酸性离子液体催化“一锅法”无溶剂合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮

利用廉价的酸性离子液体N-甲基吡咯烷酮硫酸氢盐([Hnmp]HSO4)作催化剂,在无溶剂加热条件下,芳香醛、1,3-二羰基化合物和尿素或硫脲三组分一锅法Biginelli反应合成一系列3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物.实验过程中,对反应的溶剂体系、催化剂用量及反应温度进行优化,得出最佳反应条件:无溶剂,离子液体催化剂摩尔用量为醛用量的10%,反应温度100℃.该合成法操作简单、反应时间短、产率高、不使用有机溶剂、对环境友好、离子液体可循环使用且使用6次后催化活性没有明显降低.

质量体系的建立及其运行

文中通过考察西宁特殊钢集团有限责任公司通过《ISO9002质量管理与质量保证体系标准》认证一年来的质量体系运行情况,确认了其体系运行的有效性和通过认证给企业经营带来的好处,并对考察中发现的问题提出了改进意见.

氟苯尼考特定有关物质的合成

本研究首次报道了欧洲药典收录的氟苯尼考2个二聚体杂质的合成方法,以(4S,5R)-4-甲酰基-2,2-二甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]唑烷-3-碳酸叔丁酯和3-取代(R=—OH,F)的(1R,2R)-2-氨基-1-[4-(甲磺酰基)苯基]-1-丙醇为起始原料,经还原胺化、脱保护和酰胺化即可得到2,2-二氯-N-[3-[1,3-二羟基-1-[4-(甲磺酰基)苯基]丙-2-基]氨基]-1-羟基-1-[4-(甲磺酰基)苯基]丙基乙酰胺(1a,欧洲药典有关物质C)和2,2-二氯-N-[3-[3-氟-1-羟基-1-[4-(甲磺酰基)苯基]丙-2-基]氨基]-1-羟基-1-[4-(甲磺酰基)苯基]丙基乙酰胺(1b,欧洲药典有关物质D)。产物结构经1H NMR、^(13)C NMR和HRMS确证,可用于氟苯尼考产品的质量研究。