白蛋白结合型紫杉醇联合AP方案在浸润性小叶癌中的应用及其对FCN3、sRAGE和nectin-4的影响

目的 探讨白蛋白结合型紫杉醇联合AP方案在浸润性小叶癌中的应用及其对纤维胶凝蛋白3(FCN3)、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)、结合素-4(nectin-4)的影响。方法 前瞻性收集2017—2020年在邯郸市中心医院、河北医科大学第四医院就诊的200例晚期乳腺浸润性小叶癌患者临床资料,以数字表法将其分成对照组和观察组各100例,对照组采用AP方案治疗,观察组采用白蛋白结合型紫杉醇联合AP方案治疗,对比两组患者的疗效、生存质量、不良反应、FCN3、sRAGE和nectin-4水平,同时分析患者血清FCN3、sRAGE和nectin-4水平和临床不同病理特征之间的联系。结果 观察组的临床疗效显著高于对照组(P<0.05);观察组的生活质量评分显著高于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05);治疗前两组的FCN3、sRAGE和nectin-4水平均差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组的FCN3、sRAGE和nectin-4水平显著优于对照组(P<0.05);不同年龄、病理类型、肿瘤直径、孕激素受体表达、增殖细胞核抗原表达及雌激素受体表达等与患者血清FCN3、sRAGE和nectin-4的表达相比,差异无统计学意义(P>0.05),而不同TNM分期和淋巴结是否转移与血清FCN3、sRAGE和nectin-4的表达相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 白蛋白结合型紫杉醇联合AP方案治疗浸润性小叶癌,疗效确切,能提高患者生存质量,不良反应少,改善血清因子及预后,值得在临床上推广应用。

密集型化疗联合大分割放疗对局部Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效研究

目的探讨培美曲塞+顺铂密集型化疗联合大分割放疗对局部Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效。方法将100例非小细胞肺癌(NSCLC)患者分为常规化疗联合大分割放疗组(A组)和密集型化疗联合大分割放疗组(B组),每组50例。观察2组的近期毒副反应评价指标:按美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)放射治疗反应分级,观察骨髓抑制、急性放射性食管炎、急性放射性肺炎、贫血、乏力;以及远期随访评价指标:半年、1年、2年和3年的生存率、复发率及远处转移率。结果与A组相比,B组的RTOG晚期放射治疗反应分级中1级患者的比例增加(P<0.05);骨髓抑制、急性放射性食管炎、急性放射性肺炎和贫血分级中1级人群比例增加(P<0.05),2级人群比例降低(P<0.05);乏力评价中轻度乏力人数比例增加(P<0.05),中度乏力人数比例降低(P<0.05);2年和3年的生存率显著增加(P<0.05);2年和3年的复发率及远处转移率显著降低(P<0.05)。结论密集型化疗联合大分割放疗对局部III期NSCLC患者疗效较好,毒副反应较小耐受性更好。

培美曲赛联合铂类密集化疗治疗肺腺癌的疗效观察

目的分析培美曲赛联合铂类密集化疗治疗肺腺癌疗效和不良反应。方法 60例经病理检查确诊的晚期肺腺癌患者,分别接受培美曲赛联合奈达铂非密集化疗(对照组28例)和培美曲赛联合奈达铂密集化疗(实验组32例),观察两组近期疗效和不良反应并进行比较分析。结果纳入的60例患者中,对照组28例,总有效率ORR为14.3%,疾病控制率DCR为57.2%;实验组32例,总有效率ORR为25.0%,疾病控制率DCR为78.1%;不良反应实验组与对照组相比有差异(P<0.05),有统计学意义;实验组患者治疗后2年累积死亡率明显低于对照组患者(χ~2=4.63,P=0.032<0.05),且差异有统计学意义。结论培美曲赛联合铂类密集化疗治疗肺腺癌疗效相对较好,不良反应相对低,值得临床应用。

