杀菌/通透性增加蛋白基因Glu216Lys多态性与中国汉族人群炎症性肠病无关

目的:探讨杀菌/通透性增加蛋白(BPI)基因Glu216Lys多态性与中国汉族人群炎症性肠病(IBD)发病及各种临床特征的相关性。方法:纳入286例确诊的汉族IBD患者[173例克罗恩病(CD)和113例溃疡性结肠炎(UC)]及年龄、性别匹配的332名健康人进行病例对照研究。采用引物介导的限制性分析PCR方法检测基因分型;应用单因素分析和Logistic回归模型分析该位点多态性对IBD发病及临床特征的影响。结果:CD和UC病例组与正常对照组间Glu216Lys基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(均P>0.05);进一步分析Glu216Lys与CD和UC的临床特征关系,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:BPI基因Glu216Lys多态性与中国汉族人群IBD发病和临床特征无明显相关。IBD的遗传易感性具有种族差异性。

白细胞介素33在IBD炎症进展和黏膜愈合中的作用

炎症性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),近年其发病呈上升趋势。IBD的发病机制尚不明确,研究表明免疫炎症反应起重要作用。白细胞介素33(IL-33)是新近发现的炎症因子,越来越多证据表明其参与IBD发病。本文就IL-33在IBD炎症进展和黏膜愈合中的作用作一综述。

IL-33基因单核苷酸多态性与中国南方汉人炎症性肠病临床表型相关

目的：探讨白细胞介素33（IL-33）基因单核苷酸多态性（SNP）与中国南方汉人炎症性肠病（IBD）的关系。方法：通过HapMap数据库筛选出IL-33基因8个SNP序列标签；对250例克罗恩病（CD）患者、115例溃疡性结肠炎（UC）患者及622名健康对照采用MALDI—TOFMS技术进行基因分型检测。结果：8个SNP位点的基因型及等位基因频率在病例（包括CD及UC）及对照组中无明显差异（P〉0．05）。基因型-临床表型分析发现多个SNP位点与CD部分临床表型相关：rs10118795T等位基因是肠外表现的保护因素（P〈0．05，OR=0．513，95％CI：0．281～0．938），而rs7025417 CC基因型是肠外表现的危险因素（P〈0．05，OR=1．363，95％CI：1．006～1．846）；rs10118795C等位基因降低肛周病变风险（P〈0．05，OR=0．480，95％CI：0．232～0．994），而rs10975519 CC基因型增加肛周病变风险（P〈0．05，OR=2．054，95％CI：1．053～4．009）；rs10975509G等位基因是上消化道型CD的危险因素（P〈0．05，OR=3．570，95％CI：1．328～9．600），且其A等位基因携带者发生回结肠型CD的风险增加（P〈0．05，OR=0．613，95％CI：0．377～0．996）；在治疗方面，rs10118795、rs10975509和rs7025417基因型均与CD患者英夫利昔单抗治疗后30周黏膜愈合相关（P〈0．05，P〈0．01，P〈0．05）。UC患者中，未发现这8个SNP位点影响其临床表型（P〉0．05）。结论：本研究中IL-33基因8个SNP位点不增加中国南方人群CD及UC发病风险，但部分位点影响CD的临床表型，某些SNP位点可能成为预测英夫利昔单抗疗效的标志物。

沙利度胺单药维持治疗肠白塞病的长期疗效及安全性分析

目的评估沙利度胺单药维持治疗肠白塞病的疗效、预测因素及安全性。方法回顾性纳入2013年1月至2022年3月于中山大学附属第六医院接受沙利度胺单药维持治疗且规律随访的肠白塞病患者,进行疗效、预测因素及安全性分析。主要观察终点为肠白塞病患者治疗第6个月、12个月的无激素维持缓解率;次要终点为治疗后6个月、12个月的黏膜愈合率、沙利度胺长期无激素维持缓解率、沙利度胺疗效的预测因素及安全性。结果共纳入28例患者,沙利度胺治疗第6个月、12个月、第24个月、第36个月无激素维持缓解率分别为85.7%、74.0%、63.5%和50.4%;无激素维持缓解的中位时长为49.5(35.4,63.6)个月。治疗第6个月和12个月的黏膜愈合率为40.0%和35.0%。多因素COX回归分析发现,基线肠白塞病疾病活动指数水平较高(P=0.014,HR=1.057,95%CI 1.011~1.104)是沙利度胺未能维持无激素缓解的独立危险因素。随访期间,14例患者出现不良反应,总体不良反应发生率为50.0%,其中肢体麻木发生率为28.6%,发生中位时长为9.5(5.5,22.5)个月。不良反应导致药物减量率为14.3%,停药率为17.9%,停药中位时长为10.5(23.5,40.3)个月。结论沙利度胺能有效长期维持肠白塞病无激素缓解,但不良反应如肢体麻木的发生率较高值得关注。

