血清胰腺再生蛋白水平预测2型糖尿病及其慢性并发症发生的价值

目的检测不同临床阶段2型糖尿病(T2DM)患者胰腺再生蛋白(Reg)水平,分析血清Reg与T2DM及其慢性并发症的关系。方法选取2012年9月—2014年12月东南大学附属中大医院及南京6个社区医院(红山、玄武、莫愁、夫子庙、中华门和徐家巷)收治的门诊、住院患者以及健康体检者,根据诊断标准与排除标准共纳入950名参与者,将其分为5组:健康对照组(HC组,n=97)、高危人群组(HR组,n=209)、糖调节受损组(IGR组,n=292)、初发T2DM组(Onset组,n=188)和长程T2DM无并发症组(LD-无并发症组,n=94)、长程T2DM有并发症组(LD-有并发症组,n=70)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定受试者清晨空腹状态下的血清Reg水平,分析Reg与T2DM病程及慢性并发症的关系。结果各组年龄、糖尿病家族史、吸烟史、收缩压比较,差异均无统计学意义(P>0.05);各组性别、体质指数(BMI)、舒张压、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、Reg比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。T2DM患者血清Reg水平与病程呈正相关(rs=0.284,P<0.01)。在所有受试者中血清Reg水平与Hb A1c、FPG、2 h PG呈正相关(rs=0.188、0.115、0.111,P<0.001)。Reg诊断T2DM的ROC曲线下面积为0.640〔95%CI(0.605,0.674)〕,最佳截点为25 ng/ml,其灵敏度为46%,特异度为76%,阳性似然比为1.92,阴性似然比为0.71。Reg诊断T2DM慢性并发症的ROC曲线下面积为0.754〔95%CI(0.694,0.813)〕,最佳截点为27 ng/ml,其灵敏度为65%,特异度为74%,阳性似然比为2.50,阴性似然比为0.47。结论检测血清Reg水平有助于预测T2DM及其慢性并发症,Reg将来可能成为T2DM及其进展的一种预测因子。

痛泻要方对急性放射性肠炎大鼠肠组织的防护作用及机制

目的初步研究痛泻要方对急性放射性肠炎(radiation enteritis,RE)大鼠肠组织的防护作用及机制.方法随机将48只♂SD大鼠分为4组:A组为正常对照组(n=12)、B组为模型照射组(n=12)、C组为痛泻要方组(n=12)、D组为谷氨酰胺组(n=12);A组不予任何处理,其余三组均以高能X线直线加速器给予10 Gy全腹腔照射.造模成功后第1天,A组和B组给予蒸馏水,C组给予中药痛泻要方,D组给予谷氨酰胺,各组均连续灌胃7 d.每日观察大鼠一般状况、排便情况及体重变化.各组均于灌胃结束后6 h取空肠组织,光镜下观察肠组织形态学变化.检测空肠组织匀浆一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量,ELISA法测定空肠黏膜炎性因子白介素(interleukin,IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的蛋白含量.结果灌胃结束后,除B组于造模第3天死亡1只外,其余各组均无死亡.C组和D组大鼠的一般状况及黏液血便均有不同程度改善,体重增加较B组明显(P<0.05).与B组比较,C组和D组大鼠的NO、IL-6及TNF-α含量均出现下降(P<0.05).C组和D组大鼠的IL-10含量较B组大鼠明显升高,差异均有显著统计学意义(P<0.01).结论痛泻要方对急性RE大鼠的肠黏膜具有防护作用,其机制可能与降低空肠NO、IL-6及TNF-α活性,提高IL-10含量,减轻肠组织炎症反应有关.

