相比,新型环形散热器性能明显优于传统型散热器,其换热密度平均提升379%、气体侧换热压降比提升1 470%,即相同换热量时,新型换热器具有更轻的质量、更小的流阻。同时,新型环形散热器采用3D打印技术制造,一体化成型,耐压性更好,且具有快速试制、快速响应、产品一致性好等优点。