单一肠内营养在克罗恩病合并腹腔脓肿的应用

腹腔脓肿是克罗恩病( Crohn's disease,CD)疾病过程中的常见并发症. 目前认可的治疗原则是:先行抗感染和脓肿引流(首选经皮穿刺引流,必要时外科手术引流),如有必要再行延期肠切除手术(1-2)最后是否需行延期手术治疗,取决于保守治疗后是否存在肠狭窄和(或)肠皮瘘及其具体情况.对于需要延期手术的患者,应在术前改善营养状况和控制克罗恩病炎症活动,以降低术后并发症的风险(3)对于不需要手术的患者,在充分引流后要有诱导和维持克罗恩病缓解的后续治疗,以防止腹腔脓肿复发. 无论何种情况,控制克罗恩病炎症活动都至为重要. 虽有报道抗肿瘤坏死因子( tumor necrosis factor ,TNF)制剂联合抗生素治疗克罗恩病合并腹腔脓肿可取得满意疗效(4)但临床上常难确定活动性感染(尤其是炎性包块内的小脓肿)是否已得到有效控制,因此早期应用抗-TNF制剂存在一定风险. 硫嘌呤类药物在治疗克罗恩病合并腹腔脓肿的疗效尚未见对照研究的报道. 然而,应用单一肠内营养( exclusive enteral nutrition , EEN )治疗克罗恩病合并腹腔脓肿,在改善患者营养状况的同时,兼有诱导克罗恩病炎症活动缓解的作用,又无诱发感染加重的顾虑,实为一种理想的治疗选择. 本文搜集有关国内外研究的证据,针对EEN治疗克罗恩病合并腹腔脓肿的应用价值和步骤提出我们的建议.

环磷酰胺联合沙利度胺治疗难治性克罗恩病15例初探

目的 探讨环磷酰胺联合沙利度胺治疗难治性CD患者的有效性和安全性.方法 本研究为前瞻性、开放性的研究,共纳入15例难治性CD患者.采用环磷酰胺隔天静脉注射200 mg,持续治疗2周,继以400 mg每周1次静脉注射,至累积剂量达6～8 g.环磷酰胺治疗开始即同时开始口服沙利度胺,根据患者耐受程度,每晚予25～75 mg.治疗前、治疗后2周、环磷酰胺累积剂量达到6～8 g时,记录患者克罗恩病活动指数（CDAI）、Hb、WBC计数、ESR和超敏CRP的变化;治疗前及环磷酰胺累积剂量达到6～8 g时进行内镜检查,观察患者黏膜愈合情况,并进行简要克罗恩病内镜评分（SES-CD）.监测所有患者的不良反应.统计学处理采用配对t检验.结果 治疗前,15例难治性CD患者的CDAI为（235.87±59.87）分,治疗后2周降为（135.33±29.23）分,差异有统计学意义（t=7.50,P＜0.01）.治疗前,ESR和超敏CRP分别为（42.13±22.80） mm/1 h和（13.73±2.18） mg/L,治疗后2周分别降为（23.80±16.63）mm/1 h和（5.77±4.77） mg/L,差异均有统计学意义（t=2.43,6.17;P均＜0.05）.在完成了2周的治疗后,10例患者获得临床缓解.在完成了环磷酰胺累积剂量达到6～8 g的联合治疗后,患者的CDAI为（108.14±47.10）分,较治疗前下降,差异有统计学意义（t=6.30,P＜0.01）;ESR,超敏CRP和WBC计数分别为（19.35±19.18）mm/1 h、（6.16±5.02）mg/L和（6.28±3.42）×109/L,较治疗前下降,差异均有统计学意义（t=5.90,5.40,3.71;P均＜0.01）;12例患者达到临床缓解.12例患者内镜下的病变好转,4例患者达到黏膜愈合;治疗前SES-CD为（9.14±5.39）分,治疗后降为（5.07±4.58）分,差异有统计学意义（t=3.14,P＜0.01）.在治疗过程中,5例患者出现不良反应,3例ALT升高,1例WBC计数降低,1例出现严重的泌尿系统感染.结论 环磷酰胺联合沙利度胺的治疗方案使难治性CD患者获得临床缓解和内镜下黏膜愈合,有较好的疗效.但治疗过程中需要监测相关的不良反应.

炎症性肠病治疗中的机遇和中国面临的问题

近20余年,炎症性肠病(IBD)的相关研究飞速发展,对其发病机制的深入研究、相关药物的不断开发及各种临床试验的开展和总结为IBD的治疗提供了循证依据和动力,使得近年来IBD治疗的选择方案更加广泛,治疗经验也更加丰富。文章就目前IBD治疗现状、存在机遇以及中国面临的挑战进行阐述,为临床IBD治疗提供参考。

克罗恩病上消化道病变的临床、内镜及病理特征分析

目的 分析成人克罗恩病(CD)上消化道病变的发生情况及其与上消化道症状的关系,以评估胃镜检查对CD诊断的价值.方法 连续纳入2017年7月至2018年4月在中山大学附属第六医院就诊的幽门螺旋杆菌(Hp)阴性成年CD确诊患者.所有病例由指定的内镜专家和病理学家进行胃镜检查并活检和病理组织学检查.内镜检查时常规从患者上消化道的6个部位(食管、胃体、胃窦、胃角、十二指肠球部和降段)采集10块标本送检.同时收集患者人口学和临床资科.结果 纳入136例Hp阴性成年CD患者中,58例(42.6％)和83例(61.0％)分别检出可能与CD相关的内镜和病理组织学病变.病理组织学发现非干酪性肉芽肿7例(5.1％),局灶增强性胃炎14例(10.3％),局灶活动性炎31例(22.8％).根据内镜和组织学特征可确定CD病变26例(19.1％),其中无上消化道症状组和有上消化道症状组分别为24例(24/111,21.6％)和2例(2/25,8.0％).结论 无论有或无上消化道症状的成人CD患者中,上消化道病变常见,可确定CD特异的上消化道病变也不少见,推荐对疑诊或确诊的CD患者进行常规胃镜检查和活检.