无微量清蛋白尿存在的2型糖尿病患者视网膜病变危险因素分析

目的糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病患者最主要的慢性微血管并发症之一。文中探讨无微量清蛋白尿存在的2型糖尿病(T2DM)患者DR发生、发展的相关危险因素。方法回顾性分析2015年1月至2018年12月于南京医科大学附属无锡人民医院内分泌科住院并诊断为单纯性糖尿病视网膜病变(仅DR,无糖尿病周围神经病变存在及尿微量清蛋白)的T2DM患者169例(DR组),并选取同期住院年龄、性别匹配的无微血管并发症的患者208例作为对照(NO-DR组),比较2组患者临床基本资料情况。DR危险因素的分析采用二分类多因素logistic回归分析法。DR组按照眼底检查结果分为轻度非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)组(60例)、中度NPDR组(82例)和重度DR组(27例),其中重度DR组包括重度NPDR 20例及增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)7例。各危险因素与DR分期相关性行Spearman等级相关分析。结果DR组患者的糖尿病病程、糖化血红蛋白、收缩压、舒张压、餐后血糖、三酰甘油、血肌酐、胱抑素C及他汀服用率显著高于NO-DR组(P<0.05);DM起病年龄、肾小球滤过率(GFR)值、空腹C肽、餐后C肽低于NO-DR组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,GFR降低(OR:0.912,P≤0.001)、高TG血症(OR:1.369,P<0.05)、SBP升高(OR:1.041,P<0.01)及起病年龄低下(OR:0.914,P≤0.001)为DR发生的危险因素。相关性分析结果显示,GFR与DR程度呈负相关(r=-0.513,P<0.001),三酰甘油(r=0.110,P<0.033)及收缩压(r=0.231,P<0.001)与DR程度均呈正相关。结论除传统因素外,低起病年龄是T2DM患者单纯性DR发生的高危因素。eGFR下降、三酰甘油升高及收缩压控制不佳不仅与DR的发生相关,还与其进展有关。eGFR下降早于蛋白尿发生,是DR发生的预警因子。

基于SWATH/DIA联合PRM技术筛选结直肠癌伴2型糖尿病血清诊断标志物的研究

目的筛选2型糖尿病(T2DM)合并结直肠癌(CRC)的血清诊断标志物。方法收集2019年6月至2020年1月就诊于本院、既往已确诊T2DM且本次经病理学确诊为原发性CRC的患者血清标本20例(T2DM+CRC组),确诊T2DM并排除各种恶性肿瘤的患者血清标本20例(T2DM组)。通过查阅病历获得患者一般资料和肿瘤标志物检测结果。随机选取两组各5例血清标本,采用数据非依赖采集(DIA)质谱技术检测血清蛋白质谱并比较两组间差异表达的蛋白;以此差异表达的蛋白建库,用平行反应监测(PRM)靶向质谱检测技术检测两组血清样本(各20例)中这些差异表达蛋白的水平。两组间差异比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney检验,相关性分析采用Pearson相关性分析,联合诊断效能分析采用Logistic回归分析,各项标志物的诊断效能采用受试者工作特征(ROC)曲线评估。结果DIA质谱检测获得两组间差异的表达蛋白共13个,其中7个蛋白上调、6个蛋白下调。以此13个蛋白建库进行PRM分析共筛选到6个候选蛋白,其中4个(APOC1、RBP4、IGFBP3和KAIN)的水平在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。此4个差异表达蛋白与肿瘤标志物CEA联合应用可以在T2DM患者中精准鉴别CRC,曲线下面积达0.923(P<0.001)。结论APOC1、RBP4、IGFBP3和KAIN可能成为预测T2DM患者罹患CRC的特异性血清蛋白标志物,四者与肿瘤标志物CEA联合应用的诊断效能更强。

胰腺星状细胞活化相关的信号转导通路

胰腺纤维化是慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)和胰腺癌主要的病理学特征,活化的胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)是公认的致胰腺纤维化的主要效应细胞。PSCs的活化涉及到几个重要的信号转导通路:有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)、磷酯酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)=、Smad信号转导蛋白、过氧化物酶体增生物激活受体-γ(PPAR-γ)、Rho-ROCK等细胞内信号途径。探讨这些信号通路在胰腺纤维化中所起的作用对慢性胰腺炎、胰腺癌及糖尿病的治疗有重要意义。现就与PSCs激活有关的信号通路的研究结合最新进展作一综述。