肺腺癌大分割放疗联合培美曲塞化疗的疗效分析

目的探讨大分割放疗联合培美曲塞治疗肺腺癌的效果。方法选取ⅢA^B期非小细胞肺癌患者106例作为研究对象,随机分为一组和二组,均给予大分割放疗联合培美曲塞,但培美曲塞与顺铂的给药剂量不同。结果一组患者RR为73.58%,二组RR为52.83%,一组患者近期疗效优于二组患者(χ2=4.909,P=0.027)。一组患者半年、1年、2年与3年生存率分别为90.57%、56.60%、35.85%、16.98%,二组患者半年、1年、2年与3年生存率分别为86.79%、43.40%、15.09%、5.66%,一组患者2年生存率高于二组患者。一组患者骨髓抑制、急性放射性肺炎与急性放射性食管炎发生率分别为73.58%(39例)、56.60%(30例)、50.94%(27例),二组患者分别为71.70%(38例)、49.06%(26例)、45.28%(24例),差异均无统计学意义(P>0.05)。结论大分割放疗与培美曲塞联合顺铂化疗共同治疗晚期肺腺癌是一种较安全可靠的治疗方法,毒副作用可耐受,临床可进一步研究。

图像引导下大分割放疗对局部晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物及转移侵袭相关指标的影响研究

目的 研究探讨图像引导下大分割放疗对局部晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物及转移侵袭相关指标的影响.方法 选取2010年4月～2013年1月于河北医科大学第三医院进行治疗的64例局部晚期非小细胞肺癌患者为研究对象,将其随机分为对照组和观察组每组各32例,对照组以常规分割三维适形放疗进行干预,观察组则以图像引导下大分割放疗进行干预,然后将两组不同分期者的总有效率及治疗前、治疗后6、12周的血清肿瘤标志物、转移侵袭相关指标进行比较.结果 观察组Ⅲa期和Ⅲb期的总有效率分别为76.47％和66.67％,均高于对照组（x2=6.542、6.831,P＜0.05）,治疗后6、12周的血清者肿瘤标志物则低于对照组,而转移侵袭相关指标变化也大于对照组,观察组治疗后6周与12周均优于治疗前,差异有统计学意义（均P＜ 0.05）.结论 图像引导下大分割放疗对局部晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果较好,且对于血清肿瘤标志物及转移侵袭相关指标的影响也较大.

小麦温敏不育系BNS366育性转换的敏感期研究

为了确定BNS366育性转换的敏感时期和温光阈值,探寻杂交制种最佳时空区域,2011-2013年度在长沙进行了分期播种,研究了BNS366群体不同生育时期的气象因子与花粉败育率、自交不育度和自交实粒数等性状的相关关系。结果表明,播种-分蘖盛期的气温与育性呈极显著相关;拔节始期-孕穗始期的日平均气温、日最低气温和日长也与育性呈极显著相关。即BNS366育性受到播种-分蘖盛期和拔节始期-孕穗始期温光因子的影响。播种-分蘖盛期的日平均气温为17.1-21.7℃不育,日平均气温为14.0-16.2℃育性转换,日平均气温为5.5-6.2℃可育。BNS366育性转换的敏感时期为群体拔节始期-孕穗始期,即小花原基分化期-药隔形成期。育性转换的温光阈值：日平均气温6.6-8.10℃,日长10.92-11.18h不育;日平均气温8.13-10.72℃,日长11.40-11.53h育性转换;日平均气温15.5-18.4℃,日长11.75-12.33h完全可育。

