双酚A亚慢性暴露对雌性小鼠卵巢储备功能的影响

目的探讨低剂量双酚A(BPA)经口亚慢性暴露对雌性小鼠卵巢储备功能的影响。方法64只5周龄SPF级C57BL/6小鼠随机分为4组,分别5、50、500μl/mlBPA溶液(BPA低、中、高剂量组)和单纯玉米油(对照组)按体重给予灌胃。28 d后小鼠框内静脉取血,ELISA检测血清抗苗勒氏管激素(AMH)及雌激素(E_2)水平。处死小鼠获取卵巢组织,荧光定量PCR检测AMH mRNA的表达,免疫组化检测AMH蛋白的表达。结果与对照组相比,BPA低、中、高组血清AMH、E_2激素水平、卵巢组织AMH基因及蛋白的表达量均呈现下降趋势,BPA低组及BPA高组下降显著,差异有统计学意义。结论BPA对小鼠卵巢存在非单一剂量效应,亚慢性暴露于低剂量BPA可以引起小鼠卵巢储备功能下降。

多氯联苯暴露对着床期子宫内膜组织特定基因甲基化的影响

目的:探讨多氯联苯(PCB118)慢性暴露对小鼠着床期子宫内膜特定基因启动子区甲基化水平及基因表达的影响。方法:将40只3周大CD-1小鼠随机分为4组:空白对照组,1μg/kg PCB118剂量组,10μg/kg PCB118剂量组,100μg/kg PCB118剂量组。各组灌胃1个月后,行促排卵合笼,于妊娠第4.5天断椎处死小鼠,留取子宫内膜组织。采用甲基化DNA免疫共沉淀-实时定量PCR(MeDIP-qPCR)检测特定基因启动子区甲基化水平;实时定量RT-PCR检测特定基因mRNA表达水平。结果:MeDIP-qPCR显示,相对于空白对照组,剂量组中PCDH17、ITGB8、FREM2及FGF4这4个基因启动子呈现高甲基化,与我们前期DNA甲基化芯片结果一致,有显著统计学差异(P<0.05)。Real-time PCR显示,PCDH17、ITGB8、FREM2及FGF4基因的mRNA水平在各剂量组均显著降低(P<0.05),与其启动子区DNA甲基化水平呈现负相关。结论:慢性PCB118暴露诱导着床期特定基因启动子区发生高甲基化,进而引起这些基因表达沉默,这可能是PCB118生殖毒性产生的分子机制之一。