胰腺星状细胞的调控及转归

活化的胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)是胰腺炎致胰腺纤维化的主要效应细胞。近年来,学者普遍认为,胰腺纤维化早期阶段是动态可逆的,因此,若在胰腺损伤的早期阶段,抑制PSCs的增殖、迁移,减少损伤部位PSCs的数目,降低细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的生成,将可能逆转胰腺纤维化。该文以PSCs为靶点阐述了抗胰腺纤维化的新策略。

胰腺再生蛋白水平在糖尿病肾病人群中显著升高

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清胰腺再生蛋白（Reg）水平对预测糖尿病肾病（DKD）的意义。方法选取2011年2月至2012年2月东南大学附属中大医院健康体检者、门诊及住院患者，根据诊断和排除标准总共纳入138例参与者，将其分为4组：健康对照组50例（A组，男26，女24），平均年龄（54＋9）岁；初发T2DM组36例（B组，男2l，女15），平均年龄（56±8）岁；长病程T2DM无DKD组25例（C组，男15，女10），平均年龄（55±8）岁；长病程T2DM有DKD组27例（D组，男13，女14），平均年龄（55±11）岁。采用酶联免疫吸附法（ELISA）i）NJ]定受试者清晨空腹状态下的血清Reg水平。利用单因素方差分析进行多组间比较，Spearman和Pearson相关分析检测血清Reg水平与临床参数的关系，绘制受试者工作特征（ROC）曲线以评价血清Reg的诊断效能。结果D组Reg水平为（57±21）μg／L，明显高于A、B和C组[分别为（14±3）、（18±7）、（24±7）μg／L，t=14．41、11．29、6．78，均P〈0．01]。Reg水平与收缩压、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白正相关（r=0．136、0．215、0．198、0．382，P〈0．01），与肾小球滤过率（GFR）、肌酐清降率（Ccr）呈负相关（r=-0．533、-0．421，P〈0．01）。Reg诊断DKD的ROC曲线下面积为0．902[95％Cl（0．737—0．959）]，最佳切点为32μg／L，其灵敏度为69％，特异度93％，阳性似然比2．09，阴性似然比0．73。结论血清Reg水平在DKD人群中显著升高，提示Reg有可能成为早期诊断DKD的辅助性生物标志物。

高糖高胰岛素促进小鼠胰腺星状细胞活化和半乳凝素-3表达

该研究观察了高糖高胰岛素对小鼠胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)活化、增殖、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成和半乳凝素-3(galectin-3,Gal-3)表达的影响。分离PSCs并培养至3~5代后进行实验。PSCs干预分为低糖对照组(5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(25 mmol/L葡萄糖)、高胰岛素组(5 mmol/L葡萄糖+100 nmol/L胰岛素)、高糖高胰岛素组(25 mmol/L葡萄糖+100 nmol/L胰岛素)。细胞免疫荧光检测胰岛素受体(insulin receptor,IR)和胰岛素样生长因子-1型受体(insulin like growth factor-1 receptor,IGF-1R)在PSCs的表达;MTT法检测PSCs增殖;RT-PCR和Western blot测定平α-滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原(type I collagen,Col I)、纤连蛋白(fi bronectin,Fn)和Gal-3的m RNA和蛋白质水平。结果发现,PSCs细胞表达IR和IGF-1R;与低糖对照组相比,高糖组、高胰岛素组、高糖高胰岛素组均诱导PSCs活化、增殖并促进Col I、Fn生成和Gal-3表达,其中以高糖高胰岛素组最为显著。以上结果说明,2型糖尿病高糖、高胰岛素微环境可能促进PSCs活化、增殖、ECM生成和Gal-3表达,在一定程度上可导致胰腺纤维化。

上海滩有位“老娘舅”

＂家长里短不用愁,都来找我们老娘舅＂,这是上海电视台《新老娘舅》节目的开场白。每晚6时30分,上海东方电视台新闻频道准时开播。当今,在国际大都市上海,收视率最高的电视栏目莫过于《新老娘舅》了。2008年初,电视台推出一档《新老娘舅》节目,六年多了,越播越热烈。