进展期胃癌术后三维适形放疗联合同期XELOX化疗临床观察

目的观察进展期胃癌术后三维适形放疗联合同期化疗的不良反应及疗效。方法进展期胃癌D2术后患者120例,随机分为对照组和观察组,每组60例,对照组仅做化疗,方案同观察组;观察组采用3D-CRT技术与同期XELOX方案化疗。放疗第1天及第22天给予奥沙利铂130mg/m2,第1～14天及22～35天,卡培他滨1250mg/m2口服。RO术后放疗剂量50Gy/25次,R1术后残存区瘤床局部加量10Gy,放疗靶区主要是胃癌区域淋巴结,R1术后放疗靶区还包括残存区瘤床。放疗完成后继续化疗4个周期。结果 120例患者均完成治疗,观察组1、2、3年总生存率分别是91.67%(55/60)、78.33%(47/60)、50.00%(30/60),中位生存时间38个月;对照组1、2、3年总生存率分别是78.33%(47/60)、53.33%(32/60)、28.33%(17/60),中位生存时间31个月,2组1年总生存率差异无统计学意义(P>0.05),2、3年总生存率观察组明显高于对照组(P<0.05),不良反应治疗组胃肠道反应有所增加,Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制观察组16.67%略高于对照组10.00%,但差异无统计学意义(P>0.05),Ⅲ～Ⅳ度消化道反应仍是观察组稍高,分别为13.33%和8.33%,2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论同期放化疗近期不良反应可耐受,疗效好于单纯化疗,值得进一步推广。

轴突诱导因子4D和血管内皮生长因子在胰腺癌组织中的表达

目的探讨轴突诱导因子4D(Sema 4D)和血管内皮生长因子(VEGF)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测43例胰腺癌组织和10例癌旁组织中Sema 4D和VEGF的表达,分析Sema 4D和VEGF在胰腺癌组织中表达的相关性,以及胰腺癌组织中Sema 4D和VEGF的表达与临床病理特征、患者预后的关系。结果 Sema 4D和VEGF在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为51.2%(22/43)和46.5%(20/43),在癌旁组织中的阳性表达率分别为10.0%(1/10)和20.0%(2/10),Sema 4D和VEGF在胰腺癌组织中的阳性表达率均显著高于癌旁组织(P<0.01)。胰腺癌组织中Sema 4D和VEGF的表达呈正相关(r=0.445,P<0.05)。Sema 4D和VEGF的阳性表达均与肿瘤分期、淋巴结转移、脉管内瘤栓有关(P<0.05),与患者的性别、年龄、分化程度、肿瘤直径无关(P>0.05)。VEGF表达阳性者中位生存时间低于VEGF表达阴性者(P<0.05)。Sema 4D表达阳性者中位生存时间与Sema 4D表达阴性者差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Sema 4D和VEGF在胰腺癌组织中异常表达可能与胰腺癌的发生发展有一定关系,且二者可能对诱导血管新生具有协同效应;VEGF的表达与胰腺癌预后有关。

干扰Sema4D基因表达对胰腺癌细胞生物学特征的影响

目的探讨干扰Sema4D基因的表达对胰腺癌细胞生物学的影响。方法设计合成Sema4D-siRNA,转染到人胰腺癌细胞系中,将实验分为3组,转染siRNA组、阴性对照组(即转染非特异性对照组)﹑空白对照组(未经任何处理的胰腺癌细胞)。转染48 h后利用RT-q PCR检测转染前后Sema4D mRNA表达的变化,转染72 h后利用Western-Blot的方法检测转染前后Sema4D蛋白表达的变化;采用四甲基偶氮唑蓝显色法观察转染后细胞生长变化;Transwell小室侵袭试验检测转染后肿瘤细胞侵袭性的改变;采用流式细胞技术检测肿瘤细胞凋亡的变化。计量资料多组间比较采用单因素方差分析比较,进一步两两比较采用LSD-t检验法。结果转染Sema4D-siRNA 48 h后,转染siRNA组Sema4D mRNA的表达明显低于阴性对照组和空白对照组,3组比较差异有统计学意义(F=421.990,P<0.001)。转染Sema4D-siRNA 72 h后,转染siRNA组Sema4D蛋白明显低于阴性对照组和空白对照组,3组间比较差异有统计学意义(F=27.074,P=0.002 3)。转染siRNA组48、72、96 h的细胞生长速度明显低于阴性对照组和空白对照组,3组间比较差异均有统计学意义(F值分别为15.314、62.255、223.493,P值分别为0.004、<0.001、<0.001)。转染siRNA组穿膜细胞个数明显低于阴性对照组和空白对照组,3组间比较差异有统计学意义(42.0±5.9 vs 60.0±6.1 vs 61.0±4.6,F=37.21,P=0.000 4]。转染siRNA组穿膜细胞凋亡率明显低于阴性对照组和空白对照组,3组间比较差异有统计学意义[(16.57±0.31)%vs(9.50±0.45)%vs(9.90±0.61)%,F=26.75,P=0.007 4]。结论 siRNA能够下调Sema4D基因在胰腺细胞中的表达,可以抑制胰腺癌细胞增殖,使胰腺癌细胞侵袭能力明显下降,凋亡率下降。

