游离脂肪酸受体1激动剂在治疗Ⅱ型糖尿病中的研究进展

目前治疗Ⅱ型糖尿病(T2DM)的主要手段依然是口服或注射降糖药物以达到控制血糖的目的。虽然已有针对不同靶点开发的多种抗Ⅱ型糖尿病药物上市,但其中一些会产生不良的副作用。游离脂肪酸受体1(FFAR 1)(也称为GPR40)属于由人的FFAR 1基因编码的一类G蛋白偶联受体。胰岛素分泌的葡萄糖依赖性使该受体成为治疗T2DM的一个很好的靶点,与现有的治疗方法相比,该受体的副作用更少。鉴于近年来在开发具有抗糖尿病潜能的新型FFAR 1激动剂方面所做的巨大努力,本文介绍了迄今为止FFAR 1激动剂的研究进展,这些激动剂对T2DM的治疗具有重要意义。

GPR40受体苯丙酸类激动剂三维定量构效关系研究

苯丙酸类化合物是G蛋白偶联受体40(GPR40)潜在的生物活性药物。本文基于比较分子力场分析法(Co MFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),分别建立了40个已知活性的GPR40受体苯丙酸类激动剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型,研究该类激动剂与生物活性之间的关系。CoMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数(q^2)分别为0. 527和0. 500,拟合验证系数(r^2)分别为0. 901和0. 860,两个3D-QSAR模型预测值与实验值基本一致,表明模型具有良好的可信度和预测能力。根据两个3D-QSAR模型提供的立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和氢键受体场所提供的信息提出优化该类抑制剂结构的药物设计思路,为指导设计更高活性的GPR40激动剂以及GRR40新分子激动活性的预测提供理论依据。