无痛肠镜下腺瘤检出率的影响因素分析

[目的]探讨基于无痛肠镜背景下腺瘤检出率的影响因素。[方法]选取2016年12月~2017年3月在我院消化内镜中心行无痛结肠镜检查的患者255例,对其临床资料进行回顾性分析,分别用χ2检验或Fisher’s精确检验和多元logistic回归对可能影响腺瘤检出率的因素进行单因素及多因素分析。[结果]255例行无痛肠镜检查的患者,总的腺瘤检出率为20.78%,其中男性为23.53%,女性为18.38%。左半结肠的腺瘤检出率明显高于横结肠及右半结肠(P<0.001)。单因素分析显示:患者的年龄、退镜时间对腺瘤检出率有显著影响(P<0.001);多因素分析表明:年龄超过45岁、退镜时间>3min是腺瘤检出率的独立影响因素。[结论]无痛肠镜检查背景下,患者的年龄、退镜时间与腺瘤检出率存在密切联系。

SWATH/DIA联合PRM技术在2型糖尿病合并肺癌患者血清诊断标志物筛选中的应用

目的应用质谱技术(sequential window acquisition of all theoretical mass spectra,SWATH)联合平行反应监测(parallel reaction monitoring,PRM)技术筛选早期鉴别2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)罹患肺癌(lung cancer,LC)的特异生物标志物。方法收集2019年6月-2020年1月就诊于南京医科大学附属无锡人民医院、既往确诊T2DM、且经病理学确诊为原发性早期LC的20例患者血清标本(T2DM+LC组),确诊T2DM并排除恶性肿瘤的20例患者血清标本(T2DM组)。2组随机各选取5份标本,采用数据非依赖采集(data independent acquisition,DIA)质谱技术分析血清蛋白质谱并分析两组间差异血清蛋白。采用PRM技术验证两组间的差异血清蛋白。通过logistic回归分析法探索鉴别T2DM患者罹患LC的最佳生物标志物组合。结果两组间共提取13个差异血清蛋白,其中9个蛋白上调,4个蛋白下调。对13个蛋白进行PRM建库分析,检测到7个候选蛋白,其中3个蛋白(PZP、IBP3、IGJ)含量两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),具有潜在的诊断价值。3个候选蛋白联合鉴别T2DM患者罹患LC的线下面积(AUC)为0.860。结论SWATH/DIA联合PRM筛选特异性血清蛋白标志物PZP、IBP3、IGJ可用于T2DM患者罹患LC的早期诊断,三者联合应用诊断效能更强。

血浆鸢尾素水平与2型糖尿病及体力活动的关系研究

选取186例2型糖尿病患者（DM组）和72名健康体检者（NDM组），测定其各生化指标、血浆鸢尾素浓度，并评估其活动强度和活动时长，按照血浆鸢尾素浓度四分位数将所有研究对象分为4组，比较4组间2型糖尿病的患病比例，研究DM组血浆鸢尾素浓度与体力活动之间的关系。结果显示，血浆鸢尾素浓度与2型糖尿病患病比例负相关（OR=0.984，95%CI 0.973-0.996）。DM组血浆鸢尾素浓度与年龄（r=-0.227, P=0.029）、血尿酸（r=-0.225, P=0.032）水平呈负相关。业余体育锻炼时长达到4级时，业余体育锻炼强度对DM组血浆鸢尾素浓度有统计学意义上的影响（χ^2=7.319，P=0.025）。排除了年龄、相关生化指标、工作强度和相应的工作时长等因素后，DM组的血浆鸢尾素浓度与业余体育锻炼强度正相关（β=0.326，P=0.014）、与相应的体育锻炼时长负相关（β=-0.454，P=0.001）。提示血浆鸢尾素浓度升高则2型糖尿病患病比例下降；每周5-7次、每次1 h的中等强度运动和短时间高强度的运动能够增加血浆鸢尾素的水平。