胰腺癌中低氧诱导因子-1α和轴突诱导因子4D的表达及其临床意义

目的:研究低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和轴突诱导因子4D(Semaphorin 4D,Sema4D)在胰腺癌组织中的表达,探讨两者之间的相关性及其临床意义。方法:采用免疫组织化学(immunohistochemistry,SP)法检测天津医科大学附属肿瘤医院和邯郸市中心医院82例胰腺癌组织和相应癌旁组织中HIF-1α和Sema4D的表达,采用Chi-square检验分析HIF-1α和Sema4D在不同组织中的表达差异,采用Chi-square检验分析HIF-1α和Sema4D与患者的性别、年龄、分化程度、肿瘤大小、胰腺癌分期、淋巴结转移、神经受侵、脉管内瘤栓等的相关性。HIF-1α和Sema4D在胰腺癌组织中的表达的相关性采用Mc Nemar检验分析其相关性。HIF-1α和Sema4D对胰腺癌患者生存率的影响分析采用Kaplan-meier法,生存曲线的比较采用Log-rank检验。Cox回归模型多因素分析方法,分析HIF-1α和Sema4D是否胰腺癌独立预后因素。结果:HIF-1α和Sema4D的阳性表达主要在细胞质内,呈棕黄色颗粒。HIF-1α和Sema4D在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为52.4%(43/82)和51.2%(42/82),显著高于两者在癌旁组织的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α的异常表达与胰腺癌分期(χ~2=11.398,P=0.000)、淋巴结转移(χ~2=20.341,P=0.000)、神经受侵(χ~2=23.478,P=0.000)、脉管内瘤栓(χ~2=8.281,P=0.000)相关,Sema4D的异常表达与胰腺癌分期(χ~2=7.212,P=0.007)、淋巴结转移(χ~2=60129,P=0.013)、神经受侵(χ~2=25.794,P=0.000)、脉管内瘤栓(χ~2=6.678,P=0.010)相关。HIF-1α和Sema4D的表达之间存在正相关性(κ=0.438,P=0.000)。单因素生存分析HIF-1α(χ~2=12.098,P=0.001)、Sema4D(χ~2=9.644,P=0.002)是影响胰腺癌的预后因素,Cox分析显示2者均不是影响胰腺癌的独立预后因素。结论:胰腺癌组织中存在HIF-1α和Sema4D表达的上调,两者具有明显相关性,与胰腺癌淋巴结转移、神经受侵、脉管内瘤栓有关,HIF-1α、Sema4D的表达可能提示胰腺癌患者分期较晚和预后不良。

