7-羟乙基白杨素聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及体外释放评价

目的:制备和评价7-羟乙基白杨素(7-HEC)聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒。方法:采用乳化溶剂挥发法制备7-HEC/PLGA纳米粒,以粒径、多分散系数(PDI)、包封率、载药量及Zeta电位为评价指标,通过单因素考察结合Box-Behnken响应面法优化处方。采用甘露醇作为冻干保护剂制备冻干粉,对最优处方制备的7-HEC/PLGA纳米粒进行表征及体外释放研究。结果:经Box-Behnken响应面法优化后的最优处方为:药载比2.12∶20,油水体积比1∶14.7,乳化剂为2.72%大豆磷脂。最优处方条件制备的7-HEC/PLGA纳米粒的平均粒径为(240.28±0.96)nm、PDI为0.25±0.69、包封率为(75.74±0.80)%、载药量为(6.98±0.83)%、电位为(-18.17±0.17)mV。体外释放48 h内累积释放度达到50%以上。结论:优化所得处方工艺稳定、操作简便。所得7-HEC/PLGA纳米粒粒度均匀,包封率较高。相对于7-HEC原料药,7-HEC/PLGA纳米粒的溶出度显著提高。

基于网络药理学探讨三七治疗肝癌的作用机制

目的基于网络药理学、分子对接技术探究三七干预肝癌的潜在作用靶点及机制。方法采用网络药理学的方法,通过TCMSP、CNKI、PubMed筛选三七的活性成分;通过GeneCard、SwissTarget Prediction获取三七活性成分的作用靶标;采用Cytoscape软件对三七干预肝癌的成分与靶点进行可视化,得到药物-成分-靶点网络图,通过STRING网站构建蛋白相互作用(PPI)网络,再用R软件对三七干预肝癌的靶点基因进行GO功能富集和KEGG通路富集分析,最后采用分子对接技术对所得结果进行验证。结果根据生物利用度和类药性从三七成分中共筛选出7个有效成分和253个靶基因,GeneCards中得到与肝癌相关靶基因16964个,二者取交集得到161个三七干预肝癌有效靶点。经GO功能富集分析发现的基因与细胞因子活性、转录因子活性、核受体活性等功能有关,且经KEGG通路富集分析发现其与肿瘤、乙型肝炎、脂质和动脉粥样硬化等通路有关。分子对接结果发现,PPI网络中排名前3位的活性成分与排名前3位的核心靶点蛋白可自发结合,且具有较强的结合活性。结论三七防治肝癌的核心靶点为AKT1、白细胞介素-6等,其机制可能与MAPK信号通路、AKT信号通路等有关。