白藜芦醇通过PI3K/Akt/GSK-3β通路对6-OHDA致帕金森病小鼠神经退行性病变改善的作用研究

目的探讨白藜芦醇通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)通路改善6-羟基多巴胺(6-OHDA)所致帕金森病小鼠神经退行性病变。方法将30只SPF级C57BL/6小鼠随机分为3组,其中6-OHDA致病组和白藜芦醇治疗组(Res治疗组)脑内分别注射6-OHDA诱导帕金森病模型,正常组注射等量生理盐水,造模后Res治疗组给予Res灌胃治疗(20 mg/kg),6-OHDA致病组和正常组给予等量生理盐水灌胃,14 d后腹腔注射吗啡,观察小鼠行为学变化,TUNEL染色观察脑黑质内多巴胺神经元凋亡,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测小鼠脑黑质内Caspase-3表达,蛋白印迹法(Western Blot)检测实验小鼠脑黑质内PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化糖原合酶激酶3(p-GSK-3β)蛋白含量。结果Res治疗组小鼠30 min内向右旋转圈数低于6-OHDA致病组;6-OHDA致病组小鼠脑黑质内多巴胺神经元凋亡率高于正常组(P<0.05),Res治疗组小鼠脑黑质内多巴胺神经元凋亡率低于6-OHDA致病组(P<0.05);6-OHDA致病组小鼠脑黑质内Caspase-3较正常组增加,Res治疗组小鼠脑黑质内Caspase-3含量较6-OHDA致病组降低(P<0.05)。6-OHDA致病组小鼠脑黑质内PI3K、p-Akt、p-GSK-3β蛋白含量均低于正常组(P<0.05),且Res治疗组PI3K、p-Akt、p-GSK-3β蛋白含量较6-OHDA致病组升高(P<0.05)。结论白藜芦醇可有效改善由6-OHDA诱导的帕金森病小鼠运动功能障碍,并降低脑黑质内多巴胺神经元凋亡,这种抑制作用可能通过激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路,抑制GSK-3β活性实现。

丁苯酞序贯疗法联合双联抗血小板治疗对急性脑梗死患者血清HMGB1、MMP-9、3-MST、Fibulin-5的影响

目的分析急性脑梗死患者采用丁苯酞序贯疗法联合双联抗血小板进行治疗,对患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)、金属基质蛋白酶-9(MMP-9)、3-巯基丙酮酸转硫酶(3-MST)、Fibulin-5的影响。方法120例急性脑梗死患者,随机分为常规组和观察组,每组60例。常规组采用常规治疗联合双联抗血小板治疗,观察组在常规组治疗基础上采用丁苯酞序贯疗法治疗。比较两组患者的血清HMGB1、MMP-9、3-MST、Fibulin-5水平及治疗满意度。结果治疗3、7、28 d后,观察组血清HMGB1、MMP-9、Fibulin-5水平均明显低于常规组,血清3-MST水平高于常规组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总满意率为95.00%,明显高于常规组的80.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对急性脑梗死患者采用丁苯酞序贯疗法联合双联抗血小板治疗,能够有效降低血清HMGB1、MMP-9、Fibulin-5水平,提高血清3-MST水平,使患者治疗满意度增加,值得临床应用推广。