温敏雄性不育系小麦BNS败育的细胞学观察

[目的]为了明确温敏雄性不育系小麦BNS雄性败育的细胞学机制。[方法]采用醋酸洋红染色对温敏雄性不育系小麦BNS花粉母细胞减数分裂和小孢子发育过程进行细胞学观察,采用浓度1%I2-KI溶液染色法进行花粉育性统计。[结果]BNS不育系在减数分裂过程中异常,中期Ⅰ出现染色体滞后现象;二分体时期细胞质分配不均匀,染色体靠边,没有在细胞中央;四分体时期子细胞大小不一,其子细胞存在落后染色体,有的二分体经过第2次分裂没有形成4个子细胞,而是分成3个子细胞;小孢子发育过程中观察到单核靠边期,未能发育到双核期和三核期,还出现空孢现象;开花期的花粉彻底败育。而扬麦13能形成正常的二核期和三核期,花粉可育。[结论]减数分裂过程中出现的异常行为是导致BNS花粉败育的原因之一。单核期是其败育的关键时期。

白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期浸润性小叶癌的疗效及对血清LDH、ALP水平的影响

目的探讨白蛋白结合型紫杉醇对晚期浸润性小叶癌(ILC)患者血清乳酸脱氢酶(LDH)以及碱性磷酸酶(ALP)水平的影响。方法前瞻性选取2018年1月至2019年12月于邯郸市中心医院肿瘤科科接受治疗的60例晚期ILC患者,按双盲法分为观察组(n=30)与对照组(n=30)。观察组予以白蛋白结合型紫杉醇+顺铂化疗,对照组予以培美曲塞+顺铂化疗,2组均以21 d为1个疗程,连续治疗3个疗程。比较2组患者的临床疗效,治疗前、治疗3个疗程后血清中期因子(MK)、血小板第4因子(PF4)、LDH以及ALP水平,乳腺癌生存质量量表(FACT-B)评分以及治疗期间不良反应发生情况。结果观察组临床总有效率(40.00%)高于对照组(16.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组患者血清MK、PF4、LDH以及ALP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3个疗程后,观察组患者血清MK、PF4、LDH以及ALP水平分别为(0.34±0.32)pg/mL、(0.46±0.17)ng/mL、(81.47±5.16)U/L、(37.52±6.14)U/L,均低于对照组[(2.18±0.96)pg/mL、(2.39±1.02)ng/mL、(123.49±13.25)U/L、(58.19±8.43)U/L],差异均有统计学意义(P<0.001)。治疗前,2组患者FACT-B评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个疗程后,观察组患者FACT-B评分为(122.96±13.47)分,高于对照组[(110.62±11.03)分],差异有统计学意义(P<0.001)。对照组不良反应发生率为23.33%,观察组不良反应发生率为16.67%,2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论晚期ILC患者采用白蛋白结合型紫杉醇治疗效果确切,可显著改善血清LDH、ALP水平,提升生存质量,值得临床借鉴使用。

胃癌MSCT增强扫描诊断分析

胃癌在我国消化道恶性肿瘤发病率最高，其诊断主要依靠上消化道双对比造影、胃镜及活检，因上消化道造影及胃镜主要是对黏膜面的观察，不能判断相邻脏器的浸润、其他器官的转移及淋巴系统转移，CT作为上述检查手段的补充，能够观察胃癌浆膜浸润、邻近脏器的侵犯及腹腔与腹膜后淋巴结的转移，为临床分期及治疗方案的选择提供依据。本文收集2010年12月至2012年9月经CT诊断并手术证实胃癌病例，报告如下。

