肥大细胞参与皮肤瘙痒的机制

肥大细胞长期定居在皮肤及黏膜中,是荨麻疹、食物过敏、哮喘、过敏性休克等变态反应疾病的主要效应细胞。肥大细胞参与的皮肤疾病大多表现为显著瘙痒。特异性IgE介导肥大细胞活化释放组胺进而引起神经敏化是瘙痒信号传递的经典神经免疫途径。近年来研究表明,除组胺外,肥大细胞释放其他炎症介质活化外周神经介导瘙痒信号传递也尤为重要。本文回顾肥大细胞在瘙痒发生中的生物学功能,以及神经免疫机制在常见瘙痒性皮肤疾病中的作用。同时综述靶向药物在瘙痒治疗中的进展。

TP53基因突变对晚期EGFR基因突变型肺腺癌患者进行EGFR-TKIs治疗疗效的影响

目的:探讨各类型TP53基因突变对晚期EGFR基因突变型肺腺癌(LUAD)患者进行表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗疗效的影响。方法:回顾性分析142例晚期EGFR基因突变型LUAD患者的住院病历资料,分析比较其中EGFR单基因突变患者与各种EGFR/TP53基因共突变患者的临床特征,并进行生存分析。采用多因素Cox回归模型分析EGFR/TP53基因共突变与这些患者进行EGFR-TKIs治疗疗效及预后的关系。结果:1)142例患者中有EGFR/TP53基因共突变患者87例(占61.3%),EGFR单基因突变患者55例(占38.7%)。其中EGFR/TP53基因共突变患者的mPFS、DCR、ORR分别为9.1个月、85.0%、32.1%,EGFR单基因突变患者的mPFS、DCR、ORR分别为13.1个月、96.3%、52.7%。EGFR/TP53基因共突变患者与EGFR单基因突变患者的mPFS、DCR、ORR相比,差异有统计学意义(P<0.001、P=0.015、P=0.033)。2)在142例晚期EGFR基因突变型LUAD患者合并的各类型TP53基因突变中,TP53基因第5、第6、第7、第8外显子突变最为常见。在其中EGFR基因19外显子缺失突变患者合并的各类型TP53基因突变中,TP53基因第5、第6、第8外显子突变较为多见。在EGFR基因21外显子L858R突变患者合并的各类型TP53基因突变中,TP53基因第5、第6外显子突变较为多见。在亚组分析中,190组患者与19/6组患者、19/7组患者、19/8组患者的mPFS(14.7个月vs.6.5个月、8个月、8.8个月)相比,差异有统计学意义(P=0.012、P=0.017、P=0.010)。210组患者与21/6组患者、21/7组患者的mPFS(11.3个月vs.8.5个月、4.7个月)相比,差异有统计学意义(P=0.037、P=0.012)。EGFR/TP53基因共突变患者接受EGFR-TKIs治疗后的PFS与其EGFR基因突变类型无关(P=0.900)。3)进行多因素Cox回归模型分析的结果显示,TP53基因突变类型是EGFR/TP53基因共突变患者接受EGFR-TKIs治疗后PFS的独立预测因素(P<0.001)。结论:TP53基因突变对EGFR基因突变型LUAD患者进行EGFR-TKIs治疗的疗效存在显著影响。相比于EGFR单基因突变的LUAD患者,合并TP53基因第6、第7、第8外显子突变的LUAD患者其PFS更短,预后更差。