上调miRNA-145表达对非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡及放射敏感性的影响

目的探讨上调miRNA-145表达对非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡及放射敏感性的影响。方法收集人正常肺上皮细胞株BEAS-2B和非小细胞肺癌细胞株A549,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测两种细胞中miRNA-145的相对表达量。以Lipofectamine^TM 2000转染试剂将miRNA-145模拟物和阴性对照质粒转染至A549细胞中,分别作为miRNA-145组和NC组,以只加入转染试剂的A549细胞作为对照组,RT-PCR检测各组细胞中miRNA-145的相对表达量。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和流式细胞术(FCM)检测上调miRNA-145表达对细胞增殖和凋亡的影响。给予不同放射剂量X线照射后采用克隆形成实验检测细胞的放射敏感性。结果A549细胞中miRNA-145的相对表达量明显低于正常肺上皮BEAS-2B细胞(P<0.01);转染后,miRNA-145组细胞中miRNA-145的相对表达量高于对照组(P<0.05);转染后,NC组与对照组细胞中miRNA-145的相对表达量比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);miRNA-145组细胞转染24、48、72 h的光密度(OD)值均低于对照组(P<0.05);转染48 h后,miRNA-145组细胞的凋亡率高于对照组(P<0.05);2、4、6、8 Gy剂量的X线照射后miRNA-145组细胞的存活分数(SF)均低于对照组,放射增敏比(SER)为1.491。结论与正常肺上皮BEAS-2B细胞比较,A549细胞中miRNA-145的相对表达量较低,上调其表达能够抑制A549细胞增殖,促进细胞凋亡,增强放射敏感性。

轴突诱导因子4D对人胰腺癌细胞增殖、迁移及血管生成的影响

目的探讨siRNA沉默轴突诱导因子4D(Sema4D)对人胰腺癌细胞增殖、迁移及血管生成的影响。方法设计合成Sema4D-siRNA,转染至人胰腺癌细胞系中,瞬时转染48 h后利用反转录-聚合酶链反应检测转染前后Sema4D mRNA表达的变化;瞬时转染72 h后利用Western blot法检测转染前后Sema4D蛋白表达的变化;采用四甲基偶氮唑蓝显色法观察转染后细胞生长变化;Transwell迁移实验、划痕修复实验检测转染后人胰腺癌细胞迁移性的改变;小管形成实验观察转染后人胰腺癌细胞培养上清液对血管形成能力的影响。结果转染siRNA后,人胰腺癌细胞中Sema4D mRNA和Sema4D蛋白表达、胰腺癌细胞的生长速度均较阴性对照组和空白对照组下降(P<0.05);Transwell迁移实验和划痕修复实验显示,胰腺癌细胞穿膜细胞数和划痕修复率显著低于阴性对照组和空白对照组(P<0.05);小管形成实验显示,转染siRNA组、阴性对照组和空白对照组血管形成数目分别为0.50±0.02、1.45±0.60、1.37±0.52,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Sema4D-siRNA能够在胰腺癌细胞中引发RNA干扰效应,下调Sema4D基因表达,抑制胰腺癌细胞增殖,使胰腺癌细胞迁移能力明显下降,抑制血管生成。

艾迪注射液对晚期非小细胞肺癌化疗疗效及免疫功能的影响

目的研究艾迪注射液对晚期非小细胞肺癌GP方案化疗疗效及免疫功能的影响。方法选取非小细胞肺癌患者72例随机分为观察组和对照组。对照组患者给予GP方案化疗治疗。观察组患者给予艾迪注射液联合GP方案治疗。结果观察组近期总有效率与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后,观察组患者整体生活质量、躯体功能、情绪功能、角色功能、认知功能、社会功能都高于对照组(均P<0.01),乏力、咳嗽、呼吸困难、胸痛都低于对照组(P<0.01或P<0.05)。治疗后,两组非小细胞肺癌患者免疫功能指标CD3+、CD3+CD4+、CD16+CD56+及CD4+/CD8+水平与治疗前相比均有所降低,但观察组患者均高于对照组(P均<0.01)。两组患者不良反应比较无统计学差异(P>0.05)。结论艾迪注射液联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌,能够促进化疗药物发挥良好抗癌功效,减轻化疗对患者生活质量及免疫功能损伤程度,且不增加化疗不良反应发生率。

白蛋白结合型紫杉醇联合放疗治疗乳腺癌术后胸壁复发的效果

观察白蛋白结合型紫杉醇联合放疗治疗乳腺癌术后胸壁复发的效果。方法:本次研究总计纳入86例研究对象,均为本院2017年1月至2021年10月诊治乳腺癌术后胸壁复发患者,以电脑随机法将研究对象分为各43例的两组。对照组给予单纯放疗,观察组给予放疗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗,观察两组疗效及治疗前后生活质量之间的差异。结果:观察组治疗总有效率、疾病控制率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组生活质量评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组在治疗相关不良反应反应发生率上比较,对照组低于观察组,但组间无显著差异(P>0.05)。结论:采用白蛋白结合型紫杉醇联合放疗方案治疗乳腺癌术后胸壁复发的效果显著,可提升疾病临床控制有效性,有助于提升患者生活质量,且药物安全性理想,临床总体价值显著,值得借鉴及运用。

不同剂量培美曲塞联合大分割放疗对ⅢA-B期非小细胞肺癌血清VEGF、TK1水平的影响

目的探究不同剂量培美曲塞联合大分割放疗对ⅢA-B期非小细胞肺癌的血清血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)和细胞质胸苷激酶1(Thymidine kinase,TKl)水平的影响。方法选择2014年1月至2016年12月我院收治的200例ⅢA-B期非小细胞肺癌患者,随机数表法将患者分为高剂量组和低剂量组,每组100例;其中高剂量组给予500 mg/m^2培美曲塞行化疗联合大分割放疗,低剂量组给予200 mg/m^2培美曲塞行化疗联合大分割放疗。比较两组患者的临床疗效、治疗前后血清VEGF和TK1水平以及不良反应。结果高剂量组患者的总有效率显著高于低剂量组(38.00%vs 25.00%),差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比,高剂量组[(976±95)vs(556±103)pg/m L]和低剂量组[(982±87)vs(768±117)pg/m L]患者治疗后的VEGF水平均显著下降,且高剂量组显著低于低剂量组(556±103)vs(768±117)pg/m L,差异具有统计学意义(P<0.05);高剂量组[(0.97±0.15)vs(1.44±0.11)p M]和低剂量[(1.12±0.10)vs(1.46±0.17)p M]的血清TK1水平分别较治疗前显著降低,且高剂量组显著低于低剂量组[(0.97±0.15)vs(1.12±0.10)p M],差异具有统计学意义(P<0.05)。高剂量组不良反应发生率显著高于低剂量,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论高剂量培美曲塞联合大分割放疗对ⅢA-B期非小细胞肺癌的疗效显著,但不良反应增加,其可能通过调节患者血清VEGF和TK1水平,抑制肺癌的转移和侵袭。值得进一步研究。

白蛋白结合型紫杉醇治疗不同分子亚型乳腺浸润性小叶癌效果及预后差异分析

目的探讨不同分子亚型乳腺浸润性小叶癌白蛋白结合型紫杉醇治疗效果及预后差异,为乳腺癌临床用药的选择提供依据。方法回顾性分析2017年1月至2020年1月在邯郸市中心医院、河北医科大学第四医院就诊的180例晚期乳腺浸润性小叶癌患者资料,包括34例Luminal A型、92例Luminal B型、21例人表皮生长因子受体2(HER2)过表达型、33例三阴性型。患者采用白蛋白结合型紫杉醇进行治疗,治疗1年后参照实体瘤疗效评价标准1.1版评估临床疗效,计算客观缓解率(ORR)(以完全缓解+部分缓解计算)和临床获益率(CBR)(以完全缓解+部分缓解+疾病稳定计算);记录患者治疗过程中不良反应发生情况。采用Kaplan-Meier法绘制各亚型患者无进展生存(PFS)和总生存(OS)曲线,用log-rank法进行检验。结果Luminal A、Luminal B、HER2过表达、三阴性4个亚型患者间ORR及CBR差异均有统计学意义(均P<0.001),其中三阴性型ORR及CBR最低[21.2%(7/33)、63.6%(21/33)],Luminal A型ORR及CBR最高[70.6%(24/34)、100.0%(34/34)],Luminal B型ORR和CBR分别为45.7%(42/92)、90.2%(83/92),HER2过表达型分别为38.1%(8/21)、90.5%(19/21)。4个亚型患者间骨髓抑制、四肢麻木、关节肌肉疼痛发生率差异均有统计学意义(均P<0.05),其中三阴性型上述不良反应发生率均最高。三阴性型PFS和OS较Luminal A、Luminal B、HER2过表达型均差,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论不同分子亚型浸润性小叶癌患者采用白蛋白结合型紫杉醇干预后的临床反应及预后存在明显不同,其中三阴性型患者最差,临床中可依照病理检测结果针对性指导用药。

阿帕替尼与白蛋白结合型紫杉醇在MDA-MB-231乳腺癌细胞系中的协同抗癌作用

目的阐明阿帕替尼 (apatinib)和白蛋白结合型紫杉醇 (nab-Paclitaxel)诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞凋亡的分子机制。方法本研究以MDA-MB-231乳腺癌细胞为研究对象,并以apatinib和nab-Paclitaxel处理细胞后分组:0.1 %DMSO处理为阴性对照组;10 μmol/L apatinib处理组 (APA组);经5、10、15、20 nmol/L nab-Paclitaxel 处理组 (Nab-p 5组、Nab-p 10组、Nab-p 15组和Nab-p 20组);以及10 μmol/L apatinib分别与5、10、15、20 nmol/L nab-Paclitaxel 联合处理组 (APA+Nab-p 5组、APA+Nab-p 10组、APA+Nab-p 15组和APA+Nab-p 20组)。使用乳酸脱氢酶释放测定法测定apatinib和nab-Paclitaxel对MDA-MB-231细胞诱导的细胞毒活性,结合流式细胞术分析不同处理组细胞凋亡情况,通过JC-1染色法测定不同干预方式对MDA-MB-231细胞线粒体膜电位变化 (ΔΨ_(m))的影响,借助FAM-FLICA荧光成像检测caspase-8和caspase-9 活性,通过彗星试验评估apatinib和nab-Paclitaxel对非致瘤上皮细胞株MCF-10A细胞DNA损伤的影响。两组之间独立样本t检验或单向ANOVA进行比较,多组之间使用Tukey事后检验。结果细胞毒性检测结果显示,与阴性对照组相比,Nab-p 20组MDA-MB-231细胞杀伤率在24 h时接近90 %;与单药处理组 (Nab-p 5组和Nab-p 10组)相比,APA+Nab-p 5组和APA+Nab-p 10组联合处理24 h和48 h后,分别检测到约85 %和95 %细胞死亡,差异均具有统计学意义 (P 均 < 0.001)。流式细胞术统计结果显示,与Nab-p5组和Nab-p10组相比,APA+Nab-p 5组和APA+Nab-p 10组24 h时MDA-MB-231细胞凋亡率(31.8 %±1.48 %、33.25 %±1.77 %比76.11 %±1.14 %、89.4 %±1.07%)升高 (P 均 < 0.05)。线粒体膜电位检测结果表明,与对照组相比,在单药处理组中,仅APA组和Nab-p 10组24 h时去极化细胞 (12.35 %±1.05%比78.33%±1.11%、46.74%±1.75%)增多;在联用处理组中,APA+Nab-p 5组和APA+Nab-p 10组24 h时去极化细胞 (68.47%±1.94%比90.03%±1.79%)增多,差异均有统计学意义 (P 均 < 0.05)。FAM-FLICA荧光成像结果显示,相较于单一处理组,apatinib和nab-Paclitaxel联用处理组的caspase-8和caspase-9蛋白高度活化。结合彗星试验分析,apatinib和nab-Paclitaxel 干预对MCF-10A非致瘤上皮细胞株DNA完整性没有显著影响。结论 apatinib/nab-Paclitaxel联用通过内源性的线粒体功能扰动和外源性的caspase激活诱导三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡,发挥协同